Oraalisen digoksiinin tutkimus yksilöillä, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) (ACACIA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
2. 18-vuotiaat aikuiset, joiden ALS-neurologin määrittelemä oireelliset ALS-diagnoosi diagnoosi, täyttää joko tarkistetut El Escorial -kriteerit (kliinisesti mahdolliset, todennäköiset, todennäköiset laboratorion tukemat tai selkeät) tai Gold Coast -kriteerit.
3. Saatavana tai vireillä CLIA -sertifioitu ALS -geneettinen paneeliraportti.
4. ALS: lle osoitetun heikkouden alkamisen jälkeen alle 24 kuukautta tai yhtä suuri kuin 24 kuukautta.
5. Elämänkyky (VC)> 65%: n ennustetulle arvolle sukupuolen, korkeuden ja ikäisen seulonnan kohdalla.
6. Kliinisesti merkityksettömät kokonaiset verimäärät, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, hemoglobiini ≥ 9 g/dl, verihiutaleet ≥ 150 x 109 solua/l.

7. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kattavassa aineenvaihduntapaneelissa sivuston/alainvestorin arviointia kohden, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

   1. Seerumin alaniinin aminotransferaasi tai aspartaatin aminotransferaasi <3 x normaalin yläraja tai seerumin kokonaisbilirubiini <1,5 x normaalin yläraja
   2. Arvioitu GFR (EGFR) on> 30 ml/min/1,73m2
   3. Muut kliinisesti merkittävät elektrolyytti- ja aineenvaihdunnan poikkeavuudet
8. Kyky ja halukkuus suorittaa kaikki tutkimusmenetelmät tutkijan kliinisen arvioinnin kohdalla.
9. Negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta lapsia kantavien potentiaalin naisille (WOCB), joka on määritelty seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, joka ei ole käynyt läpi hysterektomian tai joka ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalista vähintään 24 peräkkäistä kuukautta (ts. Kenellä on ollut kuukautisia milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
10. Kokeen C9ORF72 -kohorttiin ilmoittautuneilla henkilöillä on oltava CLIA -sertifioitu ALS -geenin paneeli, joka osoittaa> 31 C9orf72 -heksaanukleotidien toistojen toistoa, joita pidetään patologisena.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Kliinisesti merkitsevä epävakaa lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka aiheuttaisi riskin osallistujan tutkimuksen menettelytapojen osallistumiseen tai häiritsisi tiedonkeruua, alueen tutkijan arvioinnin mukaan (esim. Aktiivinen tartunta, joka vaatii antibiootteja).

  2. Kognitiivisten tai mielenterveyshäiriöiden läsnäolo, jotka heikentävät kykyä tarjota tietoista suostumusta tutkimukselle tutkijoiden arviointia kohti.

  3. Aktiivinen syöpä tai syöpähistoria, ellei sitä hoidettu onnistuneesti kestävän remission tai parannuksen suhteen yli 3 vuotta sitten. (Huomaa, että perussolukarsinooma, okasolukarsinooma in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ, eturauhasen karsinooma in situ tai muut pahanlaatuiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on leikattu pariksi aikaisemmin ja ilman todisteita tautien toistumisesta vähintään 3 vuoden ajan, eivät ole syrjäytyviä.) 4. Aikaisempi kiinteiden elinten elinsiirto. 5.

  6. Seulonta 12-johtava EKG, joka osoittaa QT-intervaalin, joka on korjattu nopeuteen (QTCF)> 470 ms naisilla ja yli 450 ms miehille, toisen asteen tai korkeamman AV-lohkon tai muiden kliinisesti merkittävien sydämen arrythmien puuttuessa.

  7. Jos naispuolinen, imetys, raskaana tai lasten kantavapotilaista ja haluamatta käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan ja hoidon lopettamisen jälkeen.

  8. Vakava sydämen tila viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten hallitsematon rytmihäiriö, sydäninfarkti, epävakaa angina tai New York Heart Association (NYHA) luokan III tai luokan IV määrittelemä sydänsairaus tai perinnöllinen pitkä QT -oireyhtymä.

  9. Lannerangan poissulkemiskriteerit: aktiiviset verenvuoto- tai kyvyttömyydet pidättää antiplatetit tai antikoagulantit turvallisesti LPS: n tai anatomisen selkärangan ympärillä olevien institutionaalisten ohjeiden mukaisesti, mikä tekee siitä, että se on vaarallista tai haastavaa sarjan LPS: tä tai allergiaa toimenpiteisiin käytetylle paikalliselle anestesialle.

  10. Kliinisesti aktiiviset sydämen häiriöt, mukaan lukien sinus bradykardia (HR <40 bpm) tai sinus takykardia (HR> 140 bpm), sydämen arrythmiat [ensimmäisen asteen, toisen asteen (Wenckebach) tai kolmannen asteen sydänlohko; eteis takykardia lohkolla; AV: n dissosiaatio; nopeutettu risteys (solmu) rytmi; Unifokaalinen tai monimuotoinen kammion ennenaikaiset supistukset (erityisesti bigeminy tai trigeminy); kammion takykardia; ja kammion arrythmiat]; Pysyvä tai krooninen eteisvärinä, jota ei hallita käyttämällä standardilääkkeitä 11. Samanaikainen hoito amiodaronilla millä tahansa annoksella tai kinidiinillä annoksella yli 20 mg/päivä