Studie mit oralem Digoxin bei Personen mit amyotropher lateraler Sklerose (ALS) (ACACIA)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen.
2. Erwachsene> 18 Jahre alt, mit einer diagnostizierten symptomatischen ALS, die von einem ALS-Neurologen bestimmt wird, und erfüllt entweder die überarbeiteten EL-Escorial-Kriterien (klinisch möglich, wahrscheinlich, wahrscheinlich laborunterstützt oder definitiv) oder die Goldküstenkriterien.
3. Verfügbar oder ausstehend CLIA -zertifiziertes ALS -Gentafelbericht.
4. Weniger als oder gleich 24 Monate, da der ALS-Einsetzen der Schwäche zugeschrieben wird.
5. Vitalkapazität (VC) von> 65% vorhergesagter Wert für Geschlecht, Größe und Alter beim Screening.
6. Klinisch unauffällige vollständige Blutzahlen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hämoglobin ≥ 9 g/dl, Blutplättchen ≥ 150 x 109 Zellen/l.

7. Keine klinisch signifikanten Anomalien im umfassenden Stoffwechselprogramm pro Standort/Sub-Intestigator-Urteil, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Serumalanin -Aminotransferase oder Aspartataminotransferase <3 × Obergrenze des normalen oder Serum Gesamtbilirubin <1,5 × Obergrenze des Normalen
   2. Geschätzte GFR (EGFR) von> 30 ml/min/1,73 m2
   3. Andere klinisch signifikante Elektrolyt- und Stoffwechselstörungen
8. Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienverfahren gemäß der klinischen Bewertung des Standort -Forschers abzuschließen.
9. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis für Frauen mit Kinderpotential (WOCB), definiert als sexuell reife Frau, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten aufeinanderfolgende Monate nicht mehr eine Hysterektomie unterzogen hat oder seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nach der Menopause nicht mehr als nach der Menopause war).
10. Personen, die sich in die C9ORF72 -Kohorte des Versuchs anmelden, müssen das CLIA -zertifizierte Als -G -Panel haben, das> 31 Wiederholungen von C9ORF72 Hexanukleotid -Wiederholungserweiterung zeigt, die als pathologisch eingestuft werden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Klinisch signifikante instabile medizinische oder chirurgische Erkrankung, die ein Risiko für die Verfahrensbeteiligung des Teilnehmers darstellen oder die Datenerfassung gemäß dem Urteil des Standort -Forschers beeinträchtigen (z. B. aktive Infektion, die Antibiotika erfordert).

  2. Vorhandensein von kognitiven oder psychischen Erkrankungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen, eine Einwilligung für die Studie pro Untersuchungsbewertung der Untersuchung zu erteilen.

  3. Aktiver Krebs oder Krebsgeschichte, es sei denn, er wurde vor mehr als 3 Jahren erfolgreich wegen dauerhafter Remission oder Heilung behandelt. (Beachte 4. Vorherige Festkörpertransplantation. 5. Begleitende Verwendung von Untersuchungsbehandlungen für ALS innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen, je nachdem, was auch immer länger ist.

  6. Screening 12-Haupt-EKG mit QT-Intervall, das für die Geschwindigkeit (QTCF)> 470 ms für Frauen und> 450 ms für Männer korrigiert wurde, fehlt kein AV-Block zweiten Grades oder einen anderen klinisch signifikanten Herzarrythmien.

  7. Wenn weiblich, stillende, schwangere oder von kindhaltiges Potenzial und nicht bereit, eine wirksame Empfängnisverhütung für die Dauer des Versuchs und nach Absetzen der Behandlung zu verwenden.

  8. schwerwiegende Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, wie unkontrollierte Arrhythmie, Myokardinfarkt, instabile Angina oder Herzerkrankung, definiert durch das New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder Klasse IV oder erbliche Long -QT -Syndrom.

  9. Ausschlusskriterien für Lumbalpunktionen: aktive Blutungsneigung oder Unfähigkeit, Antiplateletten oder Antikoagulanzien nach institutionellen Richtlinien für LPS oder anatomische Wirbelsäule sicher zu halten, wodurch es für serielle LPS oder Allergie gegen das für das Verfahren verwendete Lokalanästhesie unsicher oder schwierig ist.

  10. Klinisch aktive Herzerkrankungen, einschließlich Sinus Bradykardie (HR <40 bpm) oder Sinus Tachykardie (HR> 140 bpm), kardiale Arrythmien [ersten Grades, zweiten Grades (Wenklebach) oder Herzblock aus dritten Grad; atriale Tachykardie mit Block; AV -Dissoziation; beschleunigter Junctional (Knoten) Rhythmus; unifokale oder multiforme ventrikuläre vorzeitige Kontraktionen (insbesondere große oder Trigeminy); ventrikuläre Tachykardie; und ventrikuläre Arrythmien]; Persistierendes oder chronisches Vorhofflimmern, das unter Verwendung von Standardmedikamenten nicht kontrolliert wird. Begleitbehandlung mit Amiodaron in einer Dosis oder Quinidin bei einer Dosis von mehr als 20 mg/Tag