Proef van orale digoxine bij personen met amyotrofe laterale sclerose (ALS) (ACACIA)

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Volwassenen> 18 jaar oud met een diagnose van symptomatische ALS zoals bepaald door een ALS-neuroloog, en voldoet aan de herziene El escorial-criteria (klinisch mogelijk, waarschijnlijke, waarschijnlijke, waarschijnlijke lab-ondersteund of definitief) of de Gold Coast-criteria.
3. Beschikbaar of in afwachting van CLIA Certified ALS Genetic Panel Report.
4. Minder dan of gelijk aan 24 maanden sinds het begin van zwakte toegeschreven aan ALS.
5. Vitale capaciteit (VC) van> 65% voorspelde waarde voor geslacht, lengte en leeftijd bij screening.
6. Klinisch onopvallende volledige bloedtellingen, inclusief maar niet beperkt tot hemoglobine ≥ 9 g/dl, bloedplaatjes ≥ 150 x 109 cellen/L.

7. Geen klinisch significante afwijkingen in het uitgebreide metabole panel volgens het oordeel van de site/subinvesteringen, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Serum alanine aminotransferase of aspartaat aminotransferase <3 × bovengrens van normaal, of serum totaal bilirubine <1,5 x bovengrens van normaal
   2. Geschatte GFR (EGFR) van> 30 ml/min/1.73m2
   3. Andere klinisch significante elektrolyt- en metabole afwijkingen
8. Vermogen en bereidheid om alle onderzoeksprocedures te voltooien volgens de klinische beoordeling van de site -onderzoeker.
9. Negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis voor vrouwen met een kinderdragende potentieel (WOCB), gedefinieerd als een seksueel volwassen vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die niet van nature postmenopauzaal is geweest al minstens 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. die in de bovenste 24 consecente maanden).
10. Personen die zich inschrijven voor het C9ORF72 -cohort van de proef moeten CLIA -gecertificeerde ALS -genpaneel hebben met> 31 herhalingen van C9ORF72 hexanucleotide herhaalde expansie, beschouwd als pathologisch.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Klinisch significante onstabiele medische of chirurgische toestand die een risico zou vormen voor de proefprocedurele participatie van de deelnemer of het verzamelen van gegevens, volgens het oordeel van de site -onderzoeker (bijv. Actieve infectie die antibiotica vereist).

  2.

  3. Actieve kanker of geschiedenis van kanker, tenzij het meer dan 3 jaar geleden met succes werd behandeld voor duurzame remissie of genezing. (Merk op dat basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom in situ, cervicaal carcinoom in situ, prostaatcarcinoom in situ, of andere maligniteiten die op elk gewenst moment eerder zijn uitgesneden en zonder bewijs van ziekteverherking voor minstens 3 jaar niet uitsluitend zijn.) 4. Eerdere vaste orgeltransplantatie. 5. Gelijktijdig gebruik van onderzoeksbehandelingen voor ALS binnen 5 halfwaardetijd of 30 dagen, afhankelijk van welke langer.

  6. Screening 12-lead ECG met QT-interval gecorrigeerd voor snelheid (QTCF)> 470 msec voor vrouwen en> 450 msec voor mannen, afwezigheid van tweede graad of hoger AV-blok of andere klinisch significante cardiale arrythmieën.

  7. Als vrouwelijk, borstvoeding, zwanger of van een vruchtbaar potentieel en niet bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken voor duur van de studie en na het stopzetten van de behandeling.

  8. Ernstige hartaandoening binnen de afgelopen 6 maanden, zoals ongecontroleerde aritmiek, myocardinfarct, onstabiele angina of hartaandoeningen gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) Klasse III of Klasse IV of erfelijk Long QT -syndroom.

  9. Uitsluitingscriteria voor lumbale lekke banden: actieve bloedingen van de bloeding of het onvermogen om antiplatelets of anticoagulantia veilig in te houden volgens institutionele richtlijnen rond LPS of anatomische wervelkolomoverwegingen waardoor het onveilig of uitdagend voor seriële LPS of allergie naar lokale anesthesie voor procedure wordt gebruikt.

  10. Klinisch actieve hartstoornissen, waaronder sinus Bradycardia (HR <40 bpm) of sinus Tachycardie (HR> 140 bpm), cardiale arrythmieën [eerste graad, tweedegraads (Wenckebach) of derdegraads hartblok; atriale tachycardie met blok; AV -dissociatie; versneld junctional (knooppunt) ritme; unifocale of multiforme ventriculaire voortijdige contracties (vooral bigeminy of trigeminy); ventriculaire tachycardie; en ventriculaire Arrythmias]; Aanhoudende of chronische atriumfibrillatie die niet wordt gecontroleerd met behulp van standaardmedicijnen 11. Gelijktijdige behandeling met amiodaron bij elke dosis of kinidine in een dosis groter dan 20 mg/dag