Retssag mod oral digoxin hos individer med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (ACACIA)

Inkluderingskriterier:

1. Evne til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Voksne> 18 år med en diagnose af symptomatiske ALS som bestemt af en ALS-neurolog og opfylder enten de reviderede EL-escorialkriterier (klinisk muligt, sandsynligt, sandsynligt lab-understøttet eller bestemt) eller Gold Coast-kriterierne.
3. Tilgængelig eller verserende CLIA -certificeret ALS -genetisk panelrapport.
4. Mindre end eller lig med 24 måneder siden begyndelsen af ​​svaghed, der tilskrives ALS.
5. Vital kapacitet (VC) på> 65% forudsagt værdi for køn, højde og alder ved screening.
6. Klinisk ikke -bemærkelsesværdigt komplet blodtællinger, inklusive men ikke begrænset til hæmoglobin ≥ 9 g/dL, blodplader ≥ 150 x 109 celler/l.

7. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i det omfattende metaboliske panel pr. Sted/underundersøgelsesdom, herunder men ikke begrænset til:

   1. Serum alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase <3 × øvre grænse for normal eller serum total bilirubin <1,5 × øvre normal grænse for normal
   2. Estimeret GFR (EGFR) på> 30 ml/min/1,73m2
   3. Andre klinisk signifikante elektrolyt og metaboliske abnormiteter
8. Evne og vilje til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer i henhold til webstedets efterforskerens kliniske vurdering.
9. Negativ graviditetstest inden for 7 dage før den første dosis for kvinder med børnebærende potentiale (WOCB), defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. hvem der har haft menigheder når som helst i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
10. Personer, der tilmelder sig C9orf72 -kohorten af ​​forsøget, skal have CLIA -certificeret ALS -genpanel, der demonstrerer> 31 gentagelser af C9orf72 hexanucleotid -gentagelse, anses for patologisk.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Klinisk signifikant ustabil medicinsk eller kirurgisk tilstand, der ville udgøre en risiko for deltagerens forsøgsproceduredeltagelse eller forstyrre dataindsamling, ifølge webstedets efterforskerens dom (f.eks. Aktiv infektion, der kræver antibiotika).

  2. Tilstedeværelse af kognitive eller mentale sundhedsforstyrrelser forringer evnen til at give informeret samtykke til undersøgelsen pr. Undersøgelsesvurdering.

  3. aktiv kræft eller historie med kræft, medmindre den blev behandlet med succes for holdbar remission eller kur for mere end 3 år siden. (Bemærk, at basalcellekarcinom, pladecellecarcinom in situ, cervikal karcinom in situ, prostatakarcinom på stedet eller andre maligniteter, der er blevet kurativt skåret på ethvert tidspunkt tidligere og uden bevis for sygdoms tilbagefald i mindst 3 år er ikke udelukkende. 4. forudgående fast organtransplantation. 5. Samtidig brug af undersøgelsesbehandlinger for ALS inden for 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter længere.

  6. Screening 12-bly EKG, der viser QT-interval korrigeret for hastighed (QTCF)> 470 msek for kvinder og> 450 msek for mænd, fravær af anden grad eller højere AV-blok eller anden klinisk signifikant hjertearrythmier.

  7. Hvis hun, amning, gravid eller af børnebærende potentiale og uvillig til at bruge effektiv prævention i varigheden af ​​forsøget og efter at have ophørt behandlingen.

  8. Alvorlig hjertetilstand inden for de sidste 6 måneder, såsom ukontrolleret arytmi, myokardieinfarkt, ustabil angina eller hjertesygdom defineret af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV eller arvelig lang QT -syndrom.

  9. Ekskluderingskriterier for lumbale punkteringer: aktive blødningstendenser eller manglende evne til at tilbageholde antiplateletter eller antikoagulanter sikkert i henhold til institutionelle retningslinjer omkring LPS eller anatomiske rygsøjleovervejelser, der gør det usikkert eller udfordrende for seriel LPS eller allergi til lokalbedøvelse, der bruges til procedure.

  10. Klinisk aktive hjerteforstyrrelser inklusive sinus bradykardi (HR <40 bpm) eller sinus takykardi (HR> 140 bpm), hjertearrythmier [første grads, anden grads (Wenckebach) eller tredjegrads hjerteblok; atrial takykardi med blok; Av dissociation; accelereret forbindelsesrytme (nodal) rytme; unifocal eller multiform ventrikulær for tidlige sammentrækninger (især bigeminy eller trigeminy); ventrikulær takykardi; og ventrikulære arrythmier]; Vedvarende eller kronisk atrieflimmer, der ikke kontrolleres ved hjælp af standardmedicin 11. Samtidig behandling med amiodaron i enhver dosis eller quinidin i en dosis større end 20 mg/dag