Studio di digossina orale in soggetti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) (ACACIA)

Criteri di inclusione:

1. Capacità di fornire un consenso informato scritto.
2. Adulti> 18 anni con una diagnosi di SLA sintomatica determinata da un neurologo della SLA e soddisfa i criteri di El Escorial rivisti (clinicamente possibili, probabili, probabili supportati da laboratorio o definiti) o i criteri della Gold Coast.
3. Rapporto del panel genetico AS certificato CLIA disponibile o in sospeso.
4. Meno o uguale a 24 mesi dall'inizio della debolezza attribuita alla SLA.
5. La capacità vitale (VC) del valore previsto> 65% per genere, altezza ed età allo screening.
6. Conte ematica completa clinicamente insignificante, incluso ma non limitato all'emoglobina ≥ 9 g/dL, piastrine ≥ 150 x 109 cellule/L.

7. Nessuna anomalia clinicamente significativa nel pannello metabolico globale per sito/sotto-investigatore, incluso ma non limitato a:

   1. Sierica alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi <3 × limite superiore della bilirubina totale o sierica di bilirubina <1,5 × limite superiore del normale
   2. GFR stimato (EGFR) di> 30 ml/min/1,73m2
   3. Altri elettroliti clinicamente significativi e anomalie metaboliche
8. Capacità e volontà di completare tutte le procedure di studio per valutazione clinica dell'investigatore del sito.
9. Test di gravidanza negativa entro 7 giorni prima della prima dose per le donne del potenziale grave (WOCB), definita come una donna sessualmente matura che non ha subito un'isterectomia o che non è stata naturalmente postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ad esempio, che ha avuto le mestruazioni in qualsiasi tempo in precedenza 24 mesi consecutivi).
10. Gli individui che si iscrivono alla coorte C9ORF72 del processo devono avere il pannello genico ALS certificato CLIA che dimostra> 31 ripetizioni dell'espansione ripetuta dell'esanucleotide C9ORF72, considerata patologica.

Criteri di esclusione:

• 1.

  2. Presenza di disturbi cognitivi o di salute mentale che compromettono la capacità di fornire il consenso informato per lo studio per valutazione dello investigatore del sito.

  3. Cancro attivo o storia del cancro, a meno che non sia stato trattato con successo per una remissione durevole o cura più di 3 anni fa. (Si noti che il carcinoma a cellule basali, il carcinoma a cellule squamose in situ, il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma prostatico in situ o altre neoplasie che sono state eliminate in modo curativo in qualsiasi momento in qualsiasi momento e senza prove di ricorrenza delle malattie per almeno 3 anni non sono esclusivi.) 4. Trapianto di organi solidi preventivi. 5. Uso concomitante di trattamenti investigativi per la SLA entro 5 emivite o 30 giorni, qualunque sia più a lungo.

  6. Screening ECG a 12 lead che mostra l'intervallo QT corretto per la frequenza (QTCF)> 470 msec per le donne e> 450 msec per gli uomini, assenza di secondo grado o blocco AV superiore o altre aritmie cardiache clinicamente significative.

  7. Se l'allattamento femminile, l'allattamento al seno, la gravidanza o del potenziale grave e non disposti a utilizzare una contraccezione efficace per la durata dello studio e dopo l'interruzione del trattamento.

  8. Condizioni cardiache gravi negli ultimi 6 mesi, come aritmia incontrollata, infarto del miocardio, angina instabile o malattie cardiache definita dalla classe III della New York Heart Association (NYHA) o dalla classe IV o sindrome QT ereditaria.

  9. Criteri di esclusione per forature lombari: tendenze di sanguinamento attive o incapacità di trattenere gli antipiali o gli anticoagulanti in modo sicuro secondo le linee guida istituzionali attorno a LP o considerazioni anatomiche della colonna vertebrale che lo rendono insicuro o impegnativo per LP seriali o allergia all'anestesia locale utilizzata per la procedura.

  10. Disturbi cardiaci clinicamente attivi tra cui bradicardia sinusale (HR <40 bpm) o tachicardia sinusale (HR> 140 bpm), arritmie cardiache [primo grado, secondo grado (Wenckebach) o blocco cardiaco di terzo grado; tachicardia atriale con blocco; AV Dissociation; ritmo giunzionale (nodale) accelerato; contrazioni premature ventricolari unifocali o multiforme (in particolare bigeminy o trigeminy); tachicardia ventricolare; e arritmie ventricolari]; Fibrillazione atriale persistente o cronica che non è controllata mediante farmaci standard 11. Trattamento concomitante con amiodarone a qualsiasi dose o chinidina a una dose superiore a 20 mg/giorno