Исследование перорального дигоксина у людей с амиотрофическим боковым склерозом (БАС) (ACACIA)

Критерии включения:

1. Способность предоставить письменное информированное согласие.
2. Взрослые> 18 лет с диагнозом симптоматического БАС, как определяется неврологом БАС, и соответствует либо пересмотренным критериям Эль-эскориального (клинически возможным, вероятным, вероятным лабораторным, либо определенным), либо критериями Голд-Кост.
3. Доступный или ожидающий отчет CLIA Certified ALS Genetic Paness.
4. Менее или равны 24 месяцам, поскольку появление слабости, приписываемой БАС.
5. Жизненно важная емкость (VC)> 65% прогнозируемого значения для пола, роста и возраста на скрининге.
6. Клинически ничем не примечательный полный подсчет крови, включая, помимо прочего, гемоглобин ≥ 9 г/дл, тромбоциты ≥ 150 x 109 клеток/л.

7. Никаких клинически значимых нарушений в комплексной метаболической панели на участие в месте/подпрессаторе, включая, помимо прочего:

   1. Сывороточная аланин аминотрансфераза или аспартат -аминотрансфераза <3 × верхний предел нормального, или общий билирубин сыворотки <1,5 × верхний предел нормального
   2. Расчетный GFR (EGFR)> 30 мл/мин/1,73 м2
   3. Другие клинически значимые электролиты и метаболические нарушения
8. Способность и готовность завершать все процедуры обучения в соответствии с клинической оценкой исследования.
9. Отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы для женщин с детским потенциалом (WOCB), определяемой как сексуально зрелая женщина, которая не подвергалась гистерэктомии или не была естественным образом в постменопаузе, по крайней мере, 24 месяца подряд (т.е., у которых были менструации в любое время в предыдущем 24 последовательном месяце).
10. Люди, зачисленные в когорту C9ORF72 исследования, должны иметь сертифицированную генную панель CLIA, демонстрирующие> 31 повторение экспансии гексануклеотидного повторения C9ORF72.

Критерии исключения:

• 1. Клинически значимое нестабильное медицинское или хирургическое состояние, которое представляет риск для процессуального участия участника или мешать сбору данных, в соответствии с суждением исследователя сайта (например, активная инфекция, требующая антибиотиков).

  2. Наличие когнитивных или психических расстройств, нарушающих способность предоставлять информированное согласие на исследование оценки исследования.

  3. Активный рак или анамнез рака, если только он не был успешно лечить от прочной ремиссии или лечить более 3 лет назад. (Обратите внимание, что базально -клеточный рак, плоскоклеточный рак in situ, карцинома шейки матки in situ, простатическая карцинома in situ или другие злокачественные новообразования, которые в любое время вырезали в любое время и без признаков рецидива заболевания не менее 3 лет не являются исключительными. 4. Предварительная трансплантация твердого органа. 5. Сопутствующее использование исследуемых процедур для БАС в течение 5 полураспада или 30 дней, в зависимости от того, что дольше.

  6. Скрининг 12-листа ЭКГ, показывающий интервал QT, скорректированный для скорости (QTCF)> 470 мсек для женщин и> 450 мс для мужчин, отсутствие второй степени или более высокого AV или других клинически значимых сердечных аррифмий.

  7. Если женщина, грудное вскармливание, беременное или детское потенциал и не желание использовать эффективную контрацепцию для продолжительности испытания и после прекращения лечения.

  8. Серьезное состояние сердца в течение последних 6 месяцев, такие как неконтролируемая аритмия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или болезнь сердца, определяемая нью -йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) класса III или класса IV или наследственного синдрома длинного QT.

  9. Критерии исключения для поясничных проколов: активные тенденции к кровотечению или неспособность удерживать антиплателеты или антикоагулянты безопасно в соответствии с институциональными руководящими принципами, связанными с LPS или анатомическими соображениями позвоночника, что делает его небезопасными или сталкивающимися с серийными LPS или аллергией на местную анестезию, используемую для процедуры.

  10. Клинически активные расстройства сердца, включая синусовую брадикардию (HR <40 ударов в минуту) или синусовую тахикардию (HR> 140 ударов в минуту), сердечные арритмии [первая степень, вторая степень (Wenckebach) или блок сердца третьей степени; предсердий тахикардия с блоком; AV диссоциация; ускоренный соединительный (узловой) ритм; Однопоканые или многомерные преждевременные сокращения желудочков (особенно Bigeminy или Trigeminy); желудочковая тахикардия; и желудочковые аррифмии]; Постоянная или хроническая фибрилляция предсердий, которая не контролируется с использованием стандартных лекарств 11. Сопутствующее лечение амиодароном в любой дозе или хинидине в дозе более 20 мг/день