Essai de digoxine orale chez les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA) (ACACIA)

Critères d'inclusion:

1. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
2. Adultes> 18 ans avec un diagnostic de SLA symptomatique, tel que déterminé par un neurologue de la SLA, et répond aux critères révisés El Escorial (cliniquement possible, probable, probable soutenu par le laboratoire ou défini) ou les critères de la Gold Coast.
3. Disponible ou en attente de CLIA certifié ALS Genetic Genetic Panel Report.
4. Moins ou égal à 24 mois depuis le début de la faiblesse attribuée à la SLA.
5. Capacité vitale (VC) de> 65% de valeur prédite pour le sexe, la hauteur et l'âge au dépistage.
6. Les numéros sanguins complets cliniquement banals, y compris, mais sans s'y limiter, l'hémoglobine ≥ 9 g / dL, les plaquettes ≥ 150 x 109 cellules / L.

7. Aucune anomalie cliniquement significative dans le panel métabolique complet par site / sous-investigateur du jugement, y compris, mais sans s'y limiter:

   1. L'alanine sérique aminotransférase ou aspartate aminotransférase <3 × limite supérieure de la bilirubine totale normale ou sérique <1,5 × Limite supérieure de la normale
   2. GFR estimé (EGFR) de> 30 ml / min / 1,73m2
   3. Autres anomalies électrolytes et métaboliques cliniquement significatives
8. Capacité et volonté de terminer toutes les procédures d'étude selon l'évaluation clinique de l'investigateur du site.
9. Test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose pour les femmes en potentiel de procréation (WOCB), définie comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui n'a pas été naturellement postménopausique depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, qui a des menaces à tout moment au cours des 24 mois précédents).
10. Les individus s'inscrivant à la cohorte C9ORF72 de l'essai doivent avoir un panel de gènes certifié CLIA ALS démontrant> 31 répétitions de l'expansion de répétition de l'hexanucléotide C9ORF72, considérée comme pathologique.

Critères d'exclusion:

• 1. Condition médicale ou chirurgicale instable cliniquement significative qui présenterait un risque pour la participation procédurale des essais du participant ou interférer avec la collecte de données, selon le jugement de l'investigateur du site (par exemple, une infection active nécessitant des antibiotiques).

  2. La présence de troubles de la santé cognitive ou mentale a perturbé la capacité de fournir un consentement éclairé pour l'étude par évaluation de l'investigateur du site.

  3. Cancer actif ou antécédents de cancer, sauf s'il a été traité avec succès pour une rémission durable ou guérir il y a plus de 3 ans. (Notez que le carcinome basal des cellules, le carcinome épidermoïde in situ, le carcinome cervical in situ, le carcinome prostatique in situ ou d'autres tumeurs malignes qui ont été excisées curativement à tout moment auparavant et sans signe de récidive de la maladie depuis au moins 3 ans ne sont pas exclusives.) 4. Transplantation antérieure d'organe solide. 5. Utilisation concomitante des traitements recherchés pour la SLA dans les 5 demi-vies ou 30 jours, quelle que soit la plus longue.

  6. Dépistage de l'ECG 12-lead montrant l'intervalle QT corrigé pour le taux (QTCF)> 470 ms pour les femmes et> 450 ms pour les hommes, l'absence de bloc AV du deuxième degré ou plus ou d'autres arrinthes cardiaques cliniquement significatifs.

  7. Si les femmes, l'allaitement maternel, enceintes ou de potentiel de procréation et ne voulaient pas utiliser une contraception efficace pour la durée de l'essai et après l'arrêt du traitement.

  8. État cardiaque grave au cours des 6 derniers mois, comme une arythmie incontrôlée, un infarctus du myocarde, une angine instable ou une maladie cardiaque définie par le syndrome de QT de la New York Heart Association (NYHA) ou de classe IV ou le syndrome de QT héréditaire.

  9. Critères d'exclusion pour les perforations lombaires: tendances de saignement actif ou incapacité à retenir les antiplatelets ou les anticoagulants en toute sécurité conformément aux directives institutionnelles autour du LPS ou des considérations de colonne vertébrale anatomiques, ce qui le rend dangereux ou difficile pour les LP en série ou les allergies à l'anesthésie locale utilisée pour la procédure.

  10. Troubles cardiaques cliniquement actifs, notamment la bradycardie sinusale (HR <40 bpm) ou la tachycardie sinusale (HR> 140 bpm), les arrythmies cardiaques [bloc cardiaque au premier degré, au deuxième degré (Wenckebach), ou bloc cardiaque au troisième degré; tachycardie auriculaire avec bloc; Dissociation AV; rythme jonctionnel accéléré (nodal); Contractions prématurées ventriculaires uniformes ou multiformes (en particulier Bigeminy ou Trigeminy); tachycardie ventriculaire; et arrythmias ventriculaires]; Fibrillation auriculaire persistante ou chronique qui n'est pas contrôlée à l'aide de médicaments standard 11. Traitement concomitant avec l'amiodarone à n'importe quelle dose ou quinidine à une dose supérieure à 20 mg / jour