Prövning av oralt digoxin hos individer med amyotrofisk lateral skleros (ALS) (ACACIA)

Inkluderingskriterier:

1. Möjlighet att tillhandahålla skriftligt informerat samtycke.
2. Vuxna> 18 år med en diagnos av symtomatiska ALS som bestäms av en ALS-neurolog och uppfyller antingen de reviderade EL ESCORIAL-kriterierna (kliniskt möjligt, troliga, troliga laboratorielättade eller bestämda) eller guldkustkriterierna.
3. Tillgänglig eller väntande CLIA -certifierad ALS Genetic Panel -rapport.
4. Mindre än eller lika med 24-månaders sedan början av svaghet som tillskrivs ALS.
5. Vital kapacitet (VC) på> 65% förutspådde värde för kön, höjd och ålder vid screening.
6. Kliniskt obemärkt kompletta blodantal, inklusive men inte begränsat till hemoglobin ≥ 9 g/dL, blodplättar ≥ 150 x 109 celler/L.

7. Inga kliniskt signifikanta avvikelser i den omfattande metaboliska panelen per plats/underundersökares bedömning, inklusive men inte begränsat till:

   1. Serum alaninaminotransferas eller aspartat aminotransferas <3 x övre gräns för normal eller serum totalt bilirubin <1,5 × övre gräns för normal
   2. Uppskattad GFR (EGFR) på> 30 ml/min/1,73m2
   3. Andra kliniskt signifikanta elektrolyt- och metaboliska avvikelser
8. Förmåga och villighet att slutföra alla studieprocedurer enligt webbplatsutredarens kliniska bedömning.
9. Negativt graviditetstest inom sju dagar före första dosen för kvinnor med barnbärande potential (WOCB), definierad som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausal i minst 24 månader i rad (dvs som har haft pengar när som helst i det föregående 24-månaderna).
10. Individer som registrerar sig i C9ORF72 -kohorten i försöket måste ha CLIA -certifierad ALS -genpanel som visar> 31 upprepningar av C9ORF72 Hexanukleotid Upprepa expansion, anses patologisk.

Uteslutningskriterier:

• 1. Kliniskt signifikant instabilt medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som skulle utgöra en risk för deltagarens prövningsprocedurdeltagande eller störa datainsamlingen, enligt webbplatsutredarens bedömning (t.ex. aktiv infektion som kräver antibiotika).

  2. Närvaro av kognitiva eller psykiska hälsoproblem. Förmågande förmåga att ge informerat samtycke för studien per utredare av utredare.

  3. Aktiv cancer eller historia av cancer, såvida det inte framgångsrikt behandlades för hållbar remission eller botemedel för mer än 3 år sedan. (Observera att basalcellscancer, skivepitelcancer in situ, livmoderhalscancer in situ, prostatiskarcinom in situ eller andra maligniteter som har skurits när som helst tidigare och utan bevis för återfall av sjukdomar i minst 3 år är inte exklusiva.) 4. Tidigare fast organtransplantation. 5. Samtant användning av undersökningsbehandlingar för ALS inom 5 halveringstid eller 30 dagar, oavsett längre.

  6. Screening 12-Lead EKG som visar QT-intervall korrigerat för hastighet (QTCF)> 470 msek för kvinnor och> 450 msek för män, frånvaro av andra grad eller högre AV-block eller andra kliniskt signifikanta hjärtarrytmier.

  7. Om kvinnlig, amning, gravid eller av barnbärande potential och ovillig att använda effektiv preventivmedel under försöket och efter avbrutande behandling.

  8. Allvarligt hjärttillstånd under de senaste 6 månaderna, såsom okontrollerad arytmi, hjärtinfarkt, instabil angina eller hjärtsjukdom definierad av New York Heart Association (NYHA) klass III eller klass IV eller ärftlig lång QT -syndrom.

  9. Uteslutningskriterier för punkteringar i ländryggen: aktiva blödningstendenser eller oförmåga att hålla antiplateletter eller antikoagulantia säkert enligt institutionella riktlinjer kring LPS eller anatomiska ryggradsöverväganden vilket gör det osäkert eller utmanande för seriella LP: er eller allergi mot lokal anestesi som används för procedur.

  10. Kliniskt aktiva hjärtstörningar inklusive sinusbradykardi (HR <40 bpm) eller sinus takykardi (HR> 140 bpm), hjärtarrytmier [första graden, andra graden (Wenckebach) eller tredje grads hjärtblock; förmaks takykardi med block; AV -dissociation; accelererad korsning (nodal) rytm; unifokala eller multiform ventrikulära för tidiga sammandragningar (särskilt bigeminy eller trigeminy); ventrikulär takykardi; och ventrikulära arrythmier]; Persistent eller kronisk förmaksflimmer som inte styrs med hjälp av standardläkemedel 11. Samtidig behandling med amiodaron vid vilken dos eller kinidin i en dos större än 20 mg/dag