Studie perorálního digoxinu u jedinců s amyotrofní laterální sklerózou (ALS) (ACACIA)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Dospělí> ve věku 18 let s diagnózou symptomatických ALS, jak je stanoveno neurologem ALS, a splňuje buď revidovaná escoriální kritéria EL (klinicky možná, pravděpodobná, pravděpodobná laboratorní nebo definitivní) nebo kritéria Gold Coast.
3. K dispozici nebo čekající na zprávu CLIA Certified ALS Genetic Panel.
4. Méně nebo rovné 24 měsíců od počátku slabosti připisované ALS.
5. Vitální kapacita (VC)> 65% předpovídaná hodnota pro pohlaví, výšku a věk při screeningu.
6. Klinicky nezanedbatelný úplný krevní počet, včetně, ale bez omezení na hemoglobin ≥ 9 g/dl, destičky ≥ 150 x 109 buněk/l.

7. Žádné klinicky významné abnormality v komplexním metabolickém panelu na úsudek místa/subvestigátora, včetně, ale nejen na:

   1. Séra alanin aminotransferáza nebo aspartát aminotransferáza <3 × horní hranice normálního, nebo séra celkový bilirubin <1,5 × horní hranice normální
   2. Odhadovaný GFR (EGFR)> 30 ml/min/1,73 m2
   3. Jiné klinicky významné elektrolyty a metabolické abnormality
8. Schopnost a ochota dokončit všechny postupy studia na klinické hodnocení vyšetřovatele místa.
9. Negativní těhotenský test do 7 dnů před první dávkou u žen s potenciálem nesoucímu dítěti (WOCB), definovaný jako sexuálně zralá žena, která podstoupila hysterektomii nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu nejméně 24 po sobě jdoucích měsíců (tj., Která, která byla v předcházejících 24 po sobě jdoucích měsících).
10. Jednotlivci zapsaní do kohorty C9ORF72 pokusu musí mít CLIA certifikovaný panel genu ALS, který prokáže> 31 opakováních expanze hexanukleotidu C9ORF72, považovaným za patologickou.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Klinicky významný nestabilní lékařský nebo chirurgický stav, který by podle úsudku vyšetřovatele stránek (např. Aktivní infekce vyžadoval antibiotika riziko pro procedurální účast účastníka nebo narušovat sběr dat.

  2. Přítomnost kognitivních nebo poruch duševního zdraví narušující schopnost poskytovat informovaný souhlas pro studii na hodnocení vyšetřovatele na místě.

  3. aktivní rakovina nebo anamnéza rakoviny, pokud nebyla úspěšně léčena pro trvalou remisi nebo léčbu před více než 3 lety. (Všimněte si, že karcinom bazálních buněk, spinocelulární karcinom in situ, cervikální karcinom in situ, prostatický karcinom in situ nebo jiné malignity, které byly léčebně vyříznuty kdykoli dříve a bez důkazů o recidivě nemoci po dobu nejméně 3 let nejsou vylučující.) 4. Předchozí transplantace pevných orgánů. 5. Současné použití vyšetřovací léčby ALS do 5 poločasů nebo 30 dnů, podle toho, co delší.

  6. Screening 12-vedoucí EKG EKG ukazující QT interval korigoval na rychlost (QTCF)> 470 ms pro ženy a> 450 ms pro muže, absence druhého stupně nebo vyšší AV blok nebo jiných klinicky významných srdečních arrytmií.

  7. Je-li žena, kojení, těhotná nebo potenciál nesoucího dítě a neochotná používat účinnou antikoncepci po dobu trvání pokusu a po ukončení léčby.

  8. Vážný srdeční stav během posledních 6 měsíců, jako je nekontrolovaná arytmie, infarkt myokardu, nestabilní angina nebo srdeční choroby definované New York Heart Association (NYHA) třídou III nebo třídy IV nebo dědičným dlouhým qt syndromem.

  9. Kritéria pro vyloučení pro bederní vpichy: aktivní tendence krvácení nebo neschopnost bezpečně zadržet antiplatelety nebo antikoagulanty podle institucionálních pokynů týkajících se LPS nebo anatomických úvah o páteři, což je pro sériové LP nebo alergii na místní anestézii.

  10. Klinicky aktivní srdeční poruchy včetně sinusové bradykardie (HR <40 bpm) nebo sinusové tachykardie (HR> 140 bpm), srdečních arrytmií [prvního stupně, druhý stupeň (Wenckebach) nebo srdeční blok třetího stupně; síňová tachykardie s blokem; AV disociace; zrychlený junkční (uzlový) rytmus; Unifokální nebo multiformní komorová předčasná kontrakce (zejména bigéminy nebo trigeminy); komorová tachykardie; a komorové arrytmie]; Trvalá nebo chronická fibrilace síní, která není kontrolována pomocí standardních léků 11. Současná léčba amiodaronem v jakékoli dávce nebo chinidinu v dávce větší než 20 mg/den