Prøving av oral digoksin hos individer med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (ACACIA)

Inkluderingskriterier:

1. Evne til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Voksne> 18 år med en diagnose av symptomatiske ALS som bestemt av en ALS-nevrolog, og oppfyller enten de reviderte EL-escorialkriteriene (klinisk mulig, sannsynlig, sannsynlig lab-støttet eller bestemt) eller Gold Coast-kriteriene.
3. Tilgjengelig eller i påvente av CLIA -sertifisert ALS Genetic Panel Report.
4. Mindre enn eller lik 24 måneder siden svakhetens begynnelse tilskrives ALS.
5. Vital kapasitet (VC) på> 65% forutsagt verdi for kjønn, høyde og alder ved screening.
6. Klinisk umerkelig komplett blodtelling, inkludert, men ikke begrenset til hemoglobin ≥ 9 g/dL, blodplater ≥ 150 x 109 celler/L.

7. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i det omfattende metabolske panelet per sted/sub-etterforskers dom, inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Serum alanin aminotransferase eller aspartataminotransferase <3 × øvre grense for normal, eller serum totalt bilirubin <1,5 × øvre grense for normal
   2. Estimert GFR (EGFR) på> 30 ml/min/1,73m2
   3. Andre klinisk signifikante elektrolytt- og metabolske avvik
8. Evne og vilje til å fullføre alle studieprosedyrer per nettstedforskerens kliniske vurdering.
9. Negativ graviditetstest innen 7 dager før første dose for kvinner med barnebærende potensial (WOCB), definert som en seksuelt moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 måneder (dvs. som har hatt menstruasjon på det forrige måneder.
10. Personer som melder seg inn i C9ORF72 -kohorten av studien, må ha CLIA -sertifisert ALS -genpanel som demonstrerer> 31 repetisjoner av C9ORF72 heksanukleotid repetisjonsutvidelse, ansett som patologisk.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Klinisk signifikant ustabil medisinsk eller kirurgisk tilstand som vil utgjøre en risiko for deltakerens rettssaksprosedyredeltakelse eller forstyrre datainnsamling, ifølge nettstedets etterforskers dom (f.eks. Aktiv infeksjon som krever antibiotika).

  2. Tilstedeværelse av kognitive eller psykiske helseforstyrrelser som svekker evnen til å gi informert samtykke for studien per vurdering av etterforsker.

  3. Aktiv kreft eller krefthistorie, med mindre den ble behandlet for holdbar remisjon eller kur for mer enn 3 år siden. (Legg merke til at basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom in situ, livmorhalskarsinom in situ, prostatakarsinom in situ, eller andre maligniteter som har blitt kurativt utskåret når som helst tidligere og uten bevis for tilbakefall av sykdommer i minst 3 år ikke er ekskludert.) 4. Tidligere solid organtransplantasjon. 5. Samtidig bruk av undersøkelsesbehandlinger for ALS innen 5 halveringstid eller 30 dager, avhengig av hva lenger.

  6. Screening 12-bly EKG som viser QT-intervall korrigert for rate (QTCF)> 470 msek for kvinner og> 450 msek for menn, fravær av andre grad eller høyere AV-blokk eller andre klinisk signifikante hjertearrytmier.

  7. Hvis kvinnelig, amming, gravid eller barnebærende potensial og uvillig til å bruke effektiv prevensjon for varigheten av forsøket og etter avsluttet behandling.

  8. Alvorlig hjertets tilstand i løpet av de siste 6 månedene, for eksempel ukontrollert arytmi, hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjertesykdom definert av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV eller arvelig lang QT -syndrom.

  9. Eksklusjonskriterier for korsryggpunkter: aktive blødningstendenser eller manglende evne til å holde tilbake antiplateletter eller antikoagulantia trygt i henhold til institusjonelle retningslinjer rundt LPS eller anatomiske ryggradshensyn som gjør det utrygg eller utfordrende for seriell LP eller allergi til lokalbedøvelse som brukes til prosedyre.

  10. Klinisk aktive hjerteforstyrrelser inkludert sinus bradykardi (HR <40 bpm) eller sinus takykardi (HR> 140 bpm), hjertearrytmier [førstegrad, andregrad (Wenckebach), eller tredje grads hjerteblokk; atrial takykardi med blokk; AV -dissosiasjon; akselerert veikryss (nodal) rytme; unifocal eller multiform ventrikulær for tidlig sammentrekninger (spesielt stormini eller trigeminy); ventrikulær takykardi; og ventrikulære arrytmier]; Vedvarende eller kronisk atrieflimmer som ikke er kontrollert ved bruk av standardmedisiner 11. Samtidig behandling med amiodaron ved hvilken som helst dose eller kinidin i en dose større enn 20 mg/dag