Orális digoxin kísérlete amyotrophikus laterális szklerózisban szenvedő egyénekben (ALS) (ACACIA)

Befogadási kritériumok:

1. Képesség írásbeli tájékozott beleegyezés biztosítására.
2. 18 éves felnőttek, a tüneti ALS diagnosztizálásával, amelyet egy ALS-neurológus határoz meg, és megfelel a felülvizsgált El Escorial kritériumoknak (klinikailag lehetséges, valószínű, valószínű laboratóriumi támogatott vagy határozott) vagy az aranyparti kritériumoknak.
3. Elérhető vagy függőben lévő CLIA tanúsítvánnyal rendelkező ALS genetikai panel jelentése.
4. Kevesebb vagy egyenlő a 24 hónapos vagy egyenlő, mivel a gyengeség kezdete az ALS-nek tulajdonítható.
5. A szűrés során a nemek, a magasság és az életkor várható értéke (VC).
6. Klinikailag figyelemre méltó teljes vérszám, ideértve, de nem korlátozva a ≥ 9 g/dL hemoglobint, a vérlemezkék ≥ 150 x 109 sejtek/L.

7. Az átfogó metabolikus panelben nem klinikailag szignifikáns rendellenességek nincsenek helyszíni/szub-investigator megítélése, ideértve, de nem kizárólag, a következőket:

   1. Szérum alanin -aminotranszferáz vagy aszpartát -aminotranszferáz <3 × a normál felső határa, vagy a szérum teljes bilirubin <1,5 × a normál felső határértéke
   2. Becsült GFR (EGFR)> 30 ml/perc/1,73m2
   3. Egyéb klinikailag szignifikáns elektrolit és anyagcsere -rendellenességek
8. Képesség és hajlandóság az összes vizsgálati eljárás befejezésére a helyszíni kutató klinikai értékelése alapján.
9. A negatív terhességi teszt 7 napon belül az első adagot megelőzően a gyermekhordozó potenciállal rendelkező nők számára (WOCB), amelyet szexuálisan érett nőként definiálnak, aki nem hysterektómián ment keresztül, vagy aki legalább 24 egymást követő hónapban nem volt természetesen posztmenopauzális (azaz az, aki az előző 24 konkigációs hónapban bármikor mentes volt).
10. A vizsgálat C9ORF72 kohortjába beiratkozó egyéneknek CLIA tanúsítvánnyal rendelkező ALS génpanelnek kell rendelkezniük, amely a C9ORF72 Hexanukleotid ismételt expanziójának> 31 ismétlését mutatja be, patológiásnak tekintve.

Kizárási kritériumok:

• 1. klinikailag szignifikáns instabil orvosi vagy műtéti állapot, amely kockázatot jelentene a résztvevő kísérleti eljárási részvételére vagy az adatgyűjtésbe zavarásra, a helyszíni kutató megítélése szerint (például az antibiotikumokat igénylő aktív fertőzés).

  2. A kognitív vagy mentálhigiénés rendellenességek jelenléte rontja a képességet, hogy tájékozott beleegyezést nyújtson a vizsgálathoz a helyszíni vizsgálók értékelésére.

  3. Az aktív rák vagy a rák kórtörténete, kivéve, ha azt sikeresen kezelték a tartós remisszióra vagy több mint 3 évvel ezelőtti gyógyításra. (Vegye figyelembe, hogy az alapsejtes carcinoma, a laphámsejtes carcinoma in situ, a méhnyakkarcinóma in situ, a prosztata carcinoma in situ vagy más rosszindulatú daganatok, amelyeket legalább 3 éven át, és legalább 3 évig a betegség megismétlődésének bizonyítéka, nem zárják ki őket.) 4. előzetes szilárd szervátültetés. 5. A vizsgálati kezelések egyidejű használata az ALS-nél 5 fél vagy 30 napon belül, attól függően, hogy hosszabb ideig.

  6. A 12-oLEAD EKG szűrése, amely a QT intervallumot korrigálva (QTCF)> 470 ms nőknél és> 450 ms férfiak számára, második fokozat vagy magasabb AV-blokk vagy más klinikailag szignifikáns szív arrythmiák hiánya.

  7. Ha nő, szoptatás, terhes vagy gyermekhordozó potenciál, és nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a kezelés megszüntetése után.

  8. Súlyos szívbetegség az elmúlt 6 hónapban, például a New York Heart Association (NYHA) III. Vagy IV. Osztály vagy az örökletes hosszú QT -szindróma által meghatározott, nem ellenőrzött aritmia, miokardiális infarktus, instabil angina vagy szívbetegség.

  9. Az ágyéki lyukasztások kizárási kritériumai: Aktív vérzési tendenciák vagy képtelenség az antiplatúrák vagy antikoagulánsok biztonságos visszaállítására, az LPS körüli intézményi iránymutatások szerint, vagy anatómiai gerinc szempontjából, hogy nem biztonságos vagy kihívást jelent a soros LPS -hez vagy az allergia számára az eljáráshoz használt helyi érzéstelenia allergiájához.

  10. Klinikailag aktív szívbetegségek, beleértve a sinus bradycardia-t (HR <40 bpm) vagy a sinus tachycardia (HR> 140 bpm), a Cardiac Arrythmias [első fokú, második fokozatú (Warkebach) vagy harmadik fokú szívblokk; pitvari tachikardia blokkkal; AV disszociáció; Gyorsított junction (csomópont) ritmus; Unifokális vagy többrétegű kamrai korai összehúzódások (különösen a bigeminy vagy a trigeminy); kamrai tachikardia; és kamrai arrythmias]; Tartós vagy krónikus pitvarfibrilláció, amelyet nem szabályoznak a standard gyógyszerek felhasználásával 11. Egyidejű kezelés az amiodaronnal bármilyen dózissal vagy kinidinnel, napi 20 mg -nál nagyobb dózissal