Trial de digoxina oral em indivíduos com esclerose lateral amiotrófica (ALS) (ACACIA)

Critérios de inclusão:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Adultos> 18 anos de idade com diagnóstico de ELA sintomática, conforme determinado por um neurologista da ALS, e atende aos critérios revisados ​​do EL Escorial (clinicamente possível, provável, provável, apoiado por laboratório ou definido) ou os critérios da Costa do Ouro.
3. Disponível ou pendente CLIA Certified ALS Genético Relatório do Painel Genético.
4. Menor ou igual a 24 meses desde o início da fraqueza atribuída à ELA.
5. Capacidade vital (VC) de> 65% previu valor para sexo, altura e idade na triagem.
6. Clinicamente não notável contagem sanguínea completa, incluindo, entre outros, hemoglobina ≥ 9 g/dL, plaquetas ≥ 150 x 109 células/L.

7. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no painel metabólico abrangente por local/julgamento do sub-investigador, incluindo, entre outros,:

   1. Alanina aminotransferase sérica ou aspartato aminotransferase <3 × limite superior do normal, ou bilirrubina total sérica <1,5 × limite superior do normal
   2. TFG estimado (EGFR) de> 30 ml/min/1,73m2
   3. Outros eletrólitos clinicamente significativos e anormalidades metabólicas
8. Capacidade e vontade de concluir todos os procedimentos de estudo de acordo com a avaliação clínica do investigador do local.
9. Teste negativo de gravidez dentro de 7 dias antes da primeira dose para mulheres de potencial de criação de crianças (WOCB), definidas como uma mulher sexualmente madura que não passou por uma histerectomia ou que não foi naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, que tiveram mensagens em que há 24 meses consecutivos).
10. Os indivíduos que se inscreverem na coorte C9orf72 do estudo devem ter um painel de genes ALS certificado por CLIA demonstrando> 31 repetições da expansão de repetição do hexanucleotídeo c9orf72, considerada patológica.

Critérios de exclusão:

• 1. Condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa que representaria um risco para a participação processual do estudo do participante ou interferiria na coleta de dados, de acordo com o julgamento do investigador do local (por exemplo, infecção ativa que requer antibióticos).

  2. Presença de distúrbios cognitivos ou de saúde mental, prejudica a capacidade de fornecer consentimento informado para o estudo por avaliação do investigador do local.

  3. Câncer ativo ou histórico de câncer, a menos que tenha sido tratado com sucesso por remissão ou cura durável há mais de 3 anos. (Observe que o carcinoma celular basal, carcinoma espinocelular in situ, carcinoma cervical in situ, carcinoma prostático in situ ou outras neoplasias que foram excitadas curativamente a qualquer momento anteriormente e sem evidências de recorrência de doenças por pelo menos 3 anos não são excludentes. 4. Transplante anterior de órgãos sólidos. 5. Uso concomitante de tratamentos de investigação para ALS em 5 meia-vida ou 30 dias, o que for mais tempo.

  6. Triagem de ECG de 12 líderes mostrando o intervalo QT corrigido para taxa (qTCF)> 470 ms para mulheres e> 450 ms para homens, ausência de bloco de AV de segundo grau ou superior ou outras arritmias cardíacas clinicamente significativas.

  7. Se a mulher, a amamentação, a grávida ou o potencial de criação de crianças e não disposta a usar contracepção eficaz para a duração do estudo e após a interrupção do tratamento.

  8. Condição cardíaca grave nos últimos 6 meses, como arritmia descontrolada, infarto do miocárdio, angina instável ou doença cardíaca definida pela Síndrome de Classe III ou classe IV da Classe III ou Classe IV ou síndrome do QT hereditário.

  9. Critérios de exclusão para perfurações lombares: tendências de sangramento ativo ou incapacidade de reter antiplateletes ou anticoagulantes com segurança, de acordo com as diretrizes institucionais em torno de LPS ou considerações de coluna anatômica, tornando -o inseguro ou desafiador para LPS serial ou alergia à anestesia local usada para procedimento.

  10. Distúrbios cardíacos clinicamente ativos, incluindo bradicardia sinusal (HR <40 bpm) ou taquicardia sinusal (HR> 140 bpm), arrythmias cardíacas [em primeiro grau, segundo grau (Wenckebach) ou bloqueio de coração de terceiro grau; taquicardia atrial com bloco; Dissociação AV; ritmo juncional acelerado (nodal); Contrações prematuras ventriculares unifocais ou multiformes (especialmente BigMeminy ou Trigeminy); taquicardia ventricular; e arrythmias ventriculares]; Fibrilação atrial persistente ou crônica que não é controlada usando medicamentos padrão 11. Tratamento concomitante com amiodarona em qualquer dose ou quinidina em uma dose superior a 20 mg/dia