Kaksivaiheinen, vaiheen 2B, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloima turvallisuus ja Shigetecin, elävän, heikentyneen oraalisen yhdistelmärokotteen tehokkuustutkimus Shigella- ja ETEC-taudin estämiseksi, joka on annettu terveille aikuisille 18-50-vuotiaille.

Vaiheen 1 sisällyttämiskriteerit:

1. Yleensä terveelliset ei-raskaana olevat, ei-harrastamattomat aikuiset, joiden ikä on 18-50 vuotta.
2. Jotka määritetään sairaushistorialla, fyysinen tutkimus, laboratoriotestaus ja kliininen harkinta, jotta ne voidaan saada tähän tutkimukseen.
3. Jotka tarjoavat kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimuksen luonteen jälkeen.
4. Jotka ovat käytettävissä tutkimuksen ajan (ilmoittautumisesta tutkimuksen valmistumiseen).
5. Jotka kykenevät ymmärtämään ja ovat valmiita noudattamaan kaikkia opintovaatimuksia ja ovat halukkaita noudattamaan tutkimushenkilöstön ohjeita ja suorittamaan ymmärrystestin.
6. Joilla on kehon massaindeksi (BMI) ≥19 ja <40 kg/m2.
7. Lasten kantavien potentiaalin osallistujien on suostuttava välttämään raskautta tutkimuksen ajan 29 päivään saakka haasteannoksen jälkeen käyttämällä tehokasta hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisymenetelmän aikana tutkimuksen aikana. Pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos se on elämäntavan valinta (ei vain osallistuminen tutkimukseen). Jos osallistuja on pidättäytyvä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisessa ja hänestä tulee seksuaalisesti aktiivinen, heidän on suostuttava käyttämään ehkäisyä kuvatulla tavalla. Osallistujilla, jotka eivät pysty kantamaan lapsia
8. Jotka ovat valmiita tupakoimatta sairaalahoidon aikana.
9. Jotka ovat valmiita pidättäytymään osallistumasta muihin tutkimustuotteiden tutkimuksiin viimeisen tutkimusvierailun loppuun saakka.

Vaiheen 1 poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joiden mielestä ei ole saatavana tai vaikeaa ottaa yhteyttä arviointi- tai tutkimuskäyntejä varten tutkimusjakson aikana.
2. Merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan läsnäolo, joka tutkijan mielestä tutkimuksen osallistuminen estää.
3. Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa hematologiassa tai seerumin kemiassa, jotka on määritelty seerumin kaliumin, alaniinin aminotransferaasin (ALT) tai kreatiniinin, hemoglobiinin, valkosolujen (WBC) tai neutrofiilimäärien> luokan 1 epänormaalisuudeksi.
4. Jotka ovat saaneet verituotteita, mukaan lukien immunoglobuliini, 6 kuukauden ajan ennen rokotusta tai odotetaan saavan tällaisia ​​tuotteita tutkimuksen päättymiseen eivätkä ole luovuttaneet verta 30 päivän kuluessa ja suostuvat olemaan luovuttamatta verta vasta vuoden kuluttua haasteesta.
5. Jotka saavat systeemisiä antibiootteja, täytettyä antibioottihoitoa tai vastaanottavat probiootteja, prebiootteja tai synbiootteja edellisinä 7 päivää ennen rokotusta tai protonipumpun estäjiä, H2 -salpaajia tai antasideja 48 tunnin sisällä rokote -annostuksesta.
6. Joilla on immunosuppressiivinen tila tai IgA -puutos (seerumi IGA <7 mg/dl tai määrityksen havaitsemisraja) tai todisteita heikentyneestä immuunitoiminnasta, joko synnynnäinen, hankittu tai iatrogeeninen.
7. Jotka ovat osallistuneet tai ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen tai ovat päättäneet viimeisen 30 päivän aikana tai eivät ole selvittäneet kokeellista tuotetta ennen rokotusta.
8. Sai live -rokotteen 30 päivän kuluessa ennen suunniteltua IP: n vastaanottamista; tai inaktivoitu rokote 14 päivän kuluessa ennen IP: n ajoitettua vastaanottamista.
9. Joilla on krooninen ei-kaasuaineinen sairaus (esim. Hypertensio, hyperlipidemia), jota ei ole hallittu hyvin lääkityksellä.
10. Joilla on merkittävä historia tai nykyinen diagnoosi maha -suolikanavan sairauksien (ts. Maksan, sappirakon, suolen tai vatsan tai vatsan), mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, on lääkitys tällaisen taudin suhteen tai että heillä on ollut merkittävä suolen leikkaus (herniakorjauksen, kolesystektomiaan tai lisäysvaikutuksen sulkemisella).
11. HIV -vasta -aineen, HBsAg- tai HCV -vasta -aineen läsnäolo (jos se vahvistetaan positiivisesti HePC -vahvistustestillä, ts. Rekombinantti -immunoblot -määrityksellä, PCR).
12. Joilla on henkilökohtainen tai perheen historia reaktiivisesta niveltulehduksesta tai ovat HLA B-27-positiivisia ja siksi riski reaktiivisen niveltulehduksen kehittymiselle luonnollisesti hankitun bakteerien maha-suolikanavan tartunnan seurauksena.
13. Jotka työskentelevät ruoankäsittelynä tai suorassa potilaalla, lasten päivähoito- tai vanhusten hoidossa.
14. Jotka ovat immuunipuutteisia kotitalouden jäseniä.
15. Joilla on alle 2 -vuotiaana oleva lapsi, joka asuu kotitaloudessa.
16. Joilla on ollut kulttuuri todistettu Shigella- tai ETEC -tartunta viimeisen viiden vuoden aikana.
17. Joilla on seerumin IgG -tiitteri> 2500 Shigella Flexneri 2A: lle.
18. Joilla on säännöllisesti epänormaaleja ulostekuvioita (vähemmän kuin 3 jakkaraa viikossa tai yli 3 jakkaraa päivässä) tai löysät tai nestemäiset jakkarat.
19. Jotka käyttävät säännöllisesti antidiarrhealia, laksatiiveja tai kaikkia agentteja, jotka moduloivat mahalaukun pH: ta (säännöllinen määritelty ainakin viikoittain).
20. Jotka ovat tunteneet allergian kahdelle seuraavista antibiooteista: siprofloksasiini, trimetoprimi-sulfametoksatsoli tai ampisilliini.
21. Jotka ovat tunteneet suvaitsemattomuuden tai allergian polyeteeniglykolia vastaan ​​(PEG); tai maissitärkkelys.
22. Jotka ovat tunteneet suvaitsemattomuuden tai soijan allergian.
23. Joilla on henkilökohtainen historia tai ensimmäisen asteen perheenjäsen, jolla on autoimmuunisairaus.
24. Käytä mitä tahansa lääkitystä, jonka tiedetään vaikuttavan immuunitoimintoon (esim. Systeemiset steroidit) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä rokotusta tai suunniteltua käyttöä koko tutkimusjakson aikana.
25. Jotka saivat tutkittavaa tai lisensoitua rokotetta Shigellaa, koleraa, ETEC: tä ja/tai LT -toksiinia vastaan.
26. Jotka ovat riippuvaisia ​​sponsorista, tutkintaryhmästä tai hänen välittömästä perheestään tai ovat kliinisen tutkimuspaikan professorien opiskelijoita.
27. Joilla on todisteita nykyisestä liiallisesta alkoholin kulutuksesta tai huumeiden riippuvuudesta.
28. Nykyinen ammatti, johon sisältyy Shigellan ja ETEC -bakteerien käsittely.
29. Kaikki muut kriteerit, jotka tutkijan mielestä osallistujan kyvyn osallistua tutkimukseen, tutkimuksen turvallisuuteen tai tutkimuksen tuloksiin.

Haasteen sisällyttämis- / poissulkemiskriteerit

Ainoastaan ​​osallistujat, jotka täyttävät yllä olevat osallisuus-/poissulkemiskriteerit ja lisäkriteerit vaiheen 2 tutkimuksessa, ovat oikeutettuja olemaan vaiheessa 2:

1. Joka sai 4 annosta rokotetta tai lumelääkettä.
2. Jotka ovat SARS-COV-2-negatiivisia.
3. Joilla ei ole jatkuvaa luokkaa 2 tai korkeampi AE.
4. Joilla on negatiivinen raskaustesti (osallistujat, joilla on lapsia kantava potentiaali).
5. Jotka eivät ole kokeneet ripulia 7 päivää ennen haastetta.
6. Jotka eivät ole ottaneet antibiootteja, probiootteja, prebiootteja tai synbiotiikkaa edellisen 7 päivän aikana ennen haastetta.
7. Joka ei käyttänyt anti-diarrheal-lääkkeitä 7 päivän kuluessa ennen haastetta.
8. Jotka eivät käyttäneet protonipumpun estäjiä, H2 -salpaajia tai antasidihoitoa 48 tuntia ennen haastetta.