En tvåstegs, fas 2B, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad säkerhets- och effektstudie av Shigetec, ett levande, dämpat, oralt kombinationsvaccin för att förhindra Shigella- och Etec-sjukdom levererad till friska vuxna i åldrarna 18 till 50 år gamla.

Inkluderingskriterier för steg 1:

1. Generellt friska icke-gravid, icke-sjuksköterska vuxna i åldrarna 18 till 50 år.
2. Som bestäms av medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och klinisk bedömning för att vara berättigade till denna studie.
3. Som ger skriftligt informerat samtycke efter att studiens natur hade förklarats.
4. Som är tillgängliga under rättegången (från anmälan till studier av slutförande).
5. Som kan förstå och är villiga att uppfylla alla studiekrav och villiga att följa instruktionerna från studiepersonalen och genomföra ett förståelsestest.
6. Som har ett kroppsmassaindex (BMI) ≥19 och <40 kg/m2.
7. Deltagare med barnbärande potential måste gå med på att undvika graviditet under hela studien fram till 29 dagar efter utmaningsdosen genom användning av en effektiv hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll under studien. Avhållsamhet är acceptabelt om det är ett livsstilsval (inte bara att delta i studien). Om deltagaren är avbruten vid undertecknandet av det informerade samtycket och blir sexuellt aktivt, måste de gå med på att använda preventivmedel som beskrivs. Deltagare som inte kan bära barn måste ha detta dokumenterade (t.ex. tubal ligering eller hysterektomi).
8. Som är villiga att inte röka under inpatientvistelse.
9. Som är villiga att avstå från att delta i andra studier av utredningsprodukter fram till det senaste studiebesöket.

Uteslutningskriterier för steg 1:

1. Deltagare som uppfattas vara otillgängliga eller svåra att kontakta för utvärdering eller studiebesök under studieperioden.
2. Närvaro av ett betydande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens åsikt utesluter deltagande i studien.
3. Kliniskt signifikanta avvikelser vid screening av hematologi eller serumkemi, definierad som> grad 1 Abnormalitet av serumkalium, alaninaminotransferas (ALT) eller kreatinin, hemoglobin, räkning av vit blodkroppar (WBC) eller neutrofilantal.
4. Som har fått några blodprodukter, inklusive immunglobulin, under perioden från 6 månader före vaccination eller förväntas ta emot sådana produkter till avslutningen av studien och har inte donerat blod inom 30 dagar och går med på att inte donera blod förrän 1 år efter utmaningen.
5. Som får systemiska antibiotika, slutförde antibiotikabehandling eller tar emot probiotika, prebiotika eller synbiotika under tidigare sju dagar före vaccination eller protonpumpshämmare, H2 -blockerare eller antacida inom 48 timmar efter dosering med vaccin.
6. Som har ett immunsuppressivt tillstånd eller IgA -brist (serum IgA <7 mg/dl eller detekteringsgränsen) eller bevis på nedsatt immunfunktion, antingen medfödd, förvärvad eller iatrogen.
7. Som har eller deltar i eller har avslutat deltagande i en klinisk forskningsstudie under de senaste 30 dagarna eller inte har rensat den experimentella produkten före vaccination.
8. Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före schemalagd mottagande av IP; eller ett inaktiverat vaccin inom 14 dagar före schemalagd mottagande av IP.
9. Som har ett kroniskt icke-gastrointestinalt medicinskt tillstånd (t.ex. hypertoni, hyperlipidemi) som inte är väl kontrollerad med medicinering.
10. Som har en betydande historia av eller nuvarande diagnos av sjukdomar i mag -tarmkanalen (dvs lever, gallblåsan, tarm eller mage), inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, är på medicinering för sådan sjukdom eller har haft betydande tarmkirurgi (med uteslutning av bråck, kolecystektomi eller appendektomi).
11. Närvaro av HIV -antikropp, HBSAG eller HCV -antikropp (om det bekräftas positivt genom HEPC -bekräftande test, dvs rekombinant immunoblotanalys, PCR).
12. Som har en personlig eller familjehistoria av reaktiv artrit eller är HLA B-27 positiva och därför i riskzonen för att utveckla reaktiv artrit efter naturligt förvärvad bakteriell gastrointestinal infektion.
13. Som arbetar som livsmedelshanterare eller i direkt patient, barnvården eller äldreomsorg.
14. Som har immunförsvarad hushållsmedlem.
15. Som har ett barn under 2 år som bor i sitt hushåll.
16. Som har haft en kultur beprövad Shigella eller ETEC -infektion under de senaste 5 åren.
17. Som har en serum IgG -titer> 2500 till Shigella Flexneri 2A.
18. Som regelbundet har onormala avföringsmönster (färre än 3 avföring per vecka eller mer än 3 avföring per dag) eller lösa eller flytande avföring.
19. Som regelbundet använder antidiarréer, laxermedel eller alla medel som modulerar gastriskt pH (regelbundet definierat som minst varje vecka).
20. Som har känt allergi mot 2 av följande antibiotika: ciprofloxacin, trimetoprim-sulfametoxazol eller ampicillin.
21. Som har känt intolerans eller allergi mot polyetylenglykol (PEG); eller majsstärkelse.
22. Som har känt intolerans eller allergi mot soja.
23. Som har personlig historia av eller första graders familjemedlem med en autoimmun sjukdom.
24. Använd alla mediciner som är kända för att påverka immunfunktionen (t.ex. systemiska steroider) inom 30 dagar före den första vaccinationen eller planerad användning under hela studieperioden.
25. Som fick ett undersökande eller licensierat vaccin mot Shigella, kolera, ETEC och/eller LT -toxin.
26. Som är beroende av sponsorn, utredningsteamet eller hans/hennes närmaste familj eller är studenter till professorerna på den kliniska studieplatsen.
27. Som har bevis på den nuvarande överdrivna alkoholkonsumtionen eller drogberoende.
28. Aktuell ockupation som involverar hantering av Shigella- och ETEC -bakterier.
29. Alla andra kriterier som enligt utredarens åsikt skulle äventyra deltagarnas förmåga att delta i studien, studiens säkerhet eller resultaten från studien.

Inkludering / uteslutningskriterier för utmaning

Endast deltagare som uppfyller de ovanstående inkluderings-/uteslutningskriterierna och de ytterligare följande kriterierna vid studieinträde i steg 2 är berättigade att vara i steg 2:

1. Som fick 4 doser vaccin eller placebo.
2. Som är SARS-CoV-2 negativa.
3. Som inte har en pågående klass 2 eller högre AE.
4. Som har negativt graviditetstest (deltagare med barnbärande potential).
5. Som inte har upplevt diarré under de sju dagarna före utmaningen.
6. Som inte har tagit antibiotika, probiotika, prebiotika eller synbiotika under de senaste sju dagarna före utmaningen.
7. Som inte använde anti-diarrheal, anti-förstipationsläkemedel inom 7 dagar före utmaning.
8. Som inte använde protonpumpshämmare, H2 -blockerare eller antacidterapi 48 timmar före utmaningen.