Kétlépcsős, 2B fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos biztonság és hatékonysági vizsgálat a Shigetec, egy élő, csillapított, orális kombinációs oltásban, hogy megakadályozzák a Shigella és ETEC betegségeket, amelyeket a 18-50 éves egészséges felnőttek számára terjesztettek.

Az 1. szakasz beillesztési kritériumai:

1. Általában egészséges, nem terhes, nem ápoló, 18-50 éves felnőttek.
2. Akiket kórtörténet, fizikai vizsgálat, laboratóriumi vizsgálat és klinikai megítélés határoz meg, hogy jogosultak legyenek erre a vizsgálatra.
3. Akik írásbeli tájékozott beleegyezést nyújtanak a tanulmány jellegének elmagyarázása után.
4. Akik a vizsgálat időtartamára rendelkezésre állnak (a beiratkozástól a tanulmány befejezéséig).
5. Akik képesek megérteni és hajlandóak betartani az összes tanulmányi követelményt, és hajlandóak követni a tanulmányi személyzet utasításait és kitölteni egy megértési tesztet.
6. Akiknek testtömeg -indexe (BMI) ≥19 és <40 kg/m2.
7. A gyermekhordozó potenciál résztvevőinek megállapodniuk kell abban, hogy a vizsgálat során 29 napig elkerülik a terhességet a hatékony hormonális vagy gátló módszer alkalmazásával a vizsgálat során. Az absztinencia elfogadható, ha életmódválasztás (nem csak a tanulmányban való részvétel). Ha a résztvevő a tájékozott beleegyezés aláírásakor tartózkodik, és szexuálisan aktívvá válik, akkor beleegyezik abba, hogy a fogamzásgátlást a leírtak szerint használják. Azok a résztvevőknek, akik nem képesek gyermekeket viselni, ezt dokumentálják (például tubális ligáció vagy hiszterektómia).
8. Akik hajlandóak nem dohányozni a fekvőbeteg -tartózkodás alatt.
9. Akik hajlandóak tartózkodni a vizsgálati termékek más tanulmányaiban való részvételtől az utolsó tanulmányi látogatás befejezéséig.

Az 1. szakasz kizárási kritériumai:

1. Azok a résztvevők, akiket nem érhetők el, vagy nehezen tudnak kapcsolatba lépni az értékelési vagy tanulmányi látogatásokra a vizsgálati időszak alatt.
2. Jelentős orvosi vagy pszichiátriai állapot jelenléte, amely a kutató véleménye kizárja a vizsgálatban való részvételt.
3. Klinikailag szignifikáns rendellenességek a hematológia vagy a szérum kémia szűrésében, amelyet a szérum kálium, az alanin -aminotranszferáz (ALT) vagy a kreatinin, a hemoglobin, a fehérvérsejt -szám (WBC) vagy a neutrofil számának> 1. fokozatának rendellenességeként definiálnak.
4. Azok, akik bármilyen vérterméket kaptak, beleértve az immunoglobulint is, a vakcinázást megelőző 6 hónapos időszakban, vagy várhatóan megkapják az ilyen termékeket a vizsgálat befejezéséig, és 30 napon belül nem adományoztak vért, és vállalják, hogy nem adnak vért a kihívás után.
5. Akik szisztémás antibiotikumokat, befejezett antibiotikum -terápiát kapnak, vagy probiotikumokat, prebiotikumokat vagy synbiotikumokat kapnak az oltás előtti 7 napban, vagy a protonpumpa -gátlókat, a H2 blokkolókat vagy az antacidokat az oltástól számított 48 órán belül.
6. Akiknek immunszuppresszív állapota vagy IgA -hiánya van (szérum IgA <7 mg/dl vagy a vizsgálatok kimutatásának korlátja), vagy a károsodott immunfunkció bizonyítéka, akár veleszületett, megszerzett vagy iatrogén.
7. Akik az elmúlt 30 napban részt vettek vagy részt vettek egy klinikai kutatási tanulmányban, vagy nem tisztították meg a kísérleti terméket a vakcinázás előtt.
8. Élő oltást kapott 30 napon belül az IP tervezett kézhezvétele előtt; vagy inaktivált oltás 14 napon belül az IP tervezett kézhezvétele előtt.
9. Akiknek krónikus nem-basterintinalis egészségi állapotuk van (például hipertónia, hiperlipidémia), amelyet a gyógyszeres kezeléssel nem szabályoznak jól.
10. Akiknek a gyomor -bél traktus (azaz a máj, az epehólyag, a bél vagy a gyomor) betegségeinek (azaz a máj, az epehólyag vagy a gyomor) betegségeinek jelentős története vagy jelenlegi diagnosztizálásának vagy jelenlegi diagnosztizálásának vagy jelenlegi diagnosztizálása van, vagy az ilyen betegség gyógyszeres kezelése, vagy szignifikáns bélműtétet végeztek (a sérv javításának, a kolekitektómia vagy az appendectomy) kizárásával.
11. A HIV antitest, a HBSAG vagy a HCV antitest jelenléte (ha pozitívnak bizonyul a HEPC megerősítő teszttel, azaz rekombináns immunoblot -vizsgálat, PCR).
12. Akiknek személyes vagy családi kórtörténetük van reaktív artritiszben, vagy a HLA B-27 pozitívak, ezért a természetesen szerzett bakteriális gastrointestinalis fertőzés után reaktív artritisz kialakulásának veszélye van.
13. Akik élelmiszerkezelőként vagy közvetlen betegként, gyermeknapos gondozásban vagy idősebb gondozásban dolgoznak.
14. Akik immunhiányos háztartási taggal rendelkeznek.
15. Akiknek 2 év alatti gyermeke van, háztartásukban él.
16. Akiknek az elmúlt öt évben bebizonyították a Shigella vagy az ETEC fertőzést.
17. Akiknek szérum IgG -titerje van> 2500 a Shigella Flexneri 2a -hoz.
18. Akik rendszeresen rendellenes székletmintákkal rendelkeznek (hetente kevesebb, mint 3 széklet vagy napi 3 széklet), vagy laza vagy folyékony széklet.
19. Akik rendszeresen használnak antidiarrehealokat, hashajtókat vagy bármely olyan ágenst, amely modulálja a gyomor pH -ját (legalább hetente rendszeresen meghatározva).
20. Akik ismertek allergiát a következő antibiotikumok közül 2-rel: ciprofloxacin, trimetoprim-szulfametoxazol vagy ampicillin.
21. Akik ismertek intoleranciát vagy allergiát a polietilén -glikol (PEG) ellen; vagy kukoricakeményítő.
22. Akik ismertek intoleranciát vagy a szója allergiáját.
23. Akiknek személyi története van, vagy első fokú, autoimmun betegségben szenvedő családtag.
24. Használjon olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy az immunfunkciót (például szisztémás szteroidokat) befolyásolják az első oltást vagy a tervezett felhasználást megelőző 30 napon belül a teljes vizsgálati időszak alatt.
25. Aki vizsgálati vagy engedéllyel rendelkező oltást kapott Shigella, kolera, ETEC és/vagy LT toxin ellen.
26. Akik a szponzortól, a vizsgálati csoporttól vagy a közvetlen családjától függnek, vagy a klinikai tanulmányi terület professzorai.
27. Akiknek bizonyítéka van a jelenlegi túlzott alkoholfogyasztásról vagy a kábítószer -függőségről.
28. A Shigella és az ETEC baktériumok kezelésével járó jelenlegi foglalkozás.
29. Bármely más kritérium, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a résztvevő azon képességét, hogy részt vegyen a tanulmányban, a tanulmány biztonságát vagy a tanulmány eredményeit.

A kihívás beillesztési / kizárási kritériumai

Csak a fenti befogadási/kizárási kritériumoknak megfelelő résztvevők, valamint a 2. szakaszban a 2. szakaszban bekövetkező további kritériumok jogosultak a 2. szakaszban:

1. Aki 4 adag oltást vagy placebót kapott.
2. Akik SARS-COV-2 negatívak.
3. Akiknek nincs folyamatos 2. fokozatú vagy magasabb AE.
4. Akik negatív terhességi teszttel rendelkeznek (gyermekek hordozó potenciállal rendelkező résztvevők).
5. Akik a kihívás előtti 7 napban nem tapasztaltak hasmenést.
6. Akik az előző 7 napban nem szedtek antibiotikumokat, probiotikumokat, prebiotikumokat vagy szinbiotikumokat.
7. Akik a kihívás előtt 7 napon belül nem használtak diarrhealis, koncertellenes gyógyszereket.
8. Akik nem használtak protonpumpa -gátlókat, H2 blokkolókat vagy antacid terápiát 48 órával a kihívás előtt.