Dvoustupňová, fáze 2B, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná bezpečnost a studie účinnosti Shigetec, živé, oslabené, perorální kombinované vakcíny, aby se zabránilo Shigella a ETEC onemocnění dodávané zdravým dospělým ve věku 18 až 50 let.

Kritéria pro zařazení pro 1 fázi:

1. Obecně zdraví netěsňující, nezničující dospělí ve věku 18 až 50 let.
2. Kteří jsou určováni anamnézou, fyzikálním vyšetřením, laboratorním testováním a klinickým úsudkem, aby byli způsobilí pro tuto studii.
3. Kteří poskytují písemný informovaný souhlas po vysvětlení povahy studie.
4. Kteří jsou k dispozici po dobu trvání pokusu (od zápisu po dokončení studia).
5. Kteří jsou schopni porozumět a jsou ochotni dodržovat všechny požadavky na studium a jsou ochotni dodržovat pokyny studovaného personálu a dokončit test porozumění.
6. Kteří mají index tělesné hmotnosti (BMI) ≥19 a <40 kg/m2.
7. Účastníci potenciálu nesoucího dítěte se musí dohodnout, že se během studie vyhýbá těhotenství v průběhu studie až do 29 dnů po dávce výzvy použitím účinné hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce během studie. Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o volbu životního stylu (nejen pro účast na studii). Pokud se účastník v době podepsání informovaného souhlasu zdržuje a stane se sexuálně aktivním, musí souhlasit s použitím antikoncepce, jak je popsáno. Účastníci, kteří nejsou schopni nést děti, musí mít zdokumentovanou (např. Tubální ligaci nebo hysterektomii).
8. Kteří jsou ochotni nekouřit během lůžkového pobytu.
9. Kteří jsou ochotni se zdržet účasti na jiných studiích vyšetřovacích produktů až do dokončení poslední návštěvy studie.

Kritéria pro vyloučení pro 1 fázi:

1. Účastníci, kteří jsou vnímáni jako nedostupní nebo obtížně kontaktovatelné pro hodnocení nebo návštěvy studia během studijního období.
2. Přítomnost významného lékařského nebo psychiatrického stavu, který podle názoru vyšetřovatele vylučuje účast ve studii.
3. Klinicky významné abnormality v screeningové hematologii nebo sérové ​​chemii, definované jako> abnormalita stupně 1 séra, alanin aminotransferázy (ALT) nebo kreatininu, hemoglobinu, počet bílých krvinek (WBC) nebo počet neutrofilů.
4. Kteří obdrželi jakékoli krevní výrobky, včetně imunoglobulinu, v období od 6 měsíců před očkováním nebo se očekává, že dostávají takové výrobky až do závěru studie a do 30 dnů nedařili krev a souhlasili s tím, že nebude darovat krev až 1 rok po výzvě.
5. Kteří dostávají systémová antibiotika, dokončili antibiotickou terapii nebo přijímají probiotika, prebiotika nebo synbiotika v předchozích 7 dnech před očkováním nebo inhibitory protonové pumpy, blokátory H2 nebo antacidy do 48 hodin od dávkování s vakcínou.
6. Kteří mají imunosupresivní stav nebo nedostatek IgA (sérový IgA <7 mg/dl nebo limit detekce testu) nebo důkaz zhoršené imunitní funkce, buď vrozené, získané, nebo iatrogenní.
7. Kteří se nebo se účastní nebo uzavřeli účast na klinické výzkumné studii za posledních 30 dní nebo nevyčistili experimentální produkt před očkováním.
8. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před plánovaným přijetím IP; nebo inaktivovaná vakcína do 14 dnů před plánovaným přijetím IP.
9. Kteří mají chronický negastrointestinální zdravotní stav (např. Hypertenze, hyperlipidémie), který není dobře kontrolován léky.
10. Kteří mají významnou anamnézu nebo současnou diagnózu onemocnění gastrointestinálního traktu (tj. Játra, žlučník, střev nebo žaludek), včetně zánětlivého onemocnění střev, jsou na léčbu takového onemocnění nebo měli významnou operaci střev (s vyloučením kýlové opravy, cholecystektomie nebo pokrývky).
11. Přítomnost HIV protilátky, HBSAG nebo HCV protilátky (pokud je potvrzena pozitivním potvrzujícím testem HEPC, tj. Rekombinantní imunoblot test, PCR).
12. Kteří mají osobní nebo rodinnou anamnézu reaktivní artritidy nebo jsou HLA B-27 pozitivní, a proto jsou ohroženi rozvojem reaktivní artritidy po přirozeně získané bakteriální gastrointestinální infekci.
13. Kteří pracují jako psovod potravin nebo v přímém pacientovi, péči o děti nebo péči o starší.
14. Kteří mají imunokompromizovaný člen domácnosti.
15. Kteří mají dítě mladší 2 let, které žijí ve své domácnosti.
16. Kteří měli v posledních 5 letech prokázanou infekci Shigella nebo ETEC.
17. Kteří mají titr IgG séra> 2500 až Shigella flexneri 2a.
18. Kteří mají pravidelně abnormální vzory stolice (méně než 3 stolice týdně nebo více než 3 stoličky denně) nebo volná nebo kapalná stolička.
19. Kteří pravidelně používají antidiarrheals, laxativy nebo jakékoli činidla modulující pH žaludku (pravidelně definované jako nejméně týdně).
20. Kteří znali alergii na 2 z následujících antibiotik: ciprofloxacin, trimethoprim-sulfamethoxazol nebo ampicilin.
21. Kteří znali intoleranci nebo alergii proti polyethylenglykolu (PEG); nebo kukuřičný škrob.
22. Kteří znali nesnášenlivost nebo alergii na sóji.
23. Kteří mají osobní historii člena rodiny prvního stupně s autoimunitním onemocněním.
24. Použijte jakékoli léky, které jsou známo, že ovlivňují imunitní funkci (např. Systémové steroidy) do 30 dnů před prvním očkováním nebo plánovaným použitím během celého studijního období.
25. Kteří obdrželi vyšetřovací nebo licencovanou vakcínu proti toxinu Shigella, Cholera, ETEC a/nebo LT.
26. Kteří jsou závislí na sponzorovi, vyšetřovacím týmu nebo jeho/jejím nejbližší rodině nebo jsou studenti profesorů v místě klinické studie.
27. Kteří mají důkazy o současné nadměrné konzumaci alkoholu nebo závislosti na drogách.
28. Současné okupace zahrnující manipulaci s bakteriemi Shigella a ETEC.
29. Jakákoli jiná kritéria, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila schopnost účastníka účastnit se studie, bezpečnost studie nebo výsledky studie.

Kritéria pro zahrnutí / vyloučení pro výzvu

Pouze účastníci splňují výše uvedená kritéria pro zařazení/vyloučení a další následující kritéria ve fázi 2 studie jsou způsobilí být ve fázi 2:

1. Kteří dostali 4 dávky vakcíny nebo placeba.
2. Kteří jsou SARS-CoV-2 negativní.
3. Kteří nemají pokračující třídu 2 nebo vyšší AE.
4. Kteří mají negativní těhotenský test (účastníci s potenciálem nesoucí dítě).
5. Kteří nezažili průjem v 7 dnech před výzvou.
6. Kteří nebrali antibiotika, probiotika, prebiotika nebo synbiotika v předchozích 7 dnech před výzvou.
7. Kteří nepoužívali antidiarrheální, anti-konstipační léky do 7 dnů před výzvou.
8. Kteří nepoužívali inhibitory protonové čerpadla, blokátory H2 nebo antacidovou terapii 48 hodin před výzvou.