Dwustopniowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo bezpieczeństwo i badanie skuteczności Shigetec, żywej, osłabionej, doustnej szczepionki, aby zapobiec chorobie Shigella i ETEC dostarczanej dla zdrowych dorosłych w wieku 18–50 lat.

Kryteria włączenia do etapu 1:

1. Ogólnie zdrowe osoby niebędące ciążami, niecuchowi dorośli w wieku od 18 do 50 lat.
2. Które są określone przez historię medyczną, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i osąd kliniczny, aby kwalifikować się do tego badania.
3. Który wyraża pisemną świadomą zgodę po wyjaśnieniu charakteru badania.
4. Który jest dostępny na czas trwania próby (od rejestracji do ukończenia studiów).
5. Którzy są w stanie zrozumieć i są gotowi przestrzegać wszystkich wymagań badawczych i chętnie przestrzegają instrukcji personelu badania i ukończenia testu zrozumienia.
6. Którzy mają wskaźnik masy ciała (BMI) ≥19 i <40 kg/m2.
7. Uczestnicy potencjału zawierającego dzieci muszą zgodzić się na uniknięcie ciąży w trakcie badania do 29 dni po dawce wyzwania za pomocą skutecznej metody kontroli urodzeń lub bariery podczas badania. Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to wybór stylu życia (nie tylko do uczestnictwa w badaniu). Jeśli uczestnik jest abstynent w momencie podpisania świadomej zgody i stanie się aktywny seksualnie, musi zgodzić się na zastosowanie antykoncepcji zgodnie z opisem. Uczestnicy, którzy nie są w stanie znieść dzieci, muszą to mieć udokumentowane (np. Podwiązanie jajowodów lub histerektomia).
8. Którzy są gotowi nie palić podczas pobytu szpitalnego.
9. Którzy są gotowi powstrzymać się od uczestnictwa w innych badaniach produktów badawczych do zakończenia ostatniej wizyty w badaniu.

Kryteria wykluczenia dla etapu 1:

1. Uczestnicy, którzy są postrzegani jako niedostępne lub trudne do skontaktowania się w celu oceny lub wizyt w badaniu w okresie badania.
2. Obecność znaczącego stanu medycznego lub psychiatrycznego, który zdaniem badacza wyklucza udział w badaniu.
3. Klinicznie istotne nieprawidłowości w przesiewach hematologii lub chemii w surowicy, zdefiniowane jako> nieprawidłowość potasu w surowicy 1, aminotransferaza alaniny (ALT) lub kreatynina, hemoglobina, liczba białych komórek krwi (WBC) lub liczby neutrofili.
4. Którzy otrzymali wszelkie produkty z krwi, w tym immunoglobulinę, w okresie od 6 miesięcy przed szczepieniem lub oczekuje się, że otrzymają takie produkty do zakończenia badania i nie przekazali krwi w ciągu 30 dni i zgadzają się nie przekazywać krwi do 1 roku po wyzwaniu.
5. Którzy otrzymują antybiotyki ogólnoustrojowe, zakończyły antybiotykoterapię lub otrzymują probiotyki, prebiotyki lub synbiotyki w ciągu ostatnich 7 dni przed szczepieniem lub inhibitorami pompy protonowej, blokerami H2 lub zobojętniacz w ciągu 48 godzin od dawkowania szczepionki.
6. Którzy mają stan immunosupresyjny lub niedobór IgA (surowica IgA <7 mg/dl lub granica wykrywania testu) lub dowodów na upośledzoną funkcję immunologiczną, albo wrodzone, nabyte lub jatrogenne.
7. Którzy uczestniczą lub biorą udział lub zakończyli uczestnictwo w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub nie wyczyścili produktu eksperymentalnego przed szczepieniem.
8. Otrzymał szczepionkę na żywo w ciągu 30 dni przed zaplanowanym odbiorem IP; lub inaktywowana szczepionka w ciągu 14 dni przed zaplanowanym odbiorem IP.
9. Którzy mają przewlekły nie-gastronestinalny stan zdrowia (np. Nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia), który nie jest dobrze kontrolowany z lekami.
10. Którzy mają znaczącą historię lub aktualna diagnoza chorób przewodu pokarmowego (tj. Wątroba, pęcherzyka żółciowa, jelito lub żołądek), w tym choroby zapalne jelit, są na lekach na taką chorobę, lub miały znaczną operację jelit (z wykluczeniem naprawy przepukliny, cholekytektomii lub dodatku).
11. Obecność przeciwciała HIV, HBSAG lub przeciwciała HCV (jeśli zostanie potwierdzona dodatnie w teście potwierdzającym HEPC, tj. Test rekombinowany immunoblot, PCR).
12. Którzy mają osobistą lub rodzinną historię reaktywnego zapalenia stawów lub są dodatnie HLA B-27, a zatem zagrożone rozwojem reaktywnego zapalenia stawów po naturalnie nabywanym bakteryjnym zakażeniu przewodu pokarmowego.
13. Którzy pracują jako opiekun żywności lub w bezpośrednim opiece nad pacjentem, opiece nad dziećmi lub opieka nad osobami starszymi.
14. Którzy mają immunokompromiowany członek gospodarstwa domowego.
15. Którzy mają dziecko poniżej 2 roku życia mieszkającego w ich domu.
16. Którzy w ciągu ostatnich 5 lat mieli infekcję Shigella lub ETEC.
17. Którzy mają miano IgG w surowicy> 2500 do Shigella Flexneri 2a.
18. Które mają regularnie nieprawidłowe wzory kału (mniej niż 3 stolce tygodniowo lub więcej niż 3 stolce dziennie) lub luźne lub płynne stolce.
19. Który regularnie używa antydiarrotów, środków przeczyszczających lub dowolnych środków modulujących pH żołądka (regularnie zdefiniowane jako co najmniej tydzień).
20. Którzy znali alergię na 2 z następujących antybiotyków: cyprofloksacyna, trimetoprim-sulfametoksazol lub ampicylinę.
21. Którzy znali nietolerancję lub alergię przeciwko glikolu polietylenowym (PEG); lub skrobia kukurydziana.
22. Którzy znali nietolerancję lub alergię na soję.
23. Którzy mają osobistą historię lub członka rodziny pierwszego stopnia z chorobą autoimmunologiczną.
24. Użyj dowolnego leku, o których wiadomo, że wpływają na funkcję immunologiczną (np. Sterydy ogólnoustrojowe) w ciągu 30 dni poprzedzających pierwsze szczepienie lub planowane zastosowanie przez cały okres badania.
25. Który otrzymał szczepionkę dochodzeniową lub licencjonowaną przeciwko Shigelli, cholece, ETEC i/lub toksynie LT.
26. Którzy są zależni od sponsora, zespołu śledczego lub jego najbliższej rodziny lub są studentami profesorów w miejscu badań klinicznych.
27. Którzy mają dowody aktualnego nadmiernego spożywania alkoholu lub uzależnienia od narkotyków.
28. Obecny zawód obejmujący obchodzenie się z bakteriami Shigelli i ETEC.
29. Wszelkie inne kryteria, które zdaniem badacza zagroziłyby zdolności uczestnika do uczestnictwa w badaniu, bezpieczeństwie badania lub wynikach badania.

Kryteria włączenia / wykluczenia dla wyzwania

Tylko uczestnicy spełniający powyższe kryteria włączenia/wykluczenia oraz dodatkowe następujące kryteria na etapie 2 wjazdu z badaniem mogą być na etapie 2:

1. Który otrzymał 4 dawki szczepionki lub placebo.
2. Którzy są SARS-COV-2 negatywne.
3. Którzy nie mają trwającego stopnia 2 lub wyższego AE.
4. Którzy mają negatywny test ciążowy (uczestnicy z potencjałem zawierającym dzieci).
5. Którzy nie doświadczyli biegunki w ciągu 7 dni przed wyzwaniem.
6. Którzy w ciągu ostatnich 7 dni przed wyzwaniem nie przyjmowali antybiotyków, probiotyków, prebiotyków ani synbiotyków.
7. Który nie używał leków przeciwbólowych, antykonstipacyjnych w ciągu 7 dni przed wyzwaniem.
8. Który nie używał inhibitorów pompy protonowej, blokerów H2 ani terapii zobojętniającej kwas 48 godzin przed wyzwaniem.