Un estudio de seguridad y eficacia de dos etapas, fase 2b, aleatorizado, doble ciego, controlada con placebo y una vacuna de eficacia de Shigetec, una vacuna combinada oral viva, atenuada para prevenir la enfermedad de Shigella y ETEC entregada a adultos sanos de 18 a 50 años.

Criterios de inclusión para la etapa 1:

1. Generalmente adultos no embarazados y no embarazados y no pequeños de entre 18 y 50 años.
2. Quienes están determinados por el historial médico, el examen físico, las pruebas de laboratorio y el juicio clínico para ser elegibles para este estudio.
3. Quienes proporcionan consentimiento informado por escrito después de que se explicó la naturaleza del estudio.
4. Que están disponibles durante la duración del ensayo (desde la inscripción hasta la finalización del estudio).
5. Quienes pueden entender y están dispuestos a cumplir con todos los requisitos de estudio, y dispuestos a seguir las instrucciones del personal del estudio y completar una prueba de comprensión.
6. Que tienen un índice de masa corporal (IMC) ≥19 y <40 kg/m2.
7. Los participantes del potencial de soporte infantil deben acordar evitar el embarazo durante todo el estudio hasta 29 días después de la dosis de desafío mediante el uso de un método de control de la natalidad hormonal o de barrera eficaz durante el estudio. La abstinencia es aceptable si es una elección de estilo de vida (no solo para participar en el estudio). Si el participante es abstinente al momento de firmar el consentimiento informado y se vuelve sexualmente activo, deben aceptar usar la anticoncepción como se describe. Los participantes que no pueden llevar a los niños deben tener esto documentado (por ejemplo, ligadura de tubales o histerectomía).
8. Quienes están dispuestos a no fumar durante la estadía en el paciente.
9. Quienes están dispuestos a abstenerse de participar en otros estudios de productos de investigación hasta la finalización de la última visita al estudio.

Criterios de exclusión para la etapa 1:

1. Los participantes que se perciben como no disponibles o difíciles de contactar para evaluación o visitas al estudio durante el período de estudio.
2. Presencia de una condición médica o psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador, impide la participación en el estudio.
3. Anormalidades clínicamente significativas en la hematología de detección o química sérica, definida como> anormalidad de grado 1 de potasio sérico, alanina aminotransferasa (ALT) o creatinina, hemoglobina, recuento de glóbulos blancos (WBC) o recuento de neutrófilos.
4. Que han recibido productos sanguíneos, incluida la inmunoglobulina, en el período de 6 meses antes de la vacunación o se anticipa que recibirán dichos productos hasta la conclusión del estudio y no han donado sangre dentro de los 30 días y aceptan no donar sangre hasta 1 año después del desafío.
5. Que reciben antibióticos sistémicos, completaron la terapia de antibióticos o reciben probióticos, prebióticos o sinbióticos en los últimos 7 días antes de la vacunación, o inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos dentro de las 48 horas posteriores a la dosis con vacuna.
6. Que tienen una condición inmunosupresor o deficiencia de IgA (IgA sérica <7 mg/dL o límite de detección de ensayo) o evidencia de función inmune deteriorada, ya sea congénita, adquirida o iatrogénica.
7. Quienes han participado o han participado o han concluido la participación en un estudio de investigación clínica en los últimos 30 días o no han eliminado el producto experimental antes de la vacunación.
8. Recibió una vacuna en vivo dentro de los 30 días anteriores a la recepción programada de IP; o una vacuna inactivada dentro de los 14 días previos a la recepción programada de IP.
9. Que tienen una condición médica crónica no gastrointestinal (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia) que no está bien controlada con medicamentos.
10. La OMS tiene un historial significativo o un diagnóstico actual de enfermedades del tracto gastrointestinal (es decir, hígado, glader, intestino o estómago), incluida la enfermedad inflamatoria intestinal, están tomando medicamentos para dicha enfermedad o han tenido una cirugía intestinal significativa (con la exclusión de la reparación de hernia, la colecicistectomía o la apendectomía).
11. Presencia de anticuerpo de VIH, HBSAG o anticuerpo de VHC (si se confirma positivo mediante prueba confirmatoria de HEPC, es decir, ensayo de inmunotransferencia recombinante, PCR).
12. Que tienen antecedentes personales o familiares de artritis reactiva o son positivos para HLA B-27 y, por lo tanto, están en riesgo de desarrollar artritis reactiva después de la infección gastrointestinal bacteriana adquirida naturalmente.
13. Que trabajan como manipulador de alimentos o en paciente directo, guardería infantil o cuidado de ancianos.
14. Que tienen miembro del hogar inmunocomprometido.
15. Que tienen un hijo menor de 2 años que viven en su hogar.
16. Que han tenido una infección de Shigella o Etec probada de cultura en los últimos 5 años.
17. Que tienen un título de IgG en suero> 2500 a Shigella Flexneri 2a.
18. Que tienen regularmente patrones de heces anormales (menos de 3 heces por semana o más de 3 heces por día) o heces sueltas o líquidas.
19. Quienes usan regularmente antidiarrealos, laxantes o cualquier agente que module el pH gástrico (regularmente definido como al menos semanal).
20. Que han conocido la alergia a 2 de los siguientes antibióticos: ciprofloxacina, trimetoprima-sulfametoxazol o ampicilina.
21. Que han conocido intolerancia o alergia contra el polietilenglicol (PEG); o almidón de maíz.
22. Que han conocido intolerancia o alergia a la soja.
23. Que tienen antecedentes personales o miembro de la familia de primer grado con una enfermedad autoinmune.
24. Use cualquier medicamento que se sabe que afecte la función inmune (por ejemplo, esteroides sistémicos) dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o uso planificado durante todo el período de estudio.
25. Quien recibió una vacuna en investigación o con licencia contra Shigella, cólera, ETEC y/o toxina LT.
26. Quienes dependen del patrocinador, del equipo de investigación o su familia inmediata o son estudiantes de los profesores en el sitio de estudio clínico.
27. Que tienen evidencia de consumo excesivo de alcohol actual o dependencia de drogas.
28. Ocupación actual que implica el manejo de bacterias Shigella y Etec.
29. Cualquier otro criterio que, en opinión del investigador, comprometa la capacidad del participante para participar en el estudio, la seguridad del estudio o los resultados del estudio.

Criterios de inclusión / exclusión para el desafío

Solo los participantes que cumplen con los criterios de inclusión/exclusión anteriores y los siguientes criterios adicionales en la entrada del estudio en la etapa 2 son elegibles para estar en la etapa 2:

1. Quien recibió 4 dosis de vacuna o placebo.
2. Que son SARS-CoV-2 negativos.
3. Que no tienen un AE de grado 2 o superior en curso.
4. Que tienen una prueba de embarazo negativa (participantes con potencial de hijos).
5. Que no han experimentado diarrea en los 7 días anteriores al desafío.
6. Quienes no han tomado antibióticos, probióticos, prebióticos o sinbióticos en los 7 días anteriores antes del desafío.
7. Quienes no usaban medicamentos anti-diarreal y anti-confonstipación dentro de los 7 días anteriores al desafío.
8. Quienes no usaron inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o terapia antiácido 48 horas antes del desafío.