Um estudo de segurança e eficácia randomizado, duplo-cego, de segurança clínica e controlada por placebo, uma vacina combinada viva, atenuada e orais para impedir a doença de Shigella e ETEC entregues a adultos saudáveis ​​de 18 a 50 anos de idade.

Critérios de inclusão para o estágio 1:

1. Geralmente adultos saudáveis ​​e não grávidos e não enfermeiros de 18 a 50 anos.
2. Que são determinados por histórico médico, exame físico, testes de laboratório e julgamento clínico a serem elegíveis para este estudo.
3. Que fornecem consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicado.
4. Que estão disponíveis durante a duração do estudo (desde a inscrição até a conclusão do estudo).
5. Que são capazes de entender e estão dispostos a cumprir todos os requisitos de estudo e dispostos a seguir as instruções da equipe do estudo e concluir um teste de compreensão.
6. Que têm um índice de massa corporal (IMC) ≥19 e <40 kg/m2.
7. Os participantes do potencial de rolagem de crianças devem concordar em evitar a gravidez durante todo o estudo até 29 dias após a dose do desafio pelo uso de um método hormonal ou de barreira eficaz de controle de natalidade durante o estudo. A abstinência é aceitável se for uma escolha de estilo de vida (não apenas para participar do estudo). Se o participante estiver abstinente no momento da assinatura do consentimento informado e se tornar sexualmente ativo, deve concordar em usar a contracepção conforme descrito. Os participantes que não conseguem suportar crianças devem ter isso documentado (por exemplo, ligação tubária ou histerectomia).
8. Que estão dispostos a não fumar durante a estadia hospitalar.
9. Que estão dispostos a abster -se de participar de outros estudos de produtos de investigação até a conclusão da última visita de estudo.

Critérios de exclusão para o estágio 1:

1. Os participantes que são considerados indisponíveis ou difíceis de entrar em contato para avaliação ou visitas ao estudo durante o período do estudo.
2. A presença de uma condição médica ou psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador, impede a participação no estudo.
3. Anormalidades clinicamente significativas na triagem de hematologia ou química sérica, definida como> anormalidade de grau 1 do potássio sérico, alanina aminotransferase (ALT) ou creatinina, hemoglobina, contagem de glóbulos brancos (WBC) ou contagem de neutrófilos.
4. Que receberam produtos sanguíneos, incluindo imunoglobulina, no período de 6 meses anteriores à vacinação ou estão previstos para receber esses produtos até a conclusão do estudo e não doaram sangue dentro de 30 dias e concordam em não doar sangue até 1 ano após o desafio.
5. Que estão recebendo antibióticos sistêmicos, completaram antibioticoterapia ou recebendo probióticos, prebióticos ou sinbióticos nos 7 dias anteriores antes da vacinação ou inibidores da bomba de prótons, bloqueadores de H2 ou antiácidos dentro de 48 horas após a dosagem com vacina.
6. Que têm uma condição imunossupressora ou deficiência de IgA (IgA sérica <7 mg/dL ou limite de detecção de ensaio) ou evidência de função imunológica prejudicada, congênita, adquirida ou iatrogênica.
7. Que participam ou estão participando ou concluíram a participação em um estudo de pesquisa clínica nos últimos 30 dias ou não limparam o produto experimental antes da vacinação.
8. Recebeu uma vacina ao vivo dentro de 30 dias antes do recebimento programado de IP; ou uma vacina inativada dentro de 14 dias antes do recebimento programado de IP.
9. Que têm uma condição médica crônica não-gastrointestinal (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia) que não é bem controlada com medicamentos.
10. Que têm um histórico significativo ou o diagnóstico atual de doenças do trato gastrointestinal (isto é, fígado, vesícula biliar, intestino ou estômago), incluindo doença inflamatória intestinal, estão tomando medicação para essa doença ou sofreram cirurgia intestinal significativa (com exclusão de reparo de hérnia, colocistectomia ou appetectomia).
11. Presença de anticorpo HIV, anticorpo HBSAG ou HCV (se confirmado positivo pelo teste confirmatório de HEPC, isto é, ensaio de imunotransferência recombinante, PCR).
12. Que têm histórico pessoal ou familiar de artrite reativa ou são positivos para HLA B-27 e, portanto, em risco de desenvolver artrite reativa após infecção gastrointestinal bacteriana adquirida naturalmente.
13. Que trabalham como manipulador de alimentos ou em paciente direto, creche para crianças ou cuidados com idosos.
14. Que imunocompromeram membro da família.
15. Que têm um filho com menos de 2 anos de idade vivendo em sua casa.
16. Que tiveram uma infecção por Shigella ou ETEC comprovada na cultura nos últimos 5 anos.
17. Que têm um título de IgG sérica> 2500 para Shigella Flexneri 2a.
18. Que têm padrões de fezes regularmente anormais (menos de 3 fezes por semana ou mais de 3 fezes por dia) ou fezes soltas ou líquidas.
19. Que usam regularmente antidiarréias, laxantes ou qualquer agente que modula o pH gástrico (definido regularmente como pelo menos semanalmente).
20. Que conhecem alergia a 2 dos seguintes antibióticos: ciprofloxacina, trimetoprim-sulfametoxazol ou ampicilina.
21. Que conhecem intolerância ou alergia contra polietileno glicol (PEG); ou amido de milho.
22. Que conhecem intolerância ou alergia à soja.
23. Que têm histórico pessoal ou membro da família em primeiro grau com uma doença auto-imune.
24. Use qualquer medicamento conhecido por afetar a função imunológica (por exemplo, esteróides sistêmicos) dentro de 30 dias anteriores à primeira vacinação ou uso planejado durante todo o período do estudo.
25. Que receberam uma vacina de investigação ou licenciado contra Shigella, Cholera, ETEC e/ou toxina LT.
26. Que dependem do patrocinador, da equipe de investigação ou de sua família imediata ou são estudantes dos professores no local do estudo clínico.
27. Que têm evidências de consumo excessivo de álcool ou dependência de drogas atuais.
28. Ocupação atual envolvendo o manuseio de bactérias Shigella e ETEC.
29. Qualquer outro critério que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do participante de participar do estudo, da segurança do estudo ou dos resultados do estudo.

Critérios de inclusão / exclusão para desafio

Somente os participantes que atendem aos critérios de inclusão/exclusão acima e os critérios adicionais seguintes na entrada do estudo do estágio 2 são elegíveis para estar no estágio 2:

1. Que receberam 4 doses de vacina ou placebo.
2. Que são SARS-CoV-2 negativo.
3. Que não têm um EA de grau 2 ou superior em andamento.
4. Que têm teste de gravidez negativo (participantes com potencial de coleta de filhos).
5. Que não experimentaram diarréia nos 7 dias antes do desafio.
6. Que não tomaram antibióticos, probióticos, prebióticos ou sinbióticos nos 7 dias anteriores antes do desafio.
7. Que não usaram medicamentos anti-diarréicos e anti-consconscipação dentro de 7 dias antes do desafio.
8. Que não usaram inibidores da bomba de prótons, bloqueadores de H2 ou terapia antiácida 48 horas antes do desafio.