Une étude de sécurité en deux étapes, de phase 2B, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et d'efficacité de Shigetec, un vaccin combiné vivant, atténué et oral pour prévenir la shigella et la maladie ETEC délivrée à des adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans.

Critères d'inclusion pour l'étape 1:

1. Généralement des adultes non enceintes et non enceintes et non nuls âgés de 18 à 50 ans.
2. Qui sont déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests en laboratoire et le jugement clinique pour être admissible à cette étude.
3. Qui donnent un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude ait été expliquée.
4. Qui sont disponibles pour la durée de l'essai (de l'inscription à l'achèvement de l'étude).
5. Qui sont capables de comprendre et sont prêts à se conformer à toutes les exigences de l'étude et à suivre les instructions du personnel de l'étude et à effectuer un test de compréhension.
6. Qui ont un indice de masse corporelle (IMC) ≥19 et <40 kg / m2.
7. Les participants à un potentiel de procréation devraient accepter d'éviter la grossesse tout au long de l'étude jusqu'en 29 jours suivant la dose de défi en utilisant une méthode hormonale ou barrière efficace efficace pendant l'étude. L'abstinence est acceptable s'il s'agit d'un choix de style de vie (pas seulement pour participer à l'étude). Si le participant est abstinent au moment de la signature du consentement éclairé et devient sexuellement actif, il doit accepter d'utiliser la contraception comme décrit. Les participants qui ne peuvent pas supporter les enfants doivent avoir cela documenté (par exemple, ligature tubaire ou hystérectomie).
8. Qui sont prêts à ne pas fumer pendant le séjour hospitalier.
9. Qui sont prêts à s'abstenir de participer à d'autres études de produits d'enquête jusqu'à la fin de la dernière visite d'étude.

Critères d'exclusion pour l'étape 1:

1. Les participants perçus comme indisponibles ou difficiles à contacter pour des visites d'évaluation ou d'étude pendant la période d'étude.
2. La présence d'une condition médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation de l'étude.
3. Anomalies cliniquement significatives dans le dépistage de l'hématologie ou de la chimie sérique, définie comme une anomalie de grade 1 du potassium sérique, de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de la créatinine, de l'hémoglobine, du nombre de globules blancs (WBC) ou du nombre de neutrophiles.
4. Qui ont reçu des produits sanguins, y compris l'immunoglobuline, au cours de la période de 6 mois précédant la vaccination ou qui devraient recevoir ces produits jusqu'à la fin de l'étude et n'ont donné du sang dans les 30 jours et accepter de ne pas donner de sang avant 1 an après la contestation.
5. Qui reçoivent des antibiotiques systémiques, ont terminé les antibiotiques ou recevoir des probiotiques, des prébiotiques ou des synbiotiques au cours des 7 jours précédents avant la vaccination, ou des inhibiteurs de la pompe à protons, des bloqueurs H2 ou des antiacides dans les 48 heures suivant l'administration de vaccin.
6. Qui ont une condition immunosuppressive ou une carence en IgA (IgA sérique <7 mg / dL ou limite de détection du test) ou des preuves d'une fonction immunitaire altérée, congénitale, acquise ou iatrogène.
7. Qui ont ou ont participé ou ont conclu une participation à une étude de recherche clinique au cours des 30 derniers jours ou n'ont pas effacé le produit expérimental avant la vaccination.
8. A reçu un vaccin en direct dans les 30 jours précédant la réception prévue de l'IP; ou un vaccin inactivé dans les 14 jours précédant la réception prévue de l'IP.
9. Qui ont une condition médicale chronique non gastro-intestinale (par exemple, hypertension, hyperlipidémie) qui n'est pas bien contrôlée avec des médicaments.
10. Qui ont des antécédents importants de diagnostic actuel de maladies du tractus gastro-intestinal (c'est-à-dire du foie, de la vésicule biliaire, de l'intestin ou de l'estomac), y compris une maladie inflammatoire de l'intestin, sont sous des médicaments pour une telle maladie, ou ont subi une chirurgie intestinale importante (avec l'exclusion de la réparation de l'hernie, de la cholécystectomie ou de l'annexe).
11. Présence d'anticorps VIH, de HBSAG ou d'anticorps HCV (s'il est confirmé positif par test de confirmation de l'EPC, c'est-à-dire un test d'immunotransberge recombinant, PCR).
12. Qui ont des antécédents personnels ou familiaux d'arthrite réactive ou sont positifs HLA B-27 et donc à risque de développer une arthrite réactive après une infection gastro-intestinale bactérienne naturellement acquise.
13. Qui travaillent comme un gestionnaire d'aliments ou dans une garderie directe, une garderie ou des soins aux personnes âgées.
14. Qui ont immunodéprimé membre du ménage.
15. Qui ont un enfant de moins de 2 ans vivant dans leur ménage.
16. Qui ont eu une infection de Shigella ou ETEC de culture au cours des 5 dernières années.
17. Qui ont un titre IgG sérique> 2500 à Shigella Flexneri 2A.
18. Qui ont des motifs de selles régulièrement anormaux (moins de 3 selles par semaine ou plus de 3 selles par jour) ou des tabourets lâches ou liquides.
19. Qui utilisent régulièrement des antidiarrymes, des laxatifs ou des agents modulant le pH gastrique (régulièrement défini comme au moins chaque semaine).
20. Qui connaissent l'allergie à 2 des antibiotiques suivants: la ciprofloxacine, le triméthoprime-sulfaméthoxazole ou l'ampicilline.
21. Qui ont connu l'intolérance ou l'allergie contre le polyéthylène glycol (PEG); ou amidon de maïs.
22. Qui ont connu l'intolérance ou l'allergie au soja.
23. Qui ont des antécédents personnels ou un membre de la famille au premier degré atteint d'une maladie auto-immune.
24. Utilisez tout médicament connu pour affecter la fonction immunitaire (par exemple, des stéroïdes systémiques) dans les 30 jours précédant la première vaccination ou une utilisation planifiée pendant toute la période d'étude.
25. Qui a reçu un vaccin étudiant ou sous licence contre Shigella, Choléra, ETEC et / ou Toxine LT.
26. Qui dépendent du sponsor, de l'équipe d'enquête ou de sa famille immédiate ou sont des étudiants des professeurs sur le site d'étude clinique.
27. Qui ont des preuves d'une consommation excessive d'alcool excessive actuelle ou d'une dépendance aux drogues.
28. Occupation actuelle impliquant la manipulation des bactéries Shigella et ETEC.
29. Tout autre critère qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du participant à participer à l'étude, la sécurité de l'étude ou les résultats de l'étude.

Critères d'inclusion / exclusion pour le défi

Seuls les participants répondant aux critères d'inclusion / exclusion ci-dessus et les critères suivants suivants à l'entrée de l'étude du stade 2 sont éligibles à l'étape 2:

1. Qui a reçu 4 doses de vaccin ou de placebo.
2. Qui sont négatifs SARS-COV-2.
3. Qui n'ont pas de grade 2 ou supérieur en cours.
4. Qui ont un test de grossesse négatif (participants avec un potentiel de procréation).
5. Qui n'ont pas connu de diarrhée dans les 7 jours précédant le défi.
6. Qui n'ont pas pris d'antibiotiques, de probiotiques, de prébiotiques ou de synbiotiques dans les 7 jours précédents avant le défi.
7. Qui n'a pas utilisé de médicaments anti-diarrhéens et anti-constipation dans les 7 jours avant le défi.
8. Qui n'a pas utilisé d'inhibiteurs de la pompe à protons, de bloqueurs H2 ou de thérapie antiacide 48 heures avant le défi.