En to-trinns, fase 2B, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert sikkerhet og effektivitetsstudie av Shigetec, en levende, svekket, oral kombinasjonsvaksine for å forhindre Shigella og ETEC-sykdom levert til sunne voksne i alderen 18 til 50 år gammel.

Inkluderingskriterier for trinn 1:

1. Generelt sunne ikke-gravide, ikke-sykepleier voksne i alderen 18 til 50 år.
2. Som er bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietesting og klinisk skjønn for å være kvalifisert for denne studien.
3. Som gir skriftlig informert samtykke etter at studiens art hadde blitt forklart.
4. Som er tilgjengelige i løpet av forsøket (fra påmelding til fullføring av studier).
5. Som er i stand til å forstå og er villige til å oppfylle alle studiekrav, og villig til å følge instruksjonene fra studiepersonalet og fullføre en forståelsesprøve.
6. Som har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥19 og <40 kg/m2.
7. Deltakere med barnebærende potensial må gå med på å unngå graviditet gjennom hele studien til 29 dager etter utfordringsdosen ved bruk av en effektiv hormonell eller barriere-metode for prevensjon under studien. Avholdenhet er akseptabelt hvis det er et livsstilsvalg (ikke bare for å delta i studien). Hvis deltakeren er avholdende på tidspunktet for å signere det informerte samtykket og blir seksuelt aktiv, må de gå med på å bruke prevensjon som beskrevet. Deltakere som ikke er i stand til å føde barn, må ha dette dokumentert (f.eks. Tubal ligation eller hysterektomi).
8. Som er villige til å ikke røyke under døgnopphold.
9. Som er villige til å avstå fra å delta i andre studier av undersøkelsesprodukter inntil det siste studiebesøket er fullført.

Eksklusjonskriterier for trinn 1:

1. Deltakere som blir oppfattet som utilgjengelige eller vanskelige å kontakte for evaluering eller studiebesøk i løpet av studieperioden.
2. Tilstedeværelse av en betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening utelukker deltakelse i studien.
3. Klinisk signifikante abnormiteter i screening av hematologi eller serumkjemi, definert som> Grad 1 -abnormitet av serumkalium, alaninaminotransferase (ALT) eller kreatinin, hemoglobin, antall hvite blodlegemer (WBC) eller nøytrofiltall.
4. Som har mottatt blodprodukter, inkludert immunoglobulin, i perioden fra 6 måneder før vaksinasjon eller forventes å motta slike produkter til konklusjonen av studien og ikke har gitt blod innen 30 dager og samtykker i ikke å donere blod før 1 år etter utfordring.
5. Som mottar systemiske antibiotika, fullførte antibiotikabehandling eller mottar probiotika, prebiotika eller synbiotika i tidligere 7 dager før vaksinasjon, eller protonpumpehemmere, H2 -blokkering eller antacida innen 48 timer etter dosering med vaksine.
6. Som har en immunsuppressiv tilstand eller IgA -mangel (serum IgA <7 mg/dL eller påvisning av analyse) eller bevis på nedsatt immunfunksjon, enten medfødt, ervervet eller iatrogen.
7. Som har eller deltar i eller har avsluttet deltakelse i en klinisk forskningsstudie de siste 30 dagene eller ikke har ryddet det eksperimentelle produktet før vaksinasjon.
8. Mottok en levende vaksine innen 30 dager før planlagt mottak av IP; eller en inaktivert vaksine innen 14 dager før planlagt mottak av IP.
9. Som har en kronisk medisinsk tilstand som ikke er-gastrointestinal (f.eks. Hypertensjon, hyperlipidemia) som ikke er godt kontrollert med medisiner.
10. Som har en betydelig historie med eller aktuell diagnose av sykdommer i mage -tarmkanalen (dvs. lever, galleblæren, tarmen eller magen), inkludert inflammatorisk tarmsykdom, er på medisiner for slik sykdom, eller har hatt betydelig tarmkirurgi (med utelukkelse av brokkreparasjon, cholecystektomi eller appendektomy).
11. Tilstedeværelse av HIV -antistoff, HBSAG eller HCV -antistoff (hvis bekreftet positivt ved HEPC -bekreftende test, dvs. rekombinant immunoblotanalyse, PCR).
12. Som har en personlig eller familiehistorie med reaktiv leddgikt eller er HLA B-27 positive og derfor i fare for å utvikle reaktiv leddgikt etter naturlig ervervet bakteriell gastrointestinal infeksjon.
13. Som jobber som matbehandler eller i direkte pasient, barnehage eller eldreomsorg.
14. Som har immunkompromittert husholdningsmedlem.
15. Som har et barn under 2 år som bor i husholdningen.
16. Som har hatt en kultur bevist Shigella eller ETEC -infeksjon i løpet av de siste 5 årene.
17. Som har en serum IgG Titer> 2500 til Shigella Flexneri 2A.
18. Som regelmessig har unormale avføringsmønstre (færre enn 3 avføring per uke eller mer enn 3 avføring per dag) eller løs eller flytende avføring.
19. Som regelmessig bruker antidiarrheals, avføringsmidler eller midler som modulerer gastrisk pH (regelmessig definert som minst ukentlig).
20. Som har kjent allergi mot 2 av følgende antibiotika: ciprofloxacin, trimetoprim-sulfametoksazol eller ampicillin.
21. Som har kjent intoleranse eller allergi mot polyetylenglykol (PEG); eller maisstivelse.
22. Som har kjent intoleranse eller allergi mot soya.
23. Som har personlig historie med eller førstegrads familiemedlem med en autoimmun sykdom.
24. Bruk eventuelle medisiner som er kjent for å påvirke immunfunksjonen (f.eks. Systemiske steroider) innen 30 dager før den første vaksinasjonen eller planlagt bruk i hele studieperioden.
25. Som fikk en undersøkelses- eller lisensiert vaksine mot Shigella, kolera, ETEC og/eller LT -toksin.
26. Som er avhengige av sponsoren, av undersøkelsesteamet eller hans/hennes nærmeste familie eller er studenter av professorene på det kliniske studiestedet.
27. Som har bevis på nåværende overdreven alkoholforbruk eller medikamentavhengighet.
28. Nåværende yrke som involverer håndtering av Shigella og ETEC -bakterier.
29. Eventuelle andre kriterier som etter etterforskerens mening ville kompromittere deltakernes evne til å delta i studien, studienes sikkerhet eller resultatene fra studien.

Inkludering / eksklusjonskriterier for utfordring

Bare deltakere som oppfyller ovennevnte inkluderings-/eksklusjonskriterier og de ekstra følgende kriteriene ved studieoppføringen, er kvalifisert til å være i trinn 2:

1. Som fikk 4 doser vaksine eller placebo.
2. Som er SARS-CoV-2 negative.
3. Som ikke har en pågående grad 2 eller høyere AE.
4. Som har negativ graviditetstest (deltakere med barnehovedpotensial).
5. Som ikke har opplevd diaré i de 7 dagene før utfordring.
6. Som ikke har tatt antibiotika, probiotika, prebiotika eller synbiotika de foregående 7 dagene før utfordring.
7. Som ikke brukte anti-diarrheal, antikonstipasjonsmedisiner innen 7 dager før utfordring.
8. Som ikke brukte protonpumpehemmere, H2 -blokkering eller antacidabehandling 48 timer før utfordring.