Uno studio su due stadi, fase 2B, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e studio di efficacia di Shigetec, un vaccino combinato vivente, attenuato e orale per prevenire la malattia di Shigella e ETEC consegnata ad adulti sani di età compresa tra 18 e 50 anni.

Criteri di inclusione per la fase 1:

1. Adulti generalmente sani, non induri e non nutrienti di età compresa tra 18 e 50 anni.
2. Che sono determinati dalla storia medica, dall'esame fisico, dai test di laboratorio e dal giudizio clinico per essere ammissibili a questo studio.
3. Che forniscono il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio era stata spiegata.
4. Che sono disponibili per la durata della sperimentazione (dall'iscrizione al completamento dello studio).
5. Che sono in grado di comprendere e sono disposti a conformarsi a tutti i requisiti di studio e sono disposti a seguire le istruzioni del personale di studio e completare un test di comprensione.
6. Che hanno un indice di massa corporea (BMI) ≥19 e <40 kg/m2.
7. I partecipanti al potenziale che portano i bambini devono concordare di evitare la gravidanza durante lo studio fino a 29 giorni dopo la dose di sfida mediante l'uso di un metodo ormonale o barriera efficace del controllo delle nascite durante lo studio. L'astinenza è accettabile se si tratta di una scelta di stile di vita (non solo per partecipare allo studio). Se il partecipante è astinente al momento della firma del consenso informato e diventa sessualmente attivo, deve accettare di usare la contraccezione come descritto. I partecipanti che non sono in grado di portare i bambini devono avere questo documentazione (ad esempio legatura tubale o isterectomia).
8. Che sono disposti a non fumare durante il soggiorno ospedaliero.
9. Che sono disposti ad astenersi dal partecipare ad altri studi sui prodotti investigativi fino al completamento dell'ultima visita di studio.

Criteri di esclusione per la fase 1:

1. I partecipanti che sono percepiti come non disponibili o difficili da contattare per la valutazione o le visite di studio durante il periodo di studio.
2. Presenza di una significativa condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dell'investigatore, preclude la partecipazione allo studio.
3. Anomalie clinicamente significative nello screening ematologia o chimica sierica, definite come> anomalia di grado 1 di potassio sierico, alanina aminotransferasi (ALT) o creatinina, emoglobina, conta dei globuli bianchi (WBC) o conta dei neutrofili.
4. Che hanno ricevuto prodotti sanguigni, inclusa l'immunoglobulina, nel periodo da 6 mesi precedenti la vaccinazione o si prevede che ricevano tali prodotti fino alla conclusione dello studio e non hanno donato sangue entro 30 giorni e concordano di non donare sangue fino a 1 anno dopo la sfida.
5. Che stanno ricevendo antibiotici sistemici, terapia antibiotica completa o ricevendo probiotici, prebiotici o sinbiotici nei precedenti 7 giorni prima della vaccinazione o inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi entro 48 ore dal dosaggio con la vaccino.
6. Che hanno una condizione immunosoppressiva o carenza di IgA (IgA sierica <7 mg/dL o limite di rilevamento del test) o evidenza di funzionalità immunitaria compromessa, congenita, acquisita o iatrogena.
7. Che hanno o stanno partecipando o hanno concluso la partecipazione a uno studio di ricerca clinica negli ultimi 30 giorni o non hanno eliminato il prodotto sperimentale prima della vaccinazione.
8. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della ricezione programmata dell'IP; o un vaccino inattivato entro 14 giorni prima della ricezione programmata dell'IP.
9. Che hanno una condizione medica cronica non gastrointestinale (ad es. Ipertensione, iperlipidemia) che non è ben controllata con i farmaci.
10. Che hanno una storia significativa o una diagnosi attuale delle malattie del tratto gastrointestinale (cioè fegato, cistifellea, intestino o stomaco), inclusa la malattia infiammatoria intestinale, sono in farmaco per tale malattia o hanno subito un intervento intestinale significativo (con esclusione della riparazione dell'ernia, colecistectomia o appendice).
11. Presenza di anticorpo HIV, anticorpo HBSAG o HCV (se confermato positivo dal test di conferma HEPC, cioè al test immunoblot ricombinante, PCR).
12. Che hanno una storia personale o familiare di artrite reattiva o sono HLA B-27 positivi e quindi a rischio di sviluppare l'artrite reattiva a seguito di infezione gastrointestinale batterica acquisita naturalmente acquisita.
13. Che lavorano come gestore di cibo o in pazienti diretti, asilo nido o cure per anziani.
14. Che hanno immunocompromesso membro della famiglia.
15. Che hanno un bambino di età inferiore ai 2 anni che vivono nella loro famiglia.
16. Che hanno avuto una cultura comprovata l'infezione da Shigella o ETEC negli ultimi 5 anni.
17. Che hanno un titolo IgG sierico> 2500 a Shigella Flexneri 2A.
18. Che hanno modelli di feci regolarmente anormali (meno di 3 sgabelli a settimana o più di 3 sgabelli al giorno) o feci sciolte o liquide.
19. Che usano regolarmente antidiarheals, lassativi o qualsiasi agente che modula il pH gastrico (regolare definito almeno settimanalmente).
20. Che hanno conosciuto l'allergia a 2 dei seguenti antibiotici: ciprofloxacina, trimetoprim-solfametossazolo o ampicillina.
21. Che hanno conosciuto intolleranza o allergia contro il polietilenglicole (PEG); o amido di mais.
22. Che hanno conosciuto intolleranza o allergia alla soia.
23. Che hanno una storia personale o membro della famiglia di primo grado con una malattia autoimmune.
24. Utilizzare qualsiasi farmaco noto per influenzare la funzione immunitaria (ad es. Steroidi sistemici) entro 30 giorni precedenti la prima vaccinazione o l'uso pianificato durante l'intero periodo di studio.
25. Che ha ricevuto un vaccino investigativo o autorizzato contro Shigella, Cholera, ETEC e/o Tossina LT.
26. Che dipendono dallo sponsor, dalla squadra investigativa o dalla sua famiglia immediata o sono studenti dei professori nel sito di studio clinico.
27. Che hanno prove dell'attuale consumo eccessivo di alcol o di dipendenza da droghe.
28. Occupazione attuale che coinvolge la gestione di batteri Shigella e ETEC.
29. Qualsiasi altro criterio che, secondo l'investigatore, comprometterebbe la capacità del partecipante di partecipare allo studio, la sicurezza dello studio o i risultati dello studio.

Criteri di inclusione / esclusione per la sfida

Solo i partecipanti che soddisfano i suddetti criteri di inclusione/esclusione e i criteri seguenti aggiuntivi alla fase 2 dell'iscrizione allo studio possono essere nella fase 2:

1. Che hanno ricevuto 4 dosi di vaccino o placebo.
2. Che sono negativi SARS-COV-2.
3. Che non hanno un AE di grado 2 o superiore in corso.
4. Che hanno un test di gravidanza negativa (partecipanti con potenziale di portamento infantile).
5. Che non hanno sperimentato la diarrea nei 7 giorni prima della sfida.
6. Che non hanno preso antibiotici, probiotici, prebiotici o sinbiotici nei 7 giorni precedenti prima della sfida.
7. Che non usavano farmaci anti-diarheal e anti-constipazione entro 7 giorni prima della sfida.
8. Chi non ha usato inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o terapia antiacid 48 ore prima della sfida.