Eine zweistufige, phase 2B, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Sicherheit und Wirksamkeitsstudie von Shigetec, einem lebenden, abgeschwächten, mündlichen Kombinationsimpfstoff, um die Erkrankung von Shigella und ETEC-Erkrankungen zu verhindern, die an gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 50 Jahren geliefert wurden.

Einschlusskriterien für Stadium 1:

1. Im Allgemeinen gesunde, nicht schwangere, nicht geschwächte Erwachsene im Alter von 18 bis 50 Jahren.
2. Die durch Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Labortests und klinisches Urteilsvermögen für diese Studie bestimmt werden.
3. Die eine schriftliche Einverständniserklärung nach der Art der Studie erläutert worden waren.
4. Die für die Dauer des Versuchs verfügbar sind (von der Einschreibung bis zur Abschluss des Studiums).
5. Die in der Lage sind zu verstehen und bereit sind bereit, alle Studienanforderungen zu erfüllen und die Anweisungen des Studienmitarbeiters zu befolgen und einen Verständnis zu absolvieren.
6. Die einen Body Mass Index (BMI) ≥19 und <40 kg/m2 haben.
7. Teilnehmer des Kinderpotentials müssen sich einig sein, um während der gesamten Studie eine Schwangerschaft zu vermeiden, bis 29 Tage nach der Herausforderung dosis durch die Verwendung einer wirksamen hormonellen oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle während der Studie verwendet werden. Die Abstinenz ist akzeptabel, wenn es sich um eine Lebensstil -Wahl handelt (nicht nur um an der Studie teilzunehmen). Wenn der Teilnehmer zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung abstinend ist und sexuell aktiv wird, müssen er sich einig sein, wie beschrieben Verhütungsmittel zu verwenden. Teilnehmer, die Kinder nicht tragen können, müssen dies dokumentiert haben (z. B. Tubensteuer oder Hysterektomie).
8. Die bereit sind, während des stationären Aufenthalts nicht zu rauchen.
9. Die bereit sind, bis zum Abschluss des letzten Studienbesuchs an anderen Studien zu Untersuchungsprodukten teilzunehmen.

Ausschlusskriterien für Stadium 1:

1. Teilnehmer, die während des Untersuchungszeitraums nicht verfügbar oder schwer zu kontaktieren oder schwer zu kontaktieren wahrgenommen werden.
2. Das Vorhandensein einer signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Meinung des Forschers die Teilnahme an der Studie ausschließt.
3. Klinisch signifikante Anomalien in der Screening -Hämatologie oder der Serumchemie, definiert als Abnormalität von Serumkalium, Alanin -Aminotransferase (ALT) oder Kreatinin, Hämoglobin, weiße Blutkörperchenzahl (WBC) oder Neutrophile.
4. Die in diesem Zeitraum von 6 Monaten vor der Impfung Blutprodukte, einschließlich Immunglobulin, erhalten haben, oder es wird erwartet, dass solche Produkte bis zum Abschluss der Studie erhalten und innerhalb von 30 Tagen kein Blut gespendet haben und erst 1 Jahr nach der Herausforderung Blut zu spenden.
5. Die systemische Antibiotika erhalten, Antibiotika -Therapie oder Probiotika, Präbiotika oder Synbiotika in den letzten 7 Tagen vor der Impfung oder Protonenpumpeninhibitoren, H2 -Blockern oder Antazida innerhalb von 48 Stunden nach der Dosierung mit Impfstoff erhalten.
6. Die einen immunsuppressiven Zustand oder einen IgA -Mangel (Serum -IGA <7 mg/dl oder die Nachweisungsgrenze des Assays) oder einen Nachweis einer beeinträchtigten Immunfunktion haben, entweder angeboren, erworben oder iatrogen.
7. Die an einer klinischen Forschungsstudie in den letzten 30 Tagen teilnehmen oder an einer klinischen Forschungsstudie abgeschlossen haben oder das experimentelle Produkt vor der Impfung nicht gelöscht haben.
8. Erhielt einen Live -Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Erhalt von IP; oder einen inaktivierten Impfstoff innerhalb von 14 Tagen vor dem geplanten Erhalt von IP.
9. Die eine chronische nicht-gastrointestinale medizinische Erkrankung (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie) haben, die mit Medikamenten nicht gut kontrolliert wird.
10. Die eine signifikante Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Erkrankungen des Magen -Darm -Trakts (d. H. Leber, Gallenblase, Darm oder Magen), einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, sind mit Medikamenten für eine solche Krankheit oder haben eine signifikante Darmoperation (unter Ausschluss von Hernienreparatur, Cholezystektomie oder Anhänge oder Anhäufung oder Anhänge).
11. Vorhandensein von HIV -Antikörper, HBSAG- oder HCV -Antikörper (falls durch HEPC -Bestätigungstest positiv bestätigt, d. H. Rekombinanter Immunoblot -Assay, PCR).
12. Die eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von reaktiver Arthritis haben oder HLA B-27-positiv sind und daher nach natürlich erworbenem bakteriellen Magen-Darm-Infektion eine reaktive Arthritis entwickeln.
13. Die als Lebensmittelhändler oder in direkter Patienten, Kindertagesstätte oder älterer Pflege arbeiten.
14. Die immungeschwächte Haushaltsmitglieder haben.
15. Die ein Kind unter 2 Jahren haben, das in ihrem Haushalt lebt.
16. Die in den letzten 5 Jahren eine Kultur bewährt haben.
17. Die einen Serum -IgG -Titer> 2500 nach Shigella Flexneri 2a haben.
18. Die regelmäßig abnormale Stuhlmuster (weniger als 3 Hocker pro Woche oder mehr als 3 Hocker pro Tag) oder losen oder flüssigen Stühle haben.
19. Die regelmäßig Antidiarrheäle, Abführmittel oder Mittel verwenden, die den pH -Wert des Magens modulieren (regelmäßig als mindestens wöchentlich definiert).
20. Die Allergie gegen 2 der folgenden Antibiotika gekannt haben: Ciprofloxacin, Trimethoprim-Sulfamethoxazol oder Ampicillin.
21. Die Intoleranz oder Allergie gegen Polyethylenglykol (PEG) gekannt haben; oder Maisstärke.
22. Die Intoleranz oder Allergie gegen Soja gekannt haben.
23. Die eine persönliche Geschichte oder ein Familienmitglied ersten Grades mit einer Autoimmunerkrankung haben.
24. Verwenden Sie alle Medikamente, die bekanntermaßen die Immunfunktion (z. B. systemische Steroide) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder geplanten Verwendung während des gesamten Untersuchungszeitraums beeinflussen.
25. Die einen Untersuchungs- oder lizenzierten Impfstoff gegen Shigella, Cholera, ETEC und/oder LT -Toxin erhielten.
26. Die vom Sponsor, des Investigational Teams oder seiner unmittelbaren Familie abhängig sind oder Studenten der Professoren am klinischen Studienstandort sind.
27. Die Hinweise auf den aktuellen übermäßigen Alkoholkonsum oder eine Drogenabhängigkeit haben.
28. Aktuelle Besetzung mit Handhabung von Shigella- und ETEC -Bakterien.
29. Alle anderen Kriterien, die nach Meinung des Ermittlers die Fähigkeit des Teilnehmers, an der Studie, der Sicherheit der Studie oder den Ergebnissen der Studie teilzunehmen, beeinträchtigen würden.

Einschluss- / Ausschlusskriterien für die Herausforderung

Nur Teilnehmer erfüllen die obigen Einschluss-/Ausschlusskriterien, und die zusätzlichen folgenden Kriterien im Studieneintrag Stadium 2 können sich in Stufe 2 befinden:

1. Die 4 Dosen Impfstoff oder Placebo erhielten.
2. Die SARS-CoV-2 negativ sind.
3. Wer hat keine laufende Klasse 2 oder höher AE.
4. Die einen negativen Schwangerschaftstest haben (Teilnehmer mit kindlichem Potenzial).
5. Die in den 7 Tagen vor der Herausforderung keinen Durchfall erlebt haben.
6. Die in den letzten 7 Tagen vor der Herausforderung keine Antibiotika, Probiotika, Präbiotika oder Synbiotika genommen haben.
7. Wer hat innerhalb von 7 Tagen vor der Herausforderung keine Anti-Konstipationsmedikamente gegen Anti-Diarrheal, Antikonstipationsmedikamente verwendet.
8. Die keine Protonenpumpeninhibitoren, H2 -Blocker oder Antacidentherapie 48 Stunden vor der Herausforderung verwendeten.