Двухступенчатое, рандомизированное, двойное слепое, двойное слепое, плацебо-контролируемое безопасность и эффективность Shigetec, живая, ослабленная, пероральная комбинированная вакцина для предотвращения заболевания шигеллы и ETEC, доставляемой здоровым взрослым в возрасте от 18 до 50 лет.

Критерии включения для стадии 1:

1. Как правило, здоровые небеременные, нежирующие взрослые в возрасте от 18 до 50 лет.
2. Которые определяются историей болезни, физическим обследованием, лабораторным тестированием и клиническим суждением, чтобы иметь право на это исследование.
3. Которые предоставляют письменное информированное согласие после того, как характер исследования был объяснен.
4. Которые доступны на время испытания (от зачисления до изучения завершения).
5. Которые могут понимать и готовы соблюдать все требования к обучению и готовы следовать инструкциям персонала исследования и пройти тест на понимание.
6. Которые имеют индекс массы тела (ИМТ) ≥19 и <40 кг/м2.
7. Участники детского потенциала должны согласиться избежать беременности на протяжении всего исследования до 29 дней после дозы задачи с использованием эффективного гормонального или барьерного метода контроля над рождаемостью во время исследования. Воздействие приемлемо, если это выбор образа жизни (не только для участия в исследовании). Если участник воздерживается во время подписания информированного согласия и становится сексуально активным, они должны согласиться использовать контрацепцию, как описано. Участники, которые не могут носить с детьми, должны иметь это документированное (например, лигирование труб или гистерэктомию).
8. Которые готовы не курить во время стационарного пребывания.
9. Которые готовы воздерживаться от участия в других исследованиях исследуемых продуктов до завершения последнего посещения исследования.

Критерии исключения для стадии 1:

1. Участники, которые воспринимаются как недоступные или трудно связаться с оценкой или посещением исследования в течение периода исследования.
2. Наличие значительного медицинского или психиатрического состояния, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
3. Клинически значимые аномалии в скрининге гематологии или химии сыворотки, определяемые как> аномалия 1 степени сывороточного калия, аланин аминотрансферазы (ALT) или креатинина, гемоглобина, количества лейкоцитов (WBC) или количества нейтрофилов.
4. Которые получили какие -либо продукты крови, включая иммуноглобулин, за период за 6 месяцев до вакцинации или, как ожидается, будут получать такие продукты до завершения исследования и не пожертвовали кровь в течение 30 дней и не согласны не пожертвовать кровь до 1 года после вызова.
5. Которые получают системные антибиотики, завершены антибиотикотерапии или принимают пробиотики, пребиотики или синбиотики в предыдущие 7 дней до вакцинации или ингибиторы протонных насосов, блокаторы H2 или антациды в течение 48 часов после дозирования с вакциной.
6. Которые имеют иммуносупрессивное состояние или дефицит IgA (сывороточный IgA <7 мг/дл или предел обнаружения анализа) или доказательства нарушения иммунной функции, либо врожденной, приобретенной или ятрогенной.
7. Которые участвуют или участвуют или проводят участие в клиническом исследовании за последние 30 дней или не очистили экспериментальный продукт до вакцинации.
8. Получил живую вакцину в течение 30 дней до запланированного получения IP; или инактивированная вакцина в течение 14 дней до запланированного получения IP.
9. У которых хроническое негастротинговое заболевание (например, гипертония, гиперлипидемия), которое не очень хорошо контролируется с помощью лекарств.
10. Которые имеют значительный в анамнез или текущий диагноз заболеваний желудочно -кишечного тракта (то есть печень, желчный пузырь, кишечник или желудок), включая воспалительное заболевание кишечника, принимают лекарства от такого заболевания или имели значительную хирургию кишечника (с исключением восстановления грыжи, холецистэктомии или аппендэктомии).
11. Присутствие ВИЧ -антитела, HBSAG или HCV -антитела (если подтверждено положительным с помощью подтверждающего теста HEPC, то есть анализа рекомбинантного иммуноблот, ПЦР).
12. Которые имеют личный или семейный анамнез реактивного артрита или являются HLA B-27 положительными и, следовательно, подвержены риску развития реактивного артрита после приобретенной естественным образом бактериальной желудочно-кишечной инфекции.
13. Которые работают в качестве обработчика пищи или в прямом пациенте, детском дне или уходе за пожилыми людьми.
14. У которых член домохозяйства с иммунитетом.
15. У кого есть ребенок в возрасте до 2 лет, живущий в их семье.
16. У кого была культура, доказанная инфекцией шигеллы или ETEC в течение последних 5 лет.
17. У которых есть сывороточный титр IgG> 2500 для Shigella Flexneri 2a.
18. Которые регулярно имеют аномальные рисунки стула (менее 3 табурета в неделю или более 3 табуреток в день) или свободного или жидкого табурета.
19. Кто регулярно использует антидиаарные области, слабительные или любые агенты, модулирующие pH желудка (регулярно определяемый как минимум еженедельно).
20. Которые знали аллергию на 2 из следующих антибиотиков: ципрофлоксацин, триметоприм-сульфаметоксазол или ампициллин.
21. Которые знали непереносимость или аллергию против полиэтиленгликоля (ПЭГ); или кукурузный крахмал.
22. Которые знали непереносимость или аллергию на сою.
23. Которые имеют личную историю члена семьи или первой степени с аутоиммунной болезнью.
24. Используйте любое лекарство, которое, как известно, влияет на иммунную функцию (например, системные стероиды) в течение 30 дней, предшествующих первой вакцинации или запланированного использования в течение всего периода исследования.
25. Которые получили расследовательную или лицензированную вакцину против Shigella, холеры, ETEC и/или LT Toxin.
26. Которые зависят от спонсора, исследовательской команды или его/ее ближайшей семьи или являются студентами профессоров на месте клинического исследования.
27. Которые имеют доказательства нынешнего чрезмерного потребления алкоголя или зависимости от наркотиков.
28. Текущее занятие, связанное с обработкой бактерий Shigella и ETEC.
29. Любые другие критерии, которые, по мнению исследователя, поставит под угрозу способность участника участвовать в исследовании, безопасность исследования или результаты исследования.

Критерии включения / исключения для вызова

Только участники, соответствующие вышеуказанным критериям включения/исключения, и дополнительные следующие критерии на участке 2 -го этапа имеют право на участие в этапе 2:

1. Кто получил 4 дозы вакцины или плацебо.
2. Которые негативны SARS-COV-2.
3. У кого нет постоянного уровня 2 -го класса или выше.
4. У кого отрицательный тест на беременность (участники с детским потенциалом).
5. Которые не испытали диареи за 7 дней до вызова.
6. Которые не принимали антибиотики, пробиотики, пребиотики или синбиотики в предыдущие 7 дней до вызова.
7. Которые не использовали антидиаррические препараты, антиконституционные препараты в течение 7 дней до вызова.
8. Которые не использовали ингибиторы протонного насоса, блокаторы H2 или антацидную терапию за 48 часов до вызова.