Een tweetraps, fase 2b, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde veiligheid en werkzaamheidstudie van Shigetec, een levend, verzwakt, orale combinatievaccin om te voorkomen dat Shigella en ETEC-ziekte worden geleverd aan gezonde volwassenen van 18 tot 50 jaar oud.

Inclusiecriteria voor fase 1:

1. Over het algemeen gezonde niet-zwangere, niet-verzorgende volwassenen van 18 tot 50 jaar.
2. Die worden bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en klinisch oordeel om in aanmerking te komen voor deze studie.
3. Die schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken nadat de aard van het onderzoek was uitgelegd.
4. Die beschikbaar zijn voor de duur van de proef (van inschrijving tot voltooiing van de studie).
5. Die in staat zijn om te begrijpen en bereid zijn om aan alle studievereisten te voldoen, en bereid zijn om de instructies van het studiepersoneel te volgen en een begripstest te voltooien.
6. Die een body mass index (BMI) ≥19 en <40 kg/m2 hebben.
7. Deelnemers aan het potentieel van het kind moeten ermee instemmen om zwangerschap gedurende het onderzoek te voorkomen tot 29 dagen na de dosis uitdaging door een effectieve hormonale of barrièremethode van anticonceptiemethode tijdens het onderzoek. Onthouding is acceptabel als het een levensstijlkeuze is (niet alleen om deel te nemen aan de studie). Als de deelnemer zich onthoudt op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming en seksueel actief wordt, moeten ze ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven. Deelnemers die niet in staat zijn om kinderen te dragen, moeten dit hebben gedocumenteerd (bijv. Tubale ligatie of hysterectomie).
8. Die bereid zijn niet te roken tijdens intramurale verblijf.
9. Die bereid zijn af te zien van deelname aan andere studies van onderzoeksproducten tot voltooiing van het laatste studiebezoek.

Uitsluitingscriteria voor fase 1:

1. Deelnemers die worden beschouwd als niet beschikbaar of moeilijk in contact te komen voor evaluatie- of studiebezoeken tijdens de studieperiode.
2. Aanwezigheid van een belangrijke medische of psychiatrische toestand die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek uitsluit.
3. Klinisch significante afwijkingen bij het screenen van hematologie of serumchemie, gedefinieerd als> graad 1 abnormaliteit van serumkalium, alanine -aminotransferase (ALT) of creatinine, hemoglobine, witte bloedcellen (WBC) of neutrofielen.
4. Die bloedproducten hebben ontvangen, inclusief immunoglobuline, in de periode van 6 maanden voorafgaand aan vaccinatie of naar verwachting dergelijke producten tot het einde van het onderzoek krijgen en binnen 30 dagen geen bloed hebben gedoneerd en ermee instemt om geen bloed te doneren tot 1 jaar na uitdaging.
5. Die systemische antibiotica ontvangen, antibioticatherapie voltooid of probiotica, prebiotica of synbiotica ontvangen in voorgaande 7 dagen vóór vaccinatie, of protonpompremmers, H2 -blokkers of antacida binnen 48 uur na dosering met vaccin.
6. Die een immunosuppressieve toestand of IgA -deficiëntie hebben (serum IgA <7 mg/dl of detectielimiet van test) of bewijs van verminderde immuunfunctie, hetzij aangeboren, verworven of iatrogene.
7. Die deelname aan een klinisch onderzoeksonderzoek in de afgelopen 30 dagen hebben of deelnemen aan een klinisch onderzoek of hebben het experimentele product niet voorafgaand aan vaccinatie gewist.
8. Ontving een live vaccin binnen 30 dagen vóór de geplande ontvangst van IP; of een geïnactiveerd vaccin binnen 14 dagen vóór de geplande ontvangst van IP.
9. Die een chronische niet-Gastrointestinale medische aandoening hebben (bijvoorbeeld hypertensie, hyperlipidemie) die niet goed wordt gecontroleerd met medicatie.
10. Die een significante geschiedenis hebben van of de huidige diagnose van ziekten van het maagdarmkanaal (d.w.z. lever, galblaas, darm of maag), inclusief inflammatoire darmaandoeningen, hebben medicatie voor een dergelijke ziekte, of hebben een significante darmchirurgie gehad (met de uitsluiting van hernia -reparatie, cholecystectomie, of appendectomie).
11. Aanwezigheid van HIV -antilichaam, HBsAg of HCV -antilichaam (indien bevestigd door HEPC -bevestigende test, d.w.z. recombinante immunoblot -test, PCR).
12. Die een persoonlijke of familiegeschiedenis van reactieve artritis hebben of HLA B-27 positief zijn en daarom het risico lopen reactieve artritis te ontwikkelen na natuurlijk verworven bacteriële gastro-intestinale infectie.
13. Die werken als voedselhandler of in directe patiënt, kinderopvang of ouderenzorg.
14. Die immuungecompromitteerd huishoudende lid hebben.
15. Die een kind jonger dan 2 jaar hebben die in hun huishouden wonen.
16. Die in de afgelopen 5 jaar een cultuur met een cultuur hebben gehad, Shigella of ETEC -infectie.
17. Die een serum IgG -titer> 2500 hebben tot Shigella flexneri 2a.
18. Die regelmatig abnormale ontlastingspatronen hebben (minder dan 3 ontlasting per week of meer dan 3 ontlasting per dag) of losse of vloeibare krukken.
19. Die regelmatig antidiarreals, laxeermiddelen of agenten gebruiken die maag -pH moduleren (regelmatig gedefinieerd als ten minste wekelijks).
20. Die allergie hebben gekend tegen 2 van de volgende antibiotica: ciprofloxacine, trimethoprim-sulfamethoxazol of ampicilline.
21. Die intolerantie of allergie tegen polyethyleenglycol (PEG) hebben gekend; of maïszetmeel.
22. Die intolerantie of allergie voor soja hebben gekend.
23. Die persoonlijke geschiedenis hebben van of eerstegraads familielid met een auto-immuunziekte.
24. Gebruik alle medicatie waarvan bekend is dat ze de immuunfunctie (bijv. Systemische steroïden) beïnvloeden binnen 30 dagen voorafgaand aan het eerste vaccinatie of gepland gebruik tijdens de gehele studieperiode.
25. Die een onderzoeks- of erkend vaccin ontving tegen Shigella, Cholera, ETEC en/of LT -toxine.
26. Die afhankelijk zijn van de sponsor, van het onderzoeksteam of zijn/haar directe familie of zijn studenten van de professoren op de klinische studiesite.
27. Die bewijs hebben van het huidige overmatige alcoholgebruik of drugsafhankelijkheid.
28. Huidige bezetting met betrekking tot het omgaan met Shigella en ETEC -bacteriën.
29. Alle andere criteria die volgens de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer in gevaar zouden brengen om deel te nemen aan de studie, de veiligheid van de studie of de resultaten van het onderzoek.

Inclusie / uitsluitingscriteria voor uitdaging

Alleen deelnemers die voldoen aan de bovenstaande inclusie/uitsluitingscriteria en de aanvullende volgende criteria bij stadia van het stadium 2 komen in aanmerking om in fase 2 te zijn:

1. Die 4 doses vaccin of placebo ontvingen.
2. Die SARS-COV-2 negatief zijn.
3. Die geen doorlopende graad 2 of hoger AE hebben.
4. Die een negatieve zwangerschapstest hebben (deelnemers met een kinderdragende potentieel).
5. Die in de 7 dagen vóór de uitdaging geen diarree hebben meegemaakt.
6. Die de afgelopen 7 dagen niet antibiotica, probiotica, prebiotica of synbiotica hebben genomen voor uitdaging.
7. Die geen anti-diarree, anti-constipatie medicijnen gebruikte binnen 7 dagen vóór uitdaging.
8. Die geen protonpompremmers, H2 -blokkers of antacidetherapie hebben gebruikt 48 uur voorafgaand aan de uitdaging.