En to-trins, fase 2b, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af Shigetec, en levende, svækket, oral kombinationsvaccine for at forhindre Shigella og ETEC-sygdomme leveret til raske voksne i alderen 18 til 50 år.

Inkluderingskriterier for trin 1:

1. Generelt sunde ikke-gravide, ikke-sygeplejerums voksne i alderen 18 til 50 år.
2. Der bestemmes af medicinsk historie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og klinisk vurdering for at være berettiget til denne undersøgelse.
3. Der giver skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art var blevet forklaret.
4. Der er tilgængelige i løbet af forsøgets varighed (fra tilmelding til undersøgelsesafslutning).
5. Hvem er i stand til at forstå og er villige til at overholde alle undersøgelseskrav og villige til at følge instruktionerne fra studiepersonalet og gennemføre en forståelsestest.
6. Der har et kropsmasseindeks (BMI) ≥19 og <40 kg/m2.
7. Deltagere af børnebærende potentiale skal være enige om at undgå graviditet gennem hele undersøgelsen indtil 29 dage efter udfordringsdosis ved hjælp af en effektiv hormonel eller barriere metode til fødselsbekæmpelse under undersøgelsen. Abstinens er acceptabel, hvis det er et livsstilsvalg (ikke kun at deltage i undersøgelsen). Hvis deltageren er abstinent på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og bliver seksuelt aktiv, skal de acceptere at bruge prævention som beskrevet. Deltagere, der ikke er i stand til at bære børn, skal have dette dokumenteret (f.eks. Tubal ligation eller hysterektomi).
8. Der er villige til ikke at ryge under indpatientophold.
9. Der er villige til at afstå fra at deltage i andre undersøgelser af efterforskningsprodukter, indtil det er afsluttet af det sidste undersøgelsesbesøg.

Ekskluderingskriterier for trin 1:

1. Deltagere, der opfattes som utilgængelige eller vanskelige at kontakte for evaluering eller studiebesøg i undersøgelsesperioden.
2. Tilstedeværelse af en betydelig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening udelukker deltagelse i undersøgelsen.
3. Klinisk signifikante abnormiteter i screening af hæmatologi eller serumkemi, defineret som> grad 1 abnormalitet af serumkalium, alaninaminotransferase (ALT) eller creatinin, hæmoglobin, tælling af hvide blodlegemer (WBC) eller neutrofilantal.
4. Der har modtaget blodprodukter, inklusive immunoglobulin, i perioden fra 6 måneder før vaccination eller forventes at modtage sådanne produkter til afslutningen af ​​undersøgelsen og har ikke doneret blod inden for 30 dage og accepterer ikke at donere blod før 1 år efter udfordring.
5. Der modtager systemiske antibiotika, afsluttede antibiotikabehandling eller modtager probiotika, prebiotika eller synbiotika i tidligere 7 dage før vaccination eller protonpumpeinhibitorer, H2 -blokkeere eller antacida inden for 48 timer efter dosering med vaccine.
6. Der har en immunsuppressiv tilstand eller IgA -mangel (serum IgA <7 mg/dL eller grænse for detektion af assay) eller bevis for nedsat immunfunktion, enten medfødt, erhvervet eller iatrogen.
7. Der har eller deltager i eller har afsluttet deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse i de sidste 30 dage eller ikke har ryddet det eksperimentelle produkt inden vaccination.
8. Modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før planlagt modtagelse af IP; eller en inaktiveret vaccine inden for 14 dage før planlagt modtagelse af IP.
9. Der har en kronisk ikke-gastrointestinal medicinsk tilstand (f.eks. Hypertension, hyperlipidæmi), der ikke er godt kontrolleret med medicin.
10. Der har en betydelig historie med eller nuværende diagnose af sygdomme i mave -tarmkanalen (dvs. lever, galdeblære, tarm eller mave), herunder inflammatorisk tarmsygdom, er på medicin mod sådan sygdom eller har haft betydelig tarmkirurgi (med udelukkelse af brokreparation, cholecystectomy eller tilsættende).
11. Tilstedeværelse af HIV -antistof, HBsAg eller HCV -antistof (hvis bekræftet positivt ved HEPC -bekræftende test, dvs. rekombinant immunoblotassay, PCR).
12. Der har en personlig eller familiehistorie med reaktiv arthritis eller er HLA B-27-positive og er derfor i fare for at udvikle reaktiv arthritis efter naturligt erhvervet bakteriel gastrointestinal infektion.
13. Der arbejder som fødevarebehandler eller i direkte patient, dagpleje eller ældrepleje.
14. Der har immunkompromitteret husholdningsmedlem.
15. Der har et barn under 2 år, der bor i deres husstand.
16. Der har haft en kultur bevist Shigella eller ETEC -infektion inden for de sidste 5 år.
17. Der har et serum IgG -titer> 2500 til Shigella Flexneri 2a.
18. Der regelmæssigt har unormale afføringsmønstre (færre end 3 afføring om ugen eller mere end 3 afføring pr. Dag) eller løse eller flydende afføring.
19. Der regelmæssigt bruger antidiarrheals, afføringsmidler eller eventuelle midler, der modulerer gastrisk pH (regelmæssig defineret som mindst ugentligt).
20. Der har kendt allergi til 2 af følgende antibiotika: ciprofloxacin, trimethoprim-sulfamethoxazol eller ampicillin.
21. Der har kendt intolerance eller allergi mod polyethylenglycol (PEG); eller majsstivelse.
22. Der har kendt intolerance eller allergi mod soja.
23. Der har personlig historie med eller første grads familiemedlem med en autoimmun sygdom.
24. Brug enhver medicin, der vides at påvirke immunfunktionen (f.eks. Systemiske steroider) inden for 30 dage forud for den første vaccination eller planlagt anvendelse i hele undersøgelsesperioden.
25. Der modtog en undersøgelse eller licenseret vaccine mod Shigella, kolera, ETEC og/eller LT -toksin.
26. Der er afhængige af sponsoren, af undersøgelsesteamet eller hans/hendes nærmeste familie eller er studerende af professorer på det kliniske studiested.
27. Der har bevis for det aktuelle overdrevne alkoholforbrug eller stofafhængighed.
28. Nuværende besættelse, der involverer håndtering af Shigella og ETEC -bakterier.
29. Eventuelle andre kriterier, der efter efterforskerens mening ville gå på kompromis med deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen, undersøgelsens sikkerhed eller undersøgelserne af undersøgelsen.

Inkluderings- / ekskluderingskriterier for udfordring

Kun deltagere, der opfylder ovennævnte inkludering/ekskluderingskriterier og de yderligere følgende kriterier i fase 2 -undersøgelsesindtastningen, er berettigede til at være i trin 2:

1. Der modtog 4 doser vaccine eller placebo.
2. Der er SARS-CoV-2-negative.
3. Der ikke har en løbende grad 2 eller højere AE.
4. Der har negativ graviditetstest (deltagere med børnebærende potentiale).
5. Der ikke har oplevet diarré i de 7 dage før udfordring.
6. Der ikke har taget antibiotika, probiotika, prebiotika eller synbiotika i de foregående 7 dage før udfordring.
7. Der ikke brugte anti-diarrheal, anti-konstipationsmedicin inden for 7 dage før udfordring.
8. Der ikke brugte protonpumpeinhibitorer, H2 -blokkeere eller antacida -terapi 48 timer før udfordringen.