Allogeeninen HCT käyttämällä Bufluatgin ilmastointilaitetta AML CR1: lle

1.0 Tutkimuksen tavoitteet

Eri kliinisten muuttujien vaikutuksen mukaan, mukaan lukien HLA-häiriöiden ja NK-soluihin liittyvien muuttujien vaikutukset allogeenisen hematopoieettisten solujen siirron (HCT) tuloksissa potilailla, joilla on akuutti myeloidileukemia (AML) ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR). Allogeenisen HCT: n avunantajia ovat HLA-sovitetut sisarukset, vastaavat toisiinsa liittymättömät avunantajat ja haploidentiset perheen avunantajat. Busulfanin, fludarabiinin ja antitymosyyttien globuliinin (ATG) tasaista ilmastointilaitetta käytetään luovuttaja-lähteet riippumatta.

Tutkimuksen päätepisteet ovat siirrätys, sekundaarinen siirteen vajaatoiminta, akuutti ja krooninen siirto- ja isäntätauti (GVHD), immuunien palautuminen, infektiot, leukemian toistuminen, ei-uudelleenkuolleisuus ja potilaiden uusiutumaton (RFS) ja yleinen eloonjääminen (OS).

2.0 Taustatiedot

2.1. Allogeenistä HCT: tä pidetään nyt tavanomaisena hoitomenetelmänä potilaille, joilla on väli- tai korkean riskin AML, jotka saavuttavat CR: n induktiokemoterapian jälkeen. Lukuisia tekijöitä on kuvattu vaikuttavan allogeenisiin HCT-tuloksiin ja niihin sisältyy potilaan ikä, suorituskyvyn tila, sairausriski, HCT-metodologia (ilmastointihoito, GVHD: n ennaltaehkäisy), siirto (luuydin vs. perifeeriset veren mononukleaariset solut, soluannos), luovuttajapotilaan HLA-disarity ja luovuttajien ja luonnollisen tappajan solun alloreaktiivisuus. Niistä HLA-häiriöitä pidettiin tärkeimpänä tekijä HCT-tuloksissa, ja siksi perinteisesti allogeeninen HCT suoritettiin HLA-sovitetusta sisaruksesta (MSD) tai toisiinsa liittymättömistä luovuttajista (MUD). Viimeaikaiset innovaatiot HCT-mothodologioissa, kuten vähentyneen intensiteetin ilmastointi (RIC), anti-tymosyyttien globuliini (ATG) ja siirron jälkeinen syklofosfamidi, joka tehtiin HLA-Haploidentical Family -luovuttajista (HFD). Itse asiassa HFD-HCT: tä käyttämällä edellä mainittuja lähestymistapoja johti johdonmukaiseen luovuttajasolujen syöttämiseen ja akuutin ja kroonisen GVHD: n ja ei-relapsin kuolleisuuden (NRM) alhaiseen määrään. Tällä hetkellä monissa laitoksissa, mukaan lukien meidän, HFD-HCT suoritetaan osana rutiininomaista kliinistä käytäntöä potilaille, joilla on AML-remissio, kun heillä ei ole saatavilla HLA-sovitettua sisarusta tai toisiinsa liittymättömiä luovuttajia. HFD: n onnistunut HCT osoitti, että luovuttajan ja potilaan, ts. 3-4 epäsuhta/8 HLA-A, -B, -C ja DR-antigeenin välinen HLA-haplotyyppisuoja voidaan ylittää onnistuneelle allogeeniselle HCT: lle, joka on ristiriidassa perinteisen allogeenisen Graft-hajonnan ja akkongeenin määräämisen aiheuttaman syyn ja allogeenisen syyn allogeenisen syyn käsitteen kanssa. viivästynyt immuunijärjestelmä ja NRM. ATG: n sisällyttäminen ilmastointilaitteeseen on luultavasti yksi tärkeimmistä tekijöistä, jotka heikensivät HLA-häiriövaikutusta HFD-HCT: ssä. Eraamattomassa luovuttajan HCT: ssä luovuttajan ja potilaan välinen HLA-sopimus ei ollut merkittävä tekijä HCT: n tuloksille, kun ATG: tä käytettiin ehdotusohjelmassa. Lisäksi GVHD-moduloiva ATG: n GVHD-moduloiva vaikutus dokumentoitiin hyvin satunnaistetussa tutkimuksessa toisiinsa liittyvästä luovuttajasta HCT: llä käyttämällä myeloablatiivista ilmastointia, jolloin ATG-Fresenius 20 mg/kg/päivä 1-3 päivää ennen luovuttajien solunsiirron osoitettiin vähentävän luokan III-IV Acute GVHD: tä (24,5% 11,7%: iin; (42,6% - 12,2%; P <0,0001). Samoin satunnaistetussa MS-HCT-tutkimuksessa käyttämällä myeloablatiivista ilmastointia ja perifeeristä verensiirtoa, ATG-Fresenius 10 mg/kg/päivä 1-3 päivää ennen siirtoa aiheuttivat laskun luokan II IV akuutti GVHD (18,1%-10,8%; P = 0,13) ja krooninen GVHD (68,7%-32,2%; Vaiheen 2 tutkimuksessamme allogeenisesta HCT: stä AML: ssä remissiossa, potilaat, joille tehtiin MU- ja HF-HCT, saivat saman RIC: n, joka sisälsi Busulfania, fludarabiinia ja ATG: tä (tymoglobuliinia, 9 mg/kg), kun taas potilaat, joille tehtiin MS-HCT, saivat myeloablatiivista busulfan-syklofosfamidi-ilmastointia (71%) tai RIC: n alempiin dose-syklofamidi-hoitoon. Tymoglobuliini 4,5 mg/kg). Yllättäen 2-vuotinen kumulatiivinen esiintyvyys kohtalaisesta tai vaikeaa kroonista GVHD: tä korkeammalla MS-HCT: llä (40%), että muta- tai HFD-HCT: lle (molemmat 22%; p = 0,02), mikä viittaa siihen, että ATG: n mieluummin kuin HLA-dispariteetti on voimakkaampi määräävä krooniseen GVHD-esiintymiseen. Nämä tiedot osoittivat, että ilmastointilaitteeseen lisätty ATG voi vähentää GVHD: tä, etenkin kroonista GVHD: tä, HLA-sekoittuneissa, samoin kuin vastaavat luovuttajan HCT-asetukset. Japanilainen rekisteritutkimus osoitti, että HLA-ALLELE-epäsuhta-arvon merkitys luokan III-IV: n akuutin GVHD: n ja elottoman luovuttajan HCT: n eloonjäämisen suhteen muuttui vuosien varrella vähemmän vaikutuksia viimeaikaisessa potilasryhmässä (vuoden 2002 jälkeen) kuin aiemmassa potilasryhmässä (ennen 2002).

2.2. Muut kliiniset muuttujat, joiden on osoitettu vaikuttavan HCT -tuloksiin AML: ssä, ovat luonnollisten tappajien (NK) solujen alloreaktiivisuus. HLA-ligandin puute luovuttajien estävälle tappaja-immunoglobuliinin kaltaisille reseptoreille (KIR) korreloi AML: n vähentyneen toistumisen kanssa, mutta ei akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (kaikki), HLA-sovitetun sisaruksen tai ei-etuoikeutettujen luovuttajien HCT: n jälkeen. Lisäksi luovuttajan KIR-genotyypin suhteen Kir B/X-haplotyypin läsnäolo verrattuna A/A-haplotyyppiin liittyi parempia RFS: ää ja OS: ää toisiinsa liittymättömiin luovuttamiseen HCT: hen. Luovuttajan KIR2DS1: n aktivoinnin läsnäolo tyypin 2 HLA-C: n kanssa osoitettiin liittyvän vähentyneen AML-uusiutumisen toisiinsa liittymättömän luovuttajan HCT: n jälkeen. Luovuttaja Kir2DL1: n polymorfismin osoitettiin korreloivan AML: n ja kaiken leukemian etenemisen ja potilaan selviytymisen kanssa. Luovuttajien NK-soluinfuusion tutkimuksessa HFD-HCT: n jälkeen tulenkestävässä akuutissa leukemiassa, aktivoivien reseptoreiden, erityisesti NKP30: n, voimakkaamman ekspression osoitettiin korreloivan CR: n ja vähemmän leukemian toistumisen kanssa HCT: n jälkeen. On kuitenkin raportteja, jotka osoittavat ristiriitaisia ​​tietoja luovuttajan KIR -fenotyyppien ja HCT -tulosten välisestä yhteydestä. Lisäksi nämä tutkimukset, joissa tutkitaan NK-soluihin liittyvien muuttujien prognostista vaikutusta, ovat joko retrospektiivinen tai post-hoc-analyysi, ja siksi ne on vahvistettava mahdollisissa tutkimuksissa.

2.3. HLA: n pääkohdan tai NK-soluihin liittyvien muuttujien merkityksen selvittämiseksi HCT-tuloksiin vaikuttavat ne on arvioitava tulevaisuuden tutkimusympäristössä. Lisäksi yhdenmukaisen siirtomenetelmän käyttö potilaskohortissa, jolla on yksi sairausyksikkö, olisi suositeltavaa. HFD-HCT: n onnistunut saaminen ATG: tä käyttämällä ilmastointilaitteissa teki allogeenisen HCT: n toteutettavissa saman ilmastointilaitteen jälkeen MSD: n, MUD: n ja HFD: n HCT-luovuttajista riippumatta. Nykyisessä tutkimuksessamme potilaita, joilla on AML ensimmäisessä CR -tilassa, hoidetaan allogeenisella HCT: llä käyttämällä Busulfanin tasaista ilmastointilaitetta (annos mukautettu potilaiden ikään), fludarabiiniin ja ATG: hen. Lisäksi mobilisoituneita perifeerisiä veren mononukleaarisia soluja, joita käytetään yhä enemmän vastaavissa ja yhteensopimattomissa HCT -asetuksissa, luuytimen solujen sijasta käytetään siirteen. Tässä mahdollisessa potilaiden ryhmässä arvioidaan erilaisia ​​kliinisiä muuttujia, mukaan lukien HLA-häiriöiden, HCT-luovuttajatyyppiset ja NK-soluihin liittyvät muuttujat.

3.0 Potilaan kelpoisuus

3.1. Potilaat, joilla on ei-promyelosyyttinen AML, keskitason tai huonon riskin luokat NCCN Ver 2 (2016) -ohjeet, jotka saavuttavat CR: n induktiokemoterapian jälkeen.

3.2. Potilaiden tulisi olla vähintään 16 -vuotiaita ja 75 -vuotiaita tai vähemmän. 3.4. Potilaiden suorituskykytilan tulisi olla 70 tai yli Karnofsky -suorituskykyasteikon.

3.5. Potilailla tulisi olla riittävä maksafunktio (bilirubiini alle 2,0 mg/dl, AST alle kolme kertaa normaali yläraja).

3.6. Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini alle 2,0 mg/dl).

3.7. Potilailla on oltava riittävä sydämen toiminto (poistofraktio> 40% MUGA -skannauksessa).

3.8. Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus.

Luovuttajien valintaprosessi

3.9. Luovuttajien valintaprosessi voi alkaa ennen tai milloin potilaat saavuttavat CR: n. 3.9.1. Jos potilaalla on halukas HLA-sovitettu sisar 65 vuotta tai nuorempi, sisar on solun luovuttaja.

3.9.2. Jos potilaalla ei ole 65-vuotiaita tai nuorempia HLA-sovitettua sisarusta, mutta halukas HLA: n vastaava toisiinsa liittymätön luovuttaja on saatavana (alle 55-vuotiaat KMDP: n sääntelemän), tämä on solun luovuttaja. Luovuttajan on sovittava potilaan kanssa 7-8 8: sta HLA -A-, -B-, -C- ja -DRB1 -alleeli -ottelusta.

3.9.3. Jos potilaalla ei ole HLA-sovitettua sisarusta eikä toisiinsa liittymätöntä luovuttajaa, vaan HLA-haplotyypin yhteensopimattomia perheenjäseniä (jälkeläisiä, vanhempia, haploidenttinen sisar), tämä on solun luovuttaja.

3.9.4. Hematopoieettisten solujen luovuttajan on allekirjoitettava tietoinen suostumus.

4.0 hoitosuunnitelma

4.1. Kaikki potilaat rekisteröidään BMT-koordinaattorille, Young-Shin Lee, RN, CNS tai Mijin Jeon, RN, CNS.

4.2. Potilailla on kolminkertainen Hickman-keskus-enous-katetri (CVC). Rinnan röntgenkuva on otettava CVC-sijoituksen jälkeen CVC: n sijainnin ja hematooman muodostumisen tai pneumotoraxin puuttumisen varmistamiseksi.

4.3. Lannerangan puhkaisu tehdään ja annetaan intratekaalista säilöntäaineita vapaa metotreksaatti 15 mg.

4.4. Kuukautiset naisille annetaan gonadotrofiinin vapauttamishormoniagonisti tai provera 10 mg PO päivittäin.

4.5. Preparatiivinen hoito (BU-FLU-ATG) 4.5.1. Busulfan (BU) 3,2 mg/kg/päivä IV päivittäin päivinä -7, -6 ja -5. Potilaat, jotka ovat ≥55 -vuotiaita tai samanaikaisia ​​sairastuvuuksia, saavat BU: ta vain 2 päiväksi (päivät -7 ja -6).

4.5.2. Fludarabiini (flunssa) 30 mg/m2/päivä D5W 100 ml IV: ssä 30 minuutin aikana alkaen klo 16.00 päivittäin -7, -6, -5, -4, -3 ja -2.

4.5.3. Metyyliprednisoloni 2 mg/kg D5W 100 ml IV: ssä 30 minuutin aikana päivinä -4, -3, -2 ja -1.

4.5.4. Anti-tymosyyttiglobuliini (ATG, tymoglobuliini, gentsyymiliikenne, Cambridge, MA, USA) 3,0 mg/kg/päivä (haploidentiaaliseen perheelle tai riippumattomalle luovuttajalle) tai 1,5 mg/kg/päivä (vastaavalle sisaruksen luovuttajalle) N/S 500-800 ml (vähemmän kuin 4 MG/ML) IV: n yli 4-vuotiaana. -3, -2 ja -1.

4.6. Hematopoieettinen kantasolukokoelma luovuttajilta 4.6.1. Ihmisen rekombinantti granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF, Filgrastitim) 10 mcg/kg annetaan SC: lle kantasolujen luovuttajille päivittäin 4 päivän ajan (päivästä -3 päivään 0).

4.6.2. Päivittäinen CBC tehdään. 4.6.3. G-CSF: n antamisen (päivä 0) alkaen perifeeriset veren mononukleaariset solut kerätään leukaphereesillä 1-2 päivän ajan (päivät 0; tai 0 ja 1). Näyte otetaan solujen kokonaismäärän solujen, CD34+ -solujen, CD3+ -solujen, CD4+ -solujen, CD8+ -solujen ja CD56+ -solujen solujen solujen määrän suhteen.

4.6.4. Näytteenoton jälkeen päivällä 0 ja 1 kerätty lopputuote infusoidaan potilaille heti päivänä 0 ja päivänä 1.

4.6.5. Ainakin 3x106/kg CD34+ -soluja tulisi kerätä päivänä 0. Jos ei, lisäkokoelma voidaan ajoittaa lääkärin harkinnan mukaan.

4.7. Perifeerinen veren hematopoieettinen soluinfuusio (päivä 0; tai päivät 0-1). 4.7.1. ABO: n vastaavalle tai vähäiselle epäsuhtamaton siirto, annetaan ennaltaehkäisy kloorfeniramiinin 4 mg IV -pushilla ja asetaminofeenilla 600 mg PO: ta. Kantasolut infusoidaan CVC: n kautta yli tunnin.

4.7.2. Suurten ABO: n sopimaton siirto, premanditointi kloorfeniramiinilla 4 mg IV -työntö, asetaminofeeni 600 mg PO, 10% mannooli 100 g IV 4 tunnin aikana 30 minuutin ajan ennen kantasolujen infuusiota ja hydrokortisoni 250 mg IV heti ennen ja 30 minuuttia kantasolujen infuusioon. Kantasolut infusoidaan CVC: n kautta yli tunnin.

4.8. Tukevat huolet. 4.8.1. Dilantin 15 mg/kg (ABW) NS 200 ml IV: ssä yli tunnin kuluessa päivällä -8, sitten 200 mg po tarjouksen -5: n kautta.

4.8.2. Klotrimatsolijauhe nivusiin, akseliin ja perianaaliseen pinta -alaan päivästä -8, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)> 3000/㎕.

4.8.3. Natriumbikarbonaatti/suolaliuoksen suuvesi QID, kunnes mukosiitti on ratkaistu. 4.8.4. Micafungin 50 mg IV QD päivästä 1 - ANC> 3000/㎕. 4.8.5. Ciprofloksasiini 500 mg PO -tarjous (selektiivisen suoliston puhdistamiselle), kunnes ANC> 3000/㎕. Ensimmäisen kuume piikin myötä siprofloksasiini lopetetaan ja laaja spektrin antibiootit aloitetaan.

4.8.6. Assykloviiri 250 mg/ m2 IV kahdesti päivässä annetaan päivästä 1, ja se muutetaan asykloviiriksi 400 mg PO -tarjoukseksi syklosporiinin antamisen lopettamiseen saakka.

4.8.7. LeTermoviir 240 mg PO tai IV D100: een potilailla, joilla on positiivinen CMV IgG ja negatiivinen CMV PCR PBSC -infuusion jälkeen. Lopeta, jos CMV PCR on positiivinen.

4.8.8. Potilaat hydroituvat 0,9 % NS: llä 100 ml/h: llä, kun potilaat saavat Busulfania.

4.8.9. RHG-CSF (grasin) 450 ㎍ 100 ml: ssa D5W: tä annetaan IV 3 tunnin ajan päivässä 5 päivästä, kunnes ANC> 3000/㎕.

4.8.10. Bactrim 2 T po QD kolme kertaa viikossa, kun ANC> 3000/㎕. 4.8.11. Laskimonsisäinen immunoglobuliini 500 mg/kg (ABW) IV 6 tunnin aikana q o viikosta alkaen 7. päivään 90 saakka, sitten Q -kuukauteen päivään 180 asti.

4.9. GVHD -ennaltaehkäisy 4.9.1. Syklosporiini 1,5 mg/kg N/s 100 ml IV: ssä 2-4 tunnin aikana Q12 tuntia alkaen -1. Säädä syklosporiiniannos asianmukaisen veritason aikaansaamiseksi ja munuaistoiminnan muutoksen mukaan.

4.9.2. Metotreksaatti 15 mg/m2 IV yhtenä päivänä, 10 mg/m2 IV 3 päivää ja 6 päivää luovuttajasoluinfuusion viimeisen päivän jälkeen.

4.9.3. Syklosporiiniannostus vaihdetaan suun kautta, kun suun kautta annettava ruokinta tuli toteutettavissa kahdesti I.V. annokset. Edellyttäen, että GVHD: tä ei ole, syklosporiiniannokset kapenevat 10% HCT: n 2–4 viikon välein.

4.10. Sytomegalovirus (CMV) ennaltaehkäisy ja Epstein-Barr-virus (EBV) seuranta 4.10.1. Veren CMV -kvantitatiivinen PCR tehdään viikoittain ja EBV -kvantitatiivinen PCR tehdään kahden viikon ajan (kerran kahdessa viikossa) alkaen -7 päivään 100 asti. CMV -ennaltaehkäisy gansikloviirillä otetaan huomioon, kun perifeerinen veri ANC on yli 3000/mcl ja CMV -kvantitatiivinen PCR on positiivinen; Gansikloviiri 5 mg/kg IV (silloin 12 tunnin välein) kerran päivässä 1-2 viikkoon CMV-kvantitatiivisen PCR: n negatiivisen muuntamisen jälkeen.

4.11. CNS -ennaltaehkäisy: Intratekaalinen metotreksaatin antaminen jatkuu sen jälkeen, kun potilas on saanut verihiutaleiden määrän yli 50 000/MCL. Metotreksaattia 15 mg annetaan intratekaalisesti kerran 2 viikossa kolme kertaa (yhteensä neljä annosta, mukaan lukien yksi annetulle ennen valmisteluohjelmaa).

5.0 Hoidon arviointi

5.1. Luovuttajien työhön kuuluu;

• Serologiseen tyyppiseen (sisaruksen sovitettuun luovuttajaan) perustuva HLA -A, -b, -c ja -dr -tyypitys perustuu PCR -sekvensointimenetelmiin (toisiinsa liittymättömiin luovuttajiin tai yhteensopimattomiin perheen luovuttajiin), ABO/RH -tyyppiseen, CBC: iin retikulosyyttien lukumäärällä, kemialla, bun/fosforilla, eektrolyytteillä, coagulation -akku, urinaalilla HBsAg, HBsAb, HCV AB, HIV AB, VDRL, CMV (IG G), HSV (IG G), EBV -serologia, toxoplasma -tiitteri (IG G), VZV (IG G).
• Lymfosyyttien immunofenotyyppien määrittäminen käyttämällä 6-väristä virtaussytometriaa
• Geeniekspression analyysi lymfosyyttien alajoukon mukaan käyttämällä RNA -sekvensointia

5.2. Potilastyö sisältää;

• HLA -A, -B, -C ja -DR -tyyppi, joka perustuu PCR -sekvensointimenetelmiin, ABO/RH -tyypiöihin, CBC: iin retikulosyyttimäärällä, kemia, BUN/Fosforus, elektrolyyttejä, hyytymisakkua, virtsa -analyysiä mikroskopialla, muga -skannauksella tai echocardiogrammilla, hammaslääketieteellisellä konsultoinnilla ja pNS -filmissa, pf -filmissa, pf -filmit, pf -filmit, pf -filmit. Röntgen, EKG, diagnostinen LP nesteakkulla (solujen määrä, glukoosi, proteiini, LD, sieni- ja bakteeriviljelmät, sytospiini), luuytimen aspiraatti ja biopsia sytogenetiikan ja asianmukaisten molekyylitestien, kuten BCR-ABL: n, AML1-eto, HBSAg, HBSAB, HBCAB (IGG), HC, HB, CMV, CMV, CMV, CMV, CMV), HB, CMV, CMV), HCV, HCV, HCV, HCV, HCV, HCV, HCV), HCV, HCV, HB, HB, HB, HB, HBC, HC, HB, HBC, HC. (IgG, IgM), HSV (IgG, IgM), EBV-serologia, toxo-tiitteri (IgG), VZV (IgG), ABGA, seerumin raskaustesti ((beeta-HCG)) naisilla, CBC retikulosyyttillä, kemiallisella BATT: llä, BUL/P, Coagulation Batt fibrinogeenin, abisen ja RH-tyypin, veren, veren cMV-antigaanin kanssa, veren ja veren. CMV- ja EBV PCR ja isoagglutiniinitterit, jos ABO ei ole yhteensopivia BMT: tä.
• Lymfosyyttien immunofenotyyppien määrittäminen käyttämällä 6-väristä virtaussytometriaa
• Geeniekspression analyysi lymfosyyttien alajoukon mukaan käyttämällä RNA -sekvensointia

5.3. GVHD: n diagnoosi tehdään liitteen VI kriteerien mukaisesti. Maksan maksan (VOD) maksan laskimontataudin diagnoosi tehdään McDonald et ai. RRT luokitellaan NCI, yhteiset toksisuuskriteerit v3.0.

5.4. Sekoitetun kimeerismin tila arvioidaan yhdeksästä polymorfisesta intronista tai amelogeniinista PCR -analyysillä. Kimerismin tila analysoidaan mononukleaarisista soluista 1, 3, 6 kuukauden kuluttua HCT: stä.

5.5. Immuuni -rekonstituointi, mukaan lukien absoluuttiset luvut, immunofenotyyppien määrittäminen ja geeniekspression muutokset, analysoidaan 2 viikon, 4 viikon ja 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua HCT: stä. Jos akuutti tai krooninen GVHD kehittyy, immuunisoluanalyysiä varten saadaan lisäverinäyte. Jos iho- tai endoskooppinen biopsia suoritetaan GVHD -diagnoosin vahvistamiseksi, myös lisäkudosnäytteet saadaan samanaikaisesti.

5.6. Veren CMV -kvantitatiivinen PCR suoritetaan viikoittain ja EBV -kvantitatiiviset PCR -määritykset tehdään kahden viikon välein (kerran kahdessa viikossa) kantasolujen siirron 100 päivään saakka.

5.7. Potilaiden immuunien palautumista kantasolujen siirron jälkeen tarkkailtaan lymfosyyttien alajoukon määrällä ja mitalla Ig G: n, Ig M: n, Ig A -tasojen ja Ig G -alueen (G1, G2, G3) 1, 3, 6 kuukauden kuluttua HCT: stä.

5.8. Potilaita seurataan fyysisellä tutkimuksella ja asianmukaisella verikokeella, mukaan lukien CBC vähintään kolmen kuukauden välein yhden vuoden ajan siirron jälkeen