Vaiheen 1 tutkimus XER-001: n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi (amifostiini nasoduodenaalisesta synnytyksestä) yhdessä sterotaktisen kehon sädehoidon kanssa hoitoon potilailla, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä. (XER-001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sytologinen tai biopsia vahvisti haiman adenokarsinooman

2. Sairaus, jota pidetään lopullisessa hoidossa SBRT: llä olemisella:

   1. Paikallisesti edistynyt ja/tai teknisesti vaihdettavissa oleva, sellaisena kuin se määritetään erikoistuneella haiman kirurgilla ja osana monitieteistä ryhmäkatsausta, mukaan lukien monivaiheinen poikkileikkauskuvaus, osoittaen: i. Ylivoimakkuuden mesenterisen valtimon (SMA) II: n osallistuminen yli 180 asteen tuumorin osallistuminen. Keliakiaakselin osallistuminen yli 180 asteen tuumorin osallistuminen, mukaan lukien keliakia-akselin tärkeimmät haarat, jotka tekisivät kasvaimesta tutkittavan (esim. Tavallisen maksan valtimon) III. SMA: n ensimmäisen haaran tuumorin osallistuminen, joka ei ole kirurgisesti rekonstruoiva IV. Ylemmän mesenterisen suonen/portaalisuonen/maksan valtimon pitkä segmentin osallistuminen, jota ei voida soveltaa kirurgiseen rekonstruoivaan.

   2. Mahdollisesti resektoitavissa anatomisesti, mutta sitä ei pidetä kirurgisena ehdokkaana monitieteisen katsauksen jälkeen (kuten muutettavissa olevien komorbidien sairauksien vuoksi.

      leikkauksen riskit kieltevät)

   3. Mahdollisesti resektoitavissa, mutta potilas päättää kieltäytyä leikkauksesta ja mieluummin SBRT: n harjoittamisesta, ja sairauden katsotaan kelvollisena SBRT: hen
3. Suolen primaarinen kasvaimen osallistuminen on sallittua, mutta suoliston tunkeutuminen tai hyökkäys (tunnistettu endoskooppisesti tai sen vastustuskyvyn parantamiseksi) ei ole sallittua.
4. Ei etäistä metastaattista sairautta joko ennen induktion systeemistä induktiota tai sen jälkeen
5. Lääketieteellisesti ilmoitetun ensimmäisen rivin systeemisen terapian loppuun saattaminen, joka voi sisältää, mutta ei rajoittuen, hoitoja, kuten folfirnox, gemsitabiini/abraxane ja vastaavat ohjelmat
6. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia SBRT: n hoitoon liittyviä toimenpiteitä. mukaan lukien hengenpelastustekniikat tai puristusvyön toleranssi tai muut SBRT-toimitusstrategiat.
7. Ikä vähintään 18 -vuotias
8. Eastern Cooperative Group (ECOG) Suorituskykytila ​​0, 1 tai 2

9. Riittävä hematologinen toiminta, kuten on osoitettu:

   1. Absoluuttinen neutrofiilimäärät>/= 1500/mm3
   2. Hemaglobiini>/= 8,0 g/dl
   3. Plor -virran käyttö hepato -atentterimäärän>/= 75 000/mm3 käyttö

10. Ei tunnettua maksasairautta tai maksavammaista, samoin kuin hepatotoksisten lääkkeiden tai aineiden viimeaikaista tai nykyistä käyttöä, jotka voisivat vaarantaa maksan toiminnan, ellei pesujaksoa ole saatu päätökseen. Riittävä maksan toiminta, kuten on osoitettu:

    1. Bilirubinin kokonais
    2. Aspartaatti aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotranferaasi (ALT) </= 2,5 Normaalin ylärajat (institutionaalista vertailustandardia)
11. Perusseerumin kalsiumtaso>/= 8,4 mg/dl

12. Ei kliinisesti merkittävää historiaa tai turvallisuuden 12-johdon EKG-havaintojen läsnäoloa tutkijan arvioimana seulonnassa ja sisäänkirjautumisessa, mukaan lukien kukin alla lueteltu kriteeri:

    1. Normaali sinusrytmi (syke välillä 40–100 lyöntiä)
    2. QTCF -aika </= 470 msc
    3. QRS -aika </= 110 msc
    4. ja PRS -aika </= 220 ms: n toistomittaukset voidaan suorittaa tutkijan tai edustajan harkinnan mukaan
13. Ymmärrys, kyky ja halukkuus noudattaa täysin arviointien, menettelytapojen ja rajoitusten protokollan määrittelemää aikataulua
14. On annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollakohtaisten menettelytapojen aloittamista

15. XER-001: n vaikutuksia kehittyvään ihmisen sikiöön ei tunneta. Tästä syystä lasten kantavien potentiaalin naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisymenetelmää; pidättäytyminen) ennen tutkimusta ja vähintään kuuden kuukauden ajan tämän tutkimuksen viimeisen (viidennen) sädehoidon päivän jälkeen. Poikkeuksia tästä sisällyttämiskriteeristä on käytettävissä naisille, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

    • Postmenopausaalinen (ei kuukautisia suurempia tai yhtä suuret kuin 12 peräkkäistä kuukautta tai validoitu follikkelia stimuloivalla hormonilla [FSH] -tasoilla.
    • Hysterektomian tai kahdenvälisen salpingo-ooporektomian historia
    • Munasarjojen vajaatoiminta (FSH ja estradioli vaihdevuosien alueella, jotka ovat saaneet kokonaisen lantion säteilyhoidon)
    • Kahdenvälisen putken ligaation tai muun kirurgisen sterilointimenettelyn historia
16. Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat: hormonaalinen ehkäisy (ts. Ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emättimen rengas), kohdunsisäinen laite (IUD), putken ligaatio tai hysterektomia, kohde/kumppani vasektoomian jälkeen, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet ja kondomit spermacidilla. Seksuaalisen toiminnan harjoittaminen kuuden kuukauden ajan viimeisen (viidennen) sädehoidon jälkeen tässä tutkimuksessa on hyväksyttävä käytäntö; Määräaikainen pidättäytyminen, Rhytm -menetelmä ja vetäytymismenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulisi ilmoittaa hoitavalle lääkärille välittömästi.

Miesten osallistujille tässä tutkimuksessa vaaditaan ehkäisymenettelyjä, kuten tutkimuksen hävittäminen ja vähintään kolme kuukautta tämän tutkimuksen viimeisen (viidennen) sädehoidon päivän jälkeen, jos niillä on kumppaneita, jotka voivat tulla raskaaksi (lapsen kantavan potentiaalin nainen). Samoin miesten osallistujien tässä tutkimuksessa ei pitäisi lahjoittaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja vuokrasopimuksen aikana kolme kuukautta tämän tutkimuksen viimeisen (viidennen) päivän sädehoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi sädehoito ylävatsaan päällekkäisyyksillä. odotettu SBRT -kenttä
2. Aikaisempi radiofarmaseuttinen terapia
3. Haiman kasvaimen aikaisempi kirurginen resektio
4. Hallitsematon tai aktiivinen mahalaukun tai pohjukaissuolen haavatauti 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
5. Kasvaimen näkyvä tunkeutuminen suolistoon/vatsaan. Endoskooppisen arvioinnin luumen
6. Jäännös- tai jatkuva asteen 3+ ei-hemotologinen toksisuus muut kemoterapiat kuin hiustenlähtö
7. Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen tai toisen tutkintaoppilaitoksen käyttöön 30 päivän kuluessa tutkimuksen suostumuksesta. Huomaa, että osallistuminen muihin kuin interventioihin kliinisiin tutkimuksiin (esim. Elämänlaatu [QOL], kuvantaminen jne.) Ei ole syrjäyttävä
8. Hallitsematon välinen sairaus, mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: jatkuva tai aktiivinen infektio, oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina pectoris, munuaisten vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö
9. Potilaat, joilla on sydäninfarktin tai epävakaan anginan historiaa 6 kuukauden kuluessa ennen opiskelua ilmoittautumista
10. Potilaat, joilla on ollut oireenmukaista tai (CTCAE-määritelty) luokan 3+ hypokalsemia
11. Potilaat, joilla on historia hypoparatyreoosia
12. Potilaita, joilla on ollut verenpainetaudin historia, jossa lääketieteelliset tarjoajat pitävät verenpainelähentymisen keskeyttämistä yhden viikon ajan vaarallisena.
13. Potilaat, joilla on systolinen verenpaine (BP) <100 tai diastolinen BP <65 seulonnassa tai lähtötilanteessa

14. Sairauden historia tai läsnäolo, kuten maksan heikentyminen tai munuaisten vajaatoiminta, jotka voivat vaikuttaa tutkittavaan tuotteen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eliminointiin, sädehoidon toleranssiin tai voi vaikuttaa kliinisiin tai laboratorioarviointeihin.

    Potilaat, joiden arvioitu glomerulaarinen suodatusaste on alle 30 ml minuutissa, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle. Potilaat, joiden kokonaisbilirubiini on yli 2,5 mg/dl, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle, ellei potilaalla ole historiaa Gilbertin oireyhtymästä. Epäillyn tai vahvistetun Gilbertin oireyhtymän tapauksessa bilirubiini fraktioidaan ja potilaat, joiden suora bilirubiini on yli 1,5 mg/dl, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.

15. Sydänhistoria, joka voi sisältää, mutta ei rajoittuen, torsades de Points, kammiovärinää tai kammion takykardia
16. Synnynnäisen LQT -oireyhtymän läsnäolo tai perhehistoria (vanhemmat ja sisarukset) tai minkä tahansa sydäninfarktin ennenaikaisen historian, jota tutkija tai nimittäjä pitää kliinisesti merkitsevänä
17. Historia tai sydämentykytysten, selittämättömän synkooppi, hengenahdistus tai muut oireet, jotka voivat liittyä sydämen rytmihäiriöihin
18. Mahdolliset EKG -todisteet fysiologisista muunnelmista, jotka altistavat sähköisen epävakauden kannalta (esim. toistuva systolinen systolinen rytmit)
19. Lääketieteelliset häiriöt, jotka saattavat vaatia hoitoa tutkimuksen aikana, tai tekevät aiheesta epätodennäköisen tutkimuksen loppuun saattamiseksi.
20. Kyvyttömyys paastota 3 tuntia ennen lääkkeen antamista
21. Tunnettu aktiivisen hepatiitti B/C- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia ei erittäin aktiivisessa antiretrovirushoidossa vähintään 30 päivän ajan
22. Yli 500 ml: n kokoveren luovutus tai menetys 30 päivän kuluessa ennen seulontaa
23. Vaikeus laskimoiden saatavuuden tai epävakaan tai haluttoman tekemiseen katetrin lisäykseen
24. Naisten henkilöt, jotka ovat tällä hetkellä raskaana (niillä on positiivinen raskaustesti), ovat imettäviä tai suunnittelevat imettämistä. Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska haittavaikutuksille on tuntematon riski imettävien imeväisten haittavaikutuksille, jotka ovat toissijaisia ​​äidin hoidossa amifostiinilla, imetys on lopetettava, jos äiti hoidetaan amifostiinilla
25. Sponsorin tai tutkimuspaikan henkilöstön työntekijä, joka on suoraan sidoksissa tähän tutkimukseen tai heidän välittömään perheenjäseneensä, joka on määritelty puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisarukseksi, olipa biologinen tai laillisesti adoptoitu
26. Aihe