1. fázisú tanulmány az XER-001 (Amifostin a nasoduodenalis szüléshez) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a szterotaktikus test-sugárterápiával kombinálva a lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek kezelésére. (XER-001)

Befogadási kritériumok:

1. A hasnyálmirigy adenokarcinóma citológiai vagy biopszia megerősítette

2. Az SBRT -vel való végleges kezelést alkalmazható betegség:

   1. Helyileg fejlett és/vagy technikailag meg nem ronthatatlan, amelyet egy speciális hasnyálmirigy-sebész határoz meg, és egy multidiszciplináris csapat áttekintésének részeként, beleértve a többfázisú keresztmetszeti képalkotást, bemutatva: i. A felső mesenteriális artéria (SMA) II. A celiakia tengelyének több mint 180 fokos daganat bevonása, beleértve a celiakia tengelyének fő ágait, amelyek a daganat meg nem oldhatóvá (például közös máj artériája) III. Az SMA első ágának daganat bevonása, amely nem műtéten rekonstruálható IV. A felső mesenteriális véna/portális véna/máj artéria hosszú szegmens bevonása, amely nem alkalmazható a műtéti rekonstructive számára.

   2. Potenciálisan anatómiai szempontból rezektálható, de a multidiszciplináris felülvizsgálat után nem műtéti jelöltnek tekinthető (például a nem kialakuló komorbid körülmények miatt nem megfelelő.

      A műtét kockázata tiltó)

   3. Potenciálisan resectable, de a beteg úgy dönt, hogy megtagadja a műtétet, és inkább az SBRT -t folytatja
3. A bél elsődleges daganatos bevonásának ütközése megengedett, azonban a bél beszivárgásának vagy inváziójának (endoszkóposan vagy ezzel szemben a továbbfejlesztett képalkotás) nem engedélyezett.
4. Nincs távoli metasztatikus betegség az indukciós szisztémás kezelés előtt vagy azt követően
5. Az orvosilag jelzett első vonalú szisztémás terápia befejezése, amely magában foglalhatja, de nem korlátozódik azokra a rendekre, mint a folfirnox, a gemcitabin/abraxane és a hasonló rendek
6. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és megfeleljenek az SBRT kezelésével kapcsolatos eljárásoknak. beleértve a lélegzetelállító technikákat vagy a kompressziós öv toleranciáját, vagy más mozgágazdálkodási stratégiákat az SBRT szállításához.
7. 18 éves vagy annál idősebb
8. Keleti szövetkezeti csoport (ECOG) teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2

9. Megfelelő hematológiai funkció, amint azt:

   1. Abszolút neutrofil számok>/= 1500/mm3
   2. Hemaglobin>/= 8,0 g/dl
   3. PLOR A hepato atelet -számlálás aktuális használata>/= 75 000/mm3

10. Nincs ismert májbetegség vagy májkárosodás, valamint a hepatotoxikus gyógyszerek vagy anyagok közelmúltbeli vagy jelenlegi használata, amelyek veszélyeztethetik a máj működését, kivéve, ha a kimosási időszak befejeződött. Megfelelő májfunkció, amint azt:

    1. Teljes bilirubin </= 1,5x normál felső határ (intézményi laboratóriumi referencia -standard)
    2. Aszpartát -aminotranszferáz (AST) és alanin -aminotranferáz (ALT) </= 2,5 A normál felső határértéke (intézményi referencia -standardonként)
11. Alapvonal szérum kalciumszint>/= 8,4 mg/dl

12. Nincs olyan klinikailag szignifikáns történelem vagy a biztonsági 12-os eKG-megállapítások jelenléte, amelyet a vizsgáló a szűrés során és a bejelentkezéskor ítél meg, beleértve az alább felsorolt ​​minden kritériumot:

    1. Normál sinus ritmus (pulzus 40 és 100 bpm között)
    2. Qtcf intervallum </= 470 ms
    3. QRS intervallum </= 110 ms
    4. és a PRS intervallum </= 220 ms Meanes Means a nyomozó vagy a meghatalmazott belátása szerint végezhető
13. Megértés, képesség és hajlandóság, hogy teljes mértékben megfeleljen a protokoll által meghatározott értékelések, eljárások és korlátozások ütemtervének
14. A protokoll -specifikus eljárások megkezdése előtt írásbeli tájékozott beleegyezést kell biztosítania

15. Az XER-001 hatása a fejlődő emberi magzatra ismeretlen. Ezért a gyermekhordozó potenciállal rendelkező nőknek megállapodniuk kell a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy gátló módszer a fogamzásgátló; absztinencia) alkalmazásában a tanulmányi belépés előtt, és legalább hat hónapig a radioterápia utolsó (ötödik) napját követően. Kivételek e befogadási kritérium alól állnak rendelkezésre azoknak a nőknek, akik megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének:

    • Postmenopauzális (nincs menstruáció 12 egymást követő hónapnál nagyobb vagy egyenlő, vagy a tüszők stimuláló hormon [FSH] szintjeivel validálják.
    • A hiszterektómia vagy a bilaterális salpingo-oophorectomia története
    • Petefészek elégtelenség (FSH és ösztradiol menopauzális tartományban, akik teljes medencei sugárterápiát kaptak)
    • A kétoldalú tubális ligáció vagy más műtéti sterilizációs eljárás története
16. A fogamzásgátló jóváhagyott módszerek a következők: hormonális fogamzásgátlás (azaz fogamzásgátló tabletták, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelyi gyűrű), intrauterin eszköz (IUD), tubális ligáció vagy hiszterektómia, alany/partner poszt vazektómia, beültethető vagy injektálható fogamzásgátlók, valamint spermacides óvszerek. Elfogadható gyakorlat, ha nem veszünk részt a szexuális tevékenységben a radioterápia utolsó (ötödik) napi napját követő hat hónap alatt; A periodikus absztinencia, a RHYTM módszer és a visszavonási módszer azonban nem elfogadható a fogamzásgátló módszerek. Ha egy nő terhessé válik, vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a tanulmányban, azonnal tájékoztatnia kell a kezelőorvosát.

A tárgyaláson részt vevő férfi résztvevők számára a fentiek szerint fogamzásgátlásra van szükség a vizsgálat elvégzéséhez, és legalább három hónapig a radioterápia utolsó (ötödik) napját követően a tanulmányban, ha olyan partnerek vannak, akik teherbe eshetnek (a gyermekhordozó potenciállal rendelkező nő). Hasonlóképpen, a vizsgálat során a férfi résztvevői nem adományozhatnak spermát a vizsgálat során, és a lízingnél három hónapig a sugárterápia utolsó (ötödik) napját követően.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi sugárterápia a has felső részén. A várt SBRT mező
2. Előzetes radiofarmakon terápia
3. A hasnyálmirigy -daganat korábbi műtéti reszekciója
4. Ellenőrizetlen vagy aktív gyomor- vagy duodenális fekélybetegség a beiratkozástól számított 30 napon belül
5. A daganat látható inváziója a bélbe/gyomorba. lumen az endoszkópos értékelésről
6. Az alopecia kivételével a kemoterápiától eltérő kemoterápiából származó nem-hemotológiai toxicitás maradék vagy folyamatban lévő vagy folyamatban lévő nem-hemotológiai toxicitás
7. Egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vagy egy másik vizsgálati szer felhasználásában a tanulmányi hozzájárulástól számított 30 napon belül. Vegye figyelembe, hogy a nem intervenciós klinikai vizsgálatokban való részvétel (pl. Az életminőség [QOL], képalkotás stb.) Nem kizáró
8. Nem ellenőrzött, interkáros betegség, ideértve, de nem kizárólag: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tüneti pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, veseelégtelenség, szívritmuszia
9. Betegek, akiknek kórtörténetében van miokardiális infarktus vagy instabil angina a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül
10. Betegek, akiknek kórtörténetében tüneti vagy (CTCAE-által meghatározott) 3 fokozatú hypocalcemia
11. A hypoparathyreosis kórtörténetében szenvedő betegek
12. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében hipertónia van, ahol az orvosi szolgáltatók úgy vélik, hogy egy hétig tartó vérnyomáscsökkentő kezelési rend megszakítását nem biztonságosnak tekintik.
13. Szisztolés vérnyomású (BP) <100 vagy diasztolés BP <65 szűrésnél vagy kiindulási állapotban szenvedő betegek

14. Egy olyan betegség története vagy jelenléte, mint például a májkárosodás vagy a veseelégtelenség, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati termék felszívódását, eloszlását, anyagcseréjét vagy eltávolítását, a sugárterápiának toleranciáját, vagy befolyásolhatják a klinikai vagy laboratóriumi értékeléseket.

    A vizsgálatból kizárják azokat a betegeket, akiknek becsült glomeruláris szűrési sebessége kevesebb, mint 30 ml percenként. A 2,5 mg/dL -nél nagyobb bilirubinnal rendelkező betegeket kizárják a vizsgálatból, kivéve, ha a betegnek nincs kórtörténetében Gilbert -szindróma. Gilbert -szindróma gyanúsított vagy megerősített esetén a bilirubin frakcionált, és az 1,5 mg/dL -nél nagyobb közvetlen bilirubin betegek kizárják a vizsgálatból.

15. A szívvel kapcsolatos állapot története, amely magában foglalhatja, de nem kizárólag, a torsades de pointes, a kamrai fibrilláció vagy a kamrai tachikardia
16. A veleszületett LQT -szindróma vagy a családi történelem (szülők és testvérek) vagy a miokardiális infarktus bármely korai története klinikailag szignifikánsnak tekinthető
17. A szívdobogások története vagy jelenléte, megmagyarázhatatlan szinkop, légszomj vagy bármilyen egyéb tünet, amelyek a szívritmusziaikhoz kapcsolódhatnak
18. Bármely EKG bizonyíték az elektromos instabilitásra hajlamos fiziológiai variánsokról (pl. Gyakori preventricularis szisztolés ütések)
19. Orvosi rendellenesség, amely a vizsgálat során kezelést igényelhet, vagy az alanyt valószínűtlenné teszi a vizsgálat befejezését.
20. Képtelenek a gyógyszer -adminisztráció előtt 3 órán át böjtölni
21. Az aktív hepatitis B/C vagy az aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert története nem a rendkívül aktív antidrovirális kezelésen, legalább 30 napig
22. Adomány vagy több mint 500 ml teljes vér vesztesége a szűrést megelőző 30 napon belül
23. Nehézség a vénás hozzáféréssel vagy instabil vagy nem hajlandó katéter behelyezésre
24. A jelenleg terhes női alanyok (pozitív terhességi teszttel rendelkeznek) szoptató vagy szoptatni tervezik. A terhes vagy szoptató nőket kizárják ebből a tanulmányból, mivel ismeretlen kockázatot jelentenek az anya anya kezelésére szolgáló ápoló csecsemőknek az amifostinnal történő kezelésére, a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát amifostinnal kezelik
25. A szponzor vagy a kutatási helyszíni személyzet alkalmazottja, aki közvetlenül kapcsolódik ehhez a tanulmányhoz, vagy a közvetlen családtagjaikat házastársnak, szülőnek, gyermeknek vagy testvérnek tekintik, akár biológiai, akár törvényesen elfogadott
26. Olyan témát, amelyet a nyomozó vagy a meghatalmazott véleménye szerint nem megfelelőnek vagy valószínűtlennek tartanak a vizsgálati protokollnak semmilyen okból