Studie fáze 1 pro vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti XER-001 (amifostin pro nasoduodenální porod) v kombinaci s radioterapií pro léčbu u pacientů s lokálně pokročilým rakovinou pankreatu) v kombinaci se sterotaktickou radioterapií těla. (XER-001)

Kritéria pro zařazení:

1. Cytologická nebo biopsie potvrdila adenokarcinom na břišní úschově

2. Nemoc, která je považována za přístupné definitivní léčbě s SBRT tím, že je:

   1. Lokálně a/nebo technicky neresekovatelné, jak je určeno specializovaným chirurgem pankreaticobiliárního chirurga a v rámci multidisciplinárního týmového přezkumu včetně vícefázového průřezového zobrazování, demonstrace: i. Více než 180 stupňové postižení nádoru nadřazené mezenterické tepny (SMA) II. Více než 180 stupňové nádorové postižení celiakií, včetně hlavních větví celiakální osy, které by způsobily, že nádor neresekovatelný (např. Běžná jaterní tepna) III. Zapojení nádoru první větve SMA, která není chirurgicky rekonstruovatelná IV. Zapojení dlouhého segmentu vynikající mezenterické žíly/portální žíly/jaterní tepny, která není přístupná chirurgické rekonstrukci.

   2. Potenciálně resekovatelná anatomicky, ale nepovažovala se za chirurgický kandidát po multidisciplinárním přezkumu (jako je neresekovatelné kvůli komorbidním podmínkám, které vykreslují.

      rizika operace za nepřítomné)

   3. Potenciálně resekovatelný, ale pacient se rozhodne odmítnout chirurgický zákrok a upřednostňuje pronásledovat SBRT a nemoc je považována za způsobilé pro SBRT
3. Primární postižení nádoru při postupu střeva je však povoleno infiltrace nebo invaze střev (identifikované endoskopicky nebo naopak).
4. Žádné vzdálené metastatické onemocnění ani před indukční systémovou terapií ani po sledování
5. Dokončení lékařsky indikované systémové terapie první linie, která může zahrnovat, ale není omezena na režimy, jako je FOLFIRNOX, GEMCITABINE/ABRAXANE a podobné režimy
6. Pacienti musí být schopni porozumět a dodržovat jakékoli postupy související s léčbou pro SBRT. včetně dechových technik nebo tolerance kompresního pásu nebo jiných strategií řízení pohybu pro dodávání SBRT.
7. Věk 18 let nebo starší
8. Výkonnost ve výkonu východní kooperativní skupiny (ECOG) 0, 1 nebo 2

9. Přiměřená hematologická funkce, jak je uvedeno:

   1. Absolutní počty neutrofilů>/= 1500/mm3
   2. Hemaglobin>/= 8,0 g/dl
   3. PLOR aktuální použití počtu ateletů hepato>/= 75 000/mm3

10. Žádné známé onemocnění jater nebo jaterní zhoršení, ani nedávné nebo současné užívání hepatotoxických léčiv nebo látek, které by mohly ohrozit funkci jater, pokud nebylo dokončeno doba vymývání. Přiměřená funkce jater, jak ukazuje:

    1. Celkový bilirubin </= 1,5x horní limity normálního (na institucionální laboratorní referenční standard)
    2. Aspartát aminotransferáza (AST) a alanin aminotranferáza (ALT) </= 2,5 Horní limity normálního (na institucionální referenční standard)
11. Základní hladina vápníku séra>/= 8,4 mg/dl

12. Žádná klinicky významná historie nebo přítomnost bezpečnostních nálezů EKG 12-vedoucího, jak je posuzován vyšetřovatelem při screeningu a check-inu, včetně každého kritéria, jak je uvedeno níže:

    1. Normální sinusový rytmus (srdeční frekvence mezi 40 a 100 bpm)
    2. Interval QTCF </= 470 ms
    3. Interval QRS </= 110 ms
    4. a PRS Interval </= 220 msec opakovaných měření může být provedena podle uvážení vyšetřovatele nebo označení
13. Porozumění, schopnost a ochota plně dodržovat harmonogram hodnocení, postupů a omezení definovaný protokolem
14. Musí před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro protokol poskytnout písemný informovaný souhlas

15. Účinky XER-001 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy s potenciálem nesoucímu dítěti souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu nejméně šesti měsíců po posledním (pátém) dni radioterapie v této studii. Výjimky z tohoto kritéria pro zařazení jsou k dispozici ženám, které splňují některá z následujících kritérií:

    • Postmenopauzální (žádné menstruace za větší nebo rovna 12 po sobě jdoucích měsících nebo validované hladinami folikulů stimulujícími hormony [FSH].
    • Historie hysterektomie nebo bilaterální salpingo-oophorektomie
    • Selhání vaječníků (FSH a estradiol v menopauzálním rozsahu, kteří obdrželi celou pánevní radiační terapii)
    • Historie bilaterálního tubálního ligace nebo jiného chirurgického sterilizačního postupu
16. Schválené metody antikoncepce jsou následující: hormonální antikoncepce (tj. Antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), intrauterinní zařízení (IUD), tubální ligace nebo hysterektomie, subjekt/partner post vasektomie, implantovatelná nebo injekční antikoncepční prostředky a kondomy se spermacidem. Nepřijato se sexuální aktivitou po šesti měsících po posledním (pátém) dni radioterapie v této studii je přijatelnou praxí; Periodická abstinence, metoda Rhytm a metoda stažení však nejsou přijatelnými metodami kontroly antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

U mužských účastníků v této studii je nutná antikoncepce jako výše uvedená studie a po dobu nejméně tří měsíců po posledním (pátém) dni radioterapie v této studii, pokud mají partnery, kteří mohou otěhotnět (žena s dětským potenciálem). Podobně by účastníci mužů v této zkoušce neměli darovat spermie během studie a na pronájem tři měsíce po posledním (pátém) dni radioterapie v této studii.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí radioterapie horního břicha s překrýváním. Očekávané pole SBRT
2. Předchozí radiofarmatická terapie
3. Předchozí chirurgická resekce nádoru pankreatu
4. Nekontrolované nebo aktivní onemocnění žaludku nebo duodenálních vředů do 30 dnů od zápisu
5. Viditelná invaze nádoru do střeva/žaludku. lumen při endoskopickém hodnocení
6. Zbytková nebo pokračující nehemotologická toxicita třídy 3+ z chemoterapie jiná než alopecie
7. Souběžná účast na jiném intervenčním klinickém hodnocení nebo použití jiného vyšetřovacího agenta do 30 dnů od souhlasu studie. Všimněte si, že účast na neintervenčních klinických studiích (např. Kvalita života [QOL], zobrazení atd.) Není vylučující
8. Nekontrolovaná interkulární nemoc včetně, ale nejen: probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické koopestivní srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, renální selhání, srdeční arytmie
9. Pacienti s anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilní anginou do 6 měsíců před zápisem do studie
10. Pacienti s anamnézou symptomatické nebo (CTCAE-definované) Hypocalcemie stupně 3+
11. Pacienti s anamnézou hypoparatyreoidismu
12. Pacienti s anamnézou hypertenze, kde poskytovatelé lékařů považují, že přerušení antihypertenzivního režimu po dobu jednoho týdne je považováno za nebezpečné.
13. Pacienti se systolickým krevním tlakem (BP) <100 nebo diastolický BP <65 při screeningu nebo základní linii

14. Historie nebo přítomnost onemocnění, jako je poškození jater nebo nedostatečnost ledvin, které by mohly ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci vyšetřovacího produktu, tolerance vůči radioterapii nebo by mohly ovlivnit klinická nebo laboratorní hodnocení.

    Pacienti s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace menší než 30 ml za minutu jsou ze studie vyloučeni. Pacienti s celkovým bilirubinem větším než 2,5 mg/dl jsou ze studie vyloučeni, pokud pacient nemá Gilbertovu syndrom. V případě podezření nebo potvrzeného Gilbertova syndromu bude bilirubin frakcionován a pacienti s přímým bilirubinem větší než 1,5 mg/dl budou vyloučeni ze studie.

15. Historie stavu souvisejícího se srdcem, který může zahrnovat, ale není omezen na torsades de pointes, komorová fibrilace nebo komorová tachykardie
16. Přítomnost nebo rodinná anamnéza (rodiče a sourozenci) vrozeného syndromu LQT nebo jakékoli předčasné historie infarktu myokardu považovaného za klinicky významný vyšetřovatelem nebo určitelem
17. Historie nebo přítomnost palpitací, nevysvětlitelná synkopa, dušnost nebo jiné příznaky, které se mohou vztahovat k srdeční arytmii
18. Jakýkoli důkaz EKG o fyziologických variantách predisponujících se k elektrické nestabilitě (např. Časté pre-ventrikulární systolické rytmy)
19. Lékařská porucha, která může vyžadovat léčbu během studie nebo učinit subjekt nepravděpodobné, že studii dokončí.
20. Neschopnost se postihnout po dobu 3 hodin před správou léčiva
21. Známá anamnéza aktivní hepatitidy B/C nebo aktivního viru lidské imunodeficience (HIV) ne na vysoce aktivní antiretrovirové terapii po dobu minimálně 30 dnů
22. Dar nebo ztráta více než 500 ml plné krve do 30 dnů před screeningem
23. Potíže s žilním přístupem nebo nestabilním nebo neochotným vložením katétru
24. Subjekty, které jsou v současné době těhotné (mají pozitivní těhotenský test), kojí nebo plánují kojit. Z této studie jsou vyloučeny těhotné nebo kojící ženy, protože u ošetřovatelských kojenců sekundární k léčbě matky s amifostinem existuje neznámé riziko nežádoucích účinků, pokud je matka ošetřena amifostinem
25. Zaměstnanec pracovníků sponzora nebo výzkumného místa přímo přidruženým k této studii nebo jejich bezprostředním členem rodiny definovaný jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už je biologický nebo legálně přijatý
26. Subjekt, který je podle názoru vyšetřovatele nebo předsednictví považován za nevhodný nebo nepravděpodobné, že by z jakéhokoli důvodu vyhověl studijní