Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de Xer-001 (amifostine pour l'administration nasoduodénale) en combinaison avec une radiothérapie corporelle stéritactique pour le traitement chez les patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé. (XER-001)

Critères d'inclusion:

1. Cytologique ou biopsie a confirmé l'adénocarcinome du pancréas

2. La maladie jugée prête à un traitement définitif par SBRT en étant:

   1. Advied localement et / ou techniquement non résécable, tel que déterminé par un chirurgien pancréaticobiliaire spécialisé et dans le cadre d'une revue d'équipe multidisciplinaire, y compris de l'imagerie transversale multiphasée, démontrant: i. Ant atteinte tumorale supérieure à 180 degrés de l'artère mésentérique supérieure (SMA) II. Une atteinte tumorale supérieure à 180 degrés de l'axe cœliaque, y compris les principales branches de l'axe cœliaque, rendrait la tumeur non résécable (par exemple l'artère hépatique commune) III. Implication tumorale de la première branche de la SMA qui n'est pas chirurgicalement reconstructible IV. Implication du segment long de la veine mésentérique supérieure / Veine portale / artère hépatique qui ne se prête pas à la reconstructivité chirurgicale.

   2. Potentiellement résécable anatomiquement mais considéré non pas un candidat chirurgical après examen multidisciplinaire (comme non résécable en raison de conditions comorbides qui rendent.

      les risques de chirurgie prohibitifs)

   3. Potentiellement résécable, mais le patient choisit de refuser la chirurgie et préfère poursuivre SBRT, et la maladie est jugée éligible au SBRT
3. Le pilier de la tumeur primaire de l'intestin est autorisé, mais une infiltration ou une invasion de l'intestin (identifiée en endoscopie ou par imagerie améliorée en contraste) n'est pas autorisée.
4. Aucune maladie métastatique distante avant ni suivant une thérapie systémique d'induction
5. L'achèvement de la thérapie systémique de première ligne indiquée médicalement, qui peut inclure, mais sans s'y limiter
6. Les patients doivent être capables de comprendre et de se conformer à toute procédure liée au traitement pour SBRT. y compris les techniques de maintien de la souffle ou la tolérance de la courroie de compression, ou d'autres stratégies de gestion de mouvement pour la livraison SBRT.
7. 18 ans ou plus
8. Eastern Cooperative Group (ECOG) Statut de performance 0, 1 ou 2

9. Fonction hématologique adéquate comme indiqué par:

   1. Nombre de neutrophiles absolus> / = 1500 / mm3
   2. Hémaglobine> / = 8,0 g / dl
   3. Plor Utilisation du courant Hepato Atelet> / = 75 000 / mm3

10. Aucune maladie hépatique connue ou déficience hépatique, ainsi qu'aucune utilisation récente ou actuelle de médicaments ou de substances hépatotoxiques qui pourraient compromettre la fonction hépatique à moins qu'une période de lavage ne soit terminée. Fonction hépatique adéquate comme indiqué par:

    1. Bilirubine totale </ = 1,5x Limites supérieures de la normale (par norme de référence en laboratoire institutionnelle)
    2. L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotranférase (ALT) </ = 2,5 limites supérieures de la normale (par norme de référence institutionnelle)
11. Niveau de calcium sérique de base> / = 8,4 mg / dl

12. Aucune histoire ou présence cliniquement significative des résultats de la sécurité de l'ECG à 12 plans, à juger par l'enquêteur au dépistage et à l'enregistrement (s), y compris chaque critère comme indiqué ci-dessous:

    1. Rythme sinusal normal (fréquence cardiaque entre 40 et 100 bpm)
    2. Intervalle QTCF </ = 470 ms
    3. Intervalle QRS </ = 110 ms
    4. et l'intervalle PRS </ = 220 msec Les mesures de répétition peuvent être effectuées à la discrétion de l'investigateur ou du représentant
13. Une compréhension, une capacité et une volonté de se conformer pleinement au calendrier défini par le protocole des évaluations, des procédures et des restrictions
14. Doit fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique au protocole

15. Les effets de Xer-001 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contraception; abstinence) avant l'entrée de l'étude et pendant au moins six mois après le dernier (cinquième) jour de radiothérapie sur cette étude. Des exceptions à ce critère d'inclusion sont disponibles pour les femmes qui répondent à l'un des critères suivants:

    • Post-ménopause (aucune règle supérieure ou égale à 12 mois consécutives ou validé par les niveaux d'hormones stimulant les follicules [FSH].
    • Histoire d'hystérectomie ou salpingo-ovariectomie bilatérale
    • Insuffisance ovarienne (FSH et estradiol dans la gamme ménopausique, qui ont reçu une radiothérapie pelvienne entière)
    • Antécédents de ligature tubaire bilatérale ou une autre procédure de stérilisation chirurgicale
16. Les méthodes approuvées de contrôle des naissances sont les suivantes: contraception hormonale (c'est-à-dire Les pilules contraceptives, l'injection, l'implant, le patch transdermique, le cycle vaginal), le dispositif intra-utérin (DIU), la ligature ou l'hystérectomie tubaire, le sujet / partenaire post-vasectomie, les contraceptifs implantables ou injectables et les préservatifs avec le spermacide. Ne pas s'engager dans l'activité sexuelle pendant six mois après le dernier (cinquième jour de radiothérapie sur cette étude est une pratique acceptable; Cependant, l'abstinence périodique, la méthode RHYTM et la méthode de retrait ne sont pas des méthodes de contrôle des naissances acceptables. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle devrait l'informer immédiatement de son médecin.

Pour les participants masculins sur cet essai, la contraception est nécessaire comme plus de l'abus de l'étude et pendant au moins trois mois après le dernier (cinquième) jour de radiothérapie sur cette étude si les partenaires peuvent devenir enceintes (femme en potentiel de procréation). De même, les participants masculins à cet essai ne devraient pas donner de sperme au cours de l'étude et pour le bail à trois mois après le dernier (cinquième) jour de radiothérapie sur cette étude.

Critères d'exclusion:

1. Radiothérapie antérieure à l'abdomen supérieur avec chevauchement de. le champ SBRT prévu
2. Thérapie radiopharmaceutique antérieure
3. Résection chirurgicale antérieure de la tumeur pancréatique
4. Maladie d'ulcère gastrique ou duodénale non contrôlée ou active dans les 30 jours suivant l'inscription
5. Invasion visible de la tumeur dans l'intestin / estomac.Duodenal Lumen sur l'évaluation endoscopique
6. Toxicité non hémotologique résiduelle ou continue de grade 3+ de la chimiothérapie autre que l'alopécie
7. Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel ou utilisation d'un autre agent d'investigation dans les 30 jours suivant le consentement de l'étude. Notez que la participation à des essais cliniques non interventionnels (par ex. La qualité de vie [QoL], l'imagerie, etc.) n'est pas une exclusion
8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter: une infection continue ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une insuffisance rénale, une arythmie cardiaque
9. Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant l'inscription de l'étude
10. Patients ayant des antécédents d'hypocalcémie symptomatique ou (définie par CTCAE)
11. Patients ayant des antécédents d'hypoparathyroïdie
12. Les patients atteints d'antécédents d'hypertension où les prestataires médicaux considèrent que l'interruption du régime antihypertenseur pendant une semaine est considérée comme dangereuse.
13. Les patients atteints de pression artérielle systolique (BP) <100 ou de PA diastolique <65 au dépistage ou à la base

14. Les antécédents ou la présence d'une maladie, comme une déficience hépatique ou une insuffisance rénale, qui pourraient affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du produit d'enquête, la tolérance à la radiothérapie, ou pourraient affecter les évaluations cliniques ou de laboratoire.

    Les patients avec un taux de filtration glomérulaire estimé à moins de 30 ml par minute sont exclus de l'essai. Les patients atteints de bilirubine totale supérieure à 2,5 mg / dL sont exclus de l'essai à moins que le patient n'ait des antécédents du syndrome de Gilbert. En cas de syndrome suspecté ou confirmé de Gilbert, la bilirubine sera fractionnée et les patients atteints de bilirubine directe supérieure à 1,5 mg / dL seront exclus de l'essai.

15. Antécédents de l'état cardiaque, qui peut inclure, mais sans s'y limiter, les torsades de pointes, la fibrillation ventriculaire ou la tachycardie ventriculaire
16. Présence ou antécédents familiaux (parents et frères et sœurs) du syndrome congénital du LQT ou de toute histoire prématurée d'infarctus du myocarde considérée comme cliniquement significative par l'investigateur ou le représentant
17. Antécédents ou présence de palpitations, syncope inexpliquée, essoufflement ou tout autre symptôme pouvant être lié aux arythmies cardiaques
18. Toute preuve ECG de variantes physiologiques prédisposant à l'instabilité électrique (par exemple. battements systoliques pré-ventriculaires fréquents)
19. Trouble médical qui peut nécessiter un traitement au cours de l'étude ou rendre le sujet peu susceptible de terminer l'étude.
20. Incapacité à jeûner pendant 3 heures avant d'étudier l'administration du médicament
21. Histoire connue de l'hépatite B / C active ou du virus actif de l'immunodéficience humaine (VIH) pas sur une thérapie antirétrovirale hautement active pendant au moins 30 jours
22. Don ou perte de plus de 500 ml de sang total dans les 30 jours avant le dépistage
23. Difficulté avec un accès veineux ou instable ou peu disposé à subir une insertion de cathéter
24. Les sujets féminins qui sont actuellement enceintes (un test de grossesse positif), allaitent ou prévoient d'allaiter. Les femmes enceintes ou allaitées sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu d'événements indésirables chez les nourrissons infirmiers secondaires au traitement de la mère atteinte de l'amifostine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec de l'amifostine
25. Un employé du sponsor ou du personnel du site de recherche est directement affilié à cette étude ou à son membre de la famille immédiat défini comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'ils soient biologiques ou légalement adoptés
26. Un sujet qui, de l'avis de l'investigateur ou du représentant, est considéré comme inadapté ou peu susceptible de se conformer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit