Badanie fazy 1 w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności XER-001 (amifostyny ​​do porodu nosowo-żylnego) w połączeniu z radioterapią ciała stereotaktyczną w leczeniu u pacjentów z lokalnie zaawansowanym rakiem trzustki. (XER-001)

Kryteria włączenia:

1. Cytologiczny lub biopsja potwierdził gruczolakoraka trzustki

2. Choroba uznana za podatną na ostateczne leczenie SBRT przez bycie:

   1. Lokalnie zaawansowane i/lub technicznie nieoperacyjne, określone przez specjalistycznego chirurga trzustki i jako część multidyscyplinarnego przeglądu zespołu, w tym wielofazowego obrazowania przekrojowego, pokazując: i. Większe niż 180-stopniowe zajęcie guza wyższej tętnicy krezkowej (SMA) II. Większe niż 180-stopniowe zajęcie guza osi celiakii, w tym główne gałęzie osi celiakii, które sprawiłyby, że guza nie jest wykluczalna (np. Wspólna tętnica wątrobowa) III. Zaangażowanie guza pierwszej gałęzi SMA, która nie jest chirurgicznie zrekonstruowalna IV. Długie zaangażowanie wyższej żyły krezkowej/żyły portalowej/tętnicy wątrobowej, która nie jest podatna na chirurgiczną rekonstrukcję.

   2. Potencjalnie resekcyjne anatomicznie, ale nie uznane za kandydata chirurgicznego po multidyscyplinarnym przeglądzie (takich jak nieopłacalne z powodu współistniejących warunków, które renderują.

      Ryzyko operacji zakazujące)

   3. Potencjalnie możliwe do resekcji, ale pacjent decyduje się na odmowę operacji i woli kontynuować SBRT, a choroba uważa się za kwalifikującą się do SBRT
3. Dozwolone jest, że zaangażowanie guza pierwotnego w jelicie jest dozwolone, jednak infiltracja jelit lub inwazja (zidentyfikowana endoskopowo lub w przeciwieństwie do zwiększonego obrazowania) jest niedozwolone.
4. Brak odległej choroby przerzutowej ani przed lub po terapii ogólnoustrojowej indukcyjnej
5. Zakończenie medycznej terapii ogólnoustrojowej pierwszej linii, która może obejmować między innymi schematy, takie jak folfirnox, gemcytabina/abraxan i podobne schematy
6. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i przestrzegać wszelkich procedur związanych z leczeniem SBRT. w tym techniki oddechowe lub tolerancję pasa kompresyjnego lub inne strategie zarządzania ruchem w dostarczaniu SBRT.
7. Wiek 18 lat lub starszych
8. Wschodnia grupa spółdzielczy (ECOG) Status wydajności 0, 1 lub 2

9. Odpowiednia funkcja hematologiczna, jak wskazano:

   1. Bezwzględne liczby neutrofili>/= 1500/mm3
   2. Hemaglobina>/= 8,0 g/dl
   3. PLOR Bieżące zastosowanie hepato ate elelet>/= 75 000/mm3

10. Żadna znana choroba wątroby ani upośledzenie wątroby, a także nie ma niedawnego lub obecnego stosowania leków lub substancji hepatotoksycznych, które mogłyby zagrozić funkcji wątroby, chyba że okres wymywania został zakończony. Odpowiednia funkcja wątroby, jak wskazano przez:

    1. Całkowita bilirubina </= 1,5x górnych granic normy (na instytucjonalny standard odniesienia laboratoryjnego)
    2. Asparaginian aminotransferazy (AST) i aminotranferazy alaniny (ALT) </= 2,5 górnych granic normalnych (na instytucjonalny standard odniesienia)
11. Wyjściowy poziom wapnia w surowicy>/= 8,4 mg/dl

12. Brak istotnej klinicznie historii lub obecności bezpieczeństwa 12-wiodących ustaleń EKG, co oceniono przez badacza podczas badań i odprawy, w tym każde kryterium wymienione poniżej:

    1. Normalny rytm zatok (częstość akcji serca od 40 do 100 bpm)
    2. Interwał QTCF </= 470 ms
    3. Interwał QRS </= 110 ms
    4. i odstępy PRS </= 220 ms powtórzeń można wykonać według uznania badacza lub wyznaczonego
13. Zrozumienie, zdolność i chęć w pełni przestrzegania harmonogramu ocen, procedur i ograniczeń zdefiniowanych przez protokoły
14. Musi przekazać pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu

15. Wpływ XER-001 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety o potencjale zawierającym dzieci muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda kontroli urodzeń lub bariery; abstynencja) przed wejściem do badania i przez co najmniej sześć miesięcy po ostatnim (piątym) dniu radioterapii w tym badaniu. Wyjątki od tego kryterium włączenia są dostępne dla kobiet, które spełniają którekolwiek z następujących kryteriów:

    • Po menopauzie (brak mensu w większych lub równych 12 kolejnych miesiącach lub zatwierdzone przez poziomy hormonu stymulującego pęcherzyk [FSH].
    • Historia histerektomii lub obustronnej salpingo-oforektomii
    • Niewydolność jajników (FSH i estradiol w zakresie menopauzy, które otrzymały całą radioterapię miednicy)
    • Historia obustronnej ligacji jajowej lub innej chirurgicznej procedury sterylizacji
16. Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: Hormonalna antykoncepcja (tj. Pigułki antykoncepcyjne, iniekcja, implant, łatka przezskórna, pierścień pochwy), urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, podmiot/partner po wazektomii, wszczepialne lub do wstrzykiwania środków antykoncepcyjnych oraz prezerwatywy z plemnikami. Niedobór aktywności seksualnej przez sześć miesięcy po ostatnim (piątym) dniu radioterapii w tym badaniu jest akceptowalną praktyką; Jednak okresowa abstynencja, metoda rhytm i metoda odstawienia są nie do zaakceptowania metod kontroli urodzeń. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować lekarza.

W przypadku uczestników płci męskiej w tym badaniu wymagana jest antykoncepcja, jak powyżej przerw na badanie i przez co najmniej trzy miesiące po ostatnim (piątym) dniu radioterapii w tym badaniu, jeśli ma partnerzy, którzy mogą zajść w ciążę (kobieta o potencjale zawierającym dzieci). Podobnie, uczestnicy mężczyzn w tym badaniu nie powinni przekazywać nasienia podczas badania i na leasing trzy miesiące po ostatnim (piątym) dniu radioterapii w tym badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsza radioterapia górnego brzucha z nakładaniem się. przewidywane pole SBRT
2. Wcześniejsza terapia radiofarmaceutyczna
3. Wcześniejsza chirurgiczna resekcja guza trzustki
4. Niekontrolowana lub aktywna choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy w ciągu 30 dni od zapisania się
5. Widoczna inwazja guza do jelit/żołądka. Duodenal Lumen po ocenie endoskopowej
6. Resztkowa lub trwająca toksyczność nie hemotologiczna stopnia 3+ z chemioterapii inna niż łysienie
7. Współistniejący udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub stosowaniu innego czynnika badawczego w ciągu 30 dni od zgody na badanie. Zauważ, że udział w nieinterwencjonalnych badaniach klinicznych (np. Jakość życia [QOL], obrazowanie itp.) Nie jest wykluczająca
8. Niekontrolowana choroba międzykresiowa, w tym między innymi: ciągła lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, niewydolność nerek, arytmia serca
9. Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dławicą piersiową w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się na studia
10. Pacjenci z wywiadem objawowym lub (zdefiniowanym przez CTCAE) hipokalcemii stopnia 3+
11. Pacjenci z historią hipoparatoryzmu
12. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, w którym dostawcy usług medycznych uważają, że przerwanie schematu przeciwnadciśnieniowego na tydzień uważa się za niebezpieczne.
13. Pacjenci z skurczowym ciśnieniem krwi (BP) <100 lub rozkurczowe BP <65 przy badaniach przesiewowych lub wyjściowych

14. Historia lub obecność choroby, takiej jak upośledzenie wątroby lub niewydolność nerek, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację produktu badawczego, tolerancja na radioterapię lub mogą wpływać na oceny kliniczne lub laboratoryjne.

    Pacjenci z szacunkowym wskaźnikiem filtracji kłębuszkowej mniejszej niż 30 ml na minutę są wykluczani z badania. Pacjenci z całkowitą bilirubiną większą niż 2,5 mg/dl są wykluczeni z badania, chyba że pacjent ma w przeszłości zespół Gilberta. W przypadku podejrzenia lub potwierdzonego zespołu Gilberta bilirubina zostanie frakcjonowana, a pacjenci z bezpośrednią bilirubiną większą niż 1,5 mg/dl zostaną wykluczeni z badania.

15. Historia stanu związanego z sercem, które mogą obejmować między innymi, Torsades de Pointes, migotanie komorowe lub tachykardia komorowa
16. Obecność lub historia rodziny (rodzice i rodzeństwo) wrodzonego zespołu LQT lub jakakolwiek przedwczesna historia zawału mięśnia sercowego uważana za klinicznie istotną przez badacza lub wyznaczonego
17. Historia lub obecność kołatania serca, niewyjaśniona omdlenia, duszność lub inne objawy, które mogą odnosić się do zaburzeń rytmu serca
18. Wszelkie dowody EKG wariantów fizjologicznych predysponujących do niestabilności elektrycznej (np. Częste rytmy skurczowe przedkomorowe)
19. Zaburzenie medyczne, które może wymagać leczenia podczas badania lub sprawić, że badany jest mało prawdopodobne, aby ukończy badanie.
20. Niemożność pośpiech przez 3 godziny przed badaniem podawania leku
21. Znana historia aktywnego zapalenia wątroby typu b/c lub aktywnego wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) nie na wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 30 dni
22. Darowizna lub utrata ponad 500 ml pełnej krwi w ciągu 30 dni przed badaniem badań przesiewowych
23. Trudność z dostępem żylnym lub niestabilnym lub niechęci do wstawienia cewnika
24. Kobiety, które są obecnie w ciąży (mają pozytywny test ciążowy), są karmione lub planują karmienie piersią. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt pielęgniarskich wtórnych do leczenia matki amifostiną, karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona amifostiną
25. Pracownik sponsora lub personelu badawczego bezpośrednio powiązany z tym badaniem lub ich najbliższego członka rodziny zdefiniowanego jako małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo, biologiczne lub legalnie adoptowane
26. Podmiot, który zdaniem badacza lub wyznaczonego jest uważany za nieodpowiedni lub mało prawdopodobny, aby z jakiegokolwiek powodu będzie zgodny z protokołem badania