Исследование фазы 1 для оценки безопасности и эффективности XER-001 (амифостин для доставки назодуоденла) в сочетании со стеризической лучевой терапией тела для лечения у пациентов с локально распространенным раком поджелудочной железы. (XER-001)

Критерии включения:

1. Цитологическая или биопсия подтверждена аденокарцинома поджелудочной железы

2. Заболевание считалось окончательным лечением с SBRT, будучи:

   1. Локально-добавленное и/или технически неоперабельное, как определено специализированным хирургом поджелудочной железы и в рамках междисциплинарного обзора команды, включая многофазное визуализацию поперечного сечения, демонстрируя: i. Более 180 градусов участие опухоли верхней брыжеечной артерии (SMA) II. Более 180 градусов участие опухоли оси целиакия, включая основные ветви оси целиакии, которые сделают опухоль неоперабельной (например, общая печеночная артерия) iii. Вовлечение опухоли первой ветви SMA, которая не является хирургически реконструкцией IV. Длительное участие в превосходной брыжеечной вене/вене/портальной вене/печеночной артерии, которая не поддается хирургическому реконструкции.

   2. Потенциально резекруемый анатомически, но считал не хирургическим кандидатом после междисциплинарного обзора (например, неоперабельного из -за сопутствующих условий, которые отображаются.

      риски операции операции)

   3. Потенциально резекруемый, но пациент решает отказаться от операции и предпочитает преследовать SBRT, и болезнь считается подходящим для SBRT
3. Допускается первичное поражение опухоли кишечника, однако инфильтрация или инвазия кишечника (идентифицированная эндоскопически или напротив усиления визуализации) не допускается.
4. Нет отдаленных метастатических заболеваний ни до, ни после индукции системной терапии
5. Завершение системной терапии первой линии с медицинской точки зрения, которая может включать, но не ограничивается схемами, такими как Folfirnox, гемцитабин/абраксан и аналогичные схемы
6. Пациенты должны иметь возможность понимать и соблюдать любые процедуры, связанные с лечением для SBRT. в том числе методы задержки дыхания или толерантность к ремню сжатия или другие стратегии управления движением для доставки SBRT.
7. Возраст 18 лет и старше
8. Состояние производительности Восточной кооперативной группы (ECOG) 0, 1 или 2

9. Адекватная гематологическая функция, как указано:

   1. Абсолютные количества нейтрофилов>/= 1500/мм3
   2. Hemaglobin>/= 8,0 г/дл
   3. Плоровое ток использование подсчета авета гепато>/= 75 000/мм3

10. Никаких известных заболеваний печени или печеночных нарушений, а также без недавнего или текущего использования гепатотоксических препаратов или веществ, которые могут поставить под угрозу функцию печени, если не будет завершен период вымывания. Адекватная функция печени, как указано:

    1. Общий билирубин </= 1,5 раза верхние пределы нормального (согласно институциональному лабораторному эталонному стандарту)
    2. Аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотранфераза (ALT) </= 2,5 верхних пределов нормального (на институциональный эталонный стандарт)
11. Базовый уровень кальция в сыворотке>/= 8,4 мг/дл

12. Никакой клинически значимой истории или наличия обеспечения безопасности ЭКГ в 12 лидеров, оцениваемых исследователем на скрининге и регистрации (ов), включая каждый критерий, как указано ниже:

    1. Нормальный ритм пазухи (частота сердечных сокращений от 40 до 100 ударов в минуту)
    2. Интервал QTCF </= 470 мсек
    3. Интервал QRS </= 110 мсек
    4. и интервал PRS </= 220 MSEC Повторные измерения могут быть выполнены по усмотрению исследователя или назначения
13. Понимание, способность и готовность полностью соблюдать определенный протоколом график оценки, процедур и ограничений
14. Должен предоставить письменное информированное согласие до начала каких -либо специфических процедур протокола

15. Влияние XER-001 на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины с детским потенциалом должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции (гормональный или барьерный контроль над рождаемостью; воздержание) до начала исследования и в течение не менее шести месяцев после последнего (пятого) дня лучевой терапии в этом исследовании. Исключения из этого критерия включения доступны женщинам, которые соответствуют любому из следующих критериев:

    • Постменопаузальная (отсутствие менструации в большей или равной 12 месяцам подряд или подтверждено уровнями, стимулирующими фолликулы, гормона [FSH].
    • История гистерэктомии или двусторонняя сальпингоофоректомия
    • Оварисная недостаточность (FSH и эстрадиол в диапазоне менопауза, которые получили цельную лучевую лучевую терапию)
    • История двусторонней перевязки труб или другая процедура хирургической стерилизации
16. Утвержденные методы контроля над рождаемостью следующие: гормональная контрацепция (т.е. Таблетки для контроля над рождаемостью, инъекция, имплантат, трансдермальное пластырь, влагалищное кольцо), внутриутробное устройство (ВМС), лигирование труб или гистерэктомию, субъект/партнерский пост вазэктомия, имплантируемые или инъецируемые контрацептивы и презервативы спермацидом. Не участвовать в сексуальной активности в течение шести месяцев после последнего (пятого) дня лучевой терапии в этом исследовании является приемлемой практикой; Однако периодическое воздержание, метод RHYTM и метод снятия не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить врачу.

Для мужчин-участников в этом исследовании требуется контрацепция, как указано выше, которое воспринимает исследование, и в течение по крайней мере трех месяцев после последнего (пятого) дня лучевой терапии в этом исследовании, если у них есть партнеры, которые могут забеременеть (Женщина с детским потенциалом). Аналогичным образом, участники мужчин в этом исследовании не должны пожертвовать сперму во время исследования и в течение трех месяцев в течение трех месяцев после последнего (пятого) дня лучевой терапии в этом исследовании.

Критерии исключения:

1. Предыдущая лучевая терапия в верхнюю живот с перекрытием. ожидаемое поле SBRT
2. Предварительная радиофармацевтическая терапия
3. Предварительная хирургическая резекция опухоли поджелудочной железы
4. Неконтролируемая или активная желудочная или двенадцатиперсенная язва в течение 30 дней после регистрации
5. Посещаемая инвазия опухоли в кишечник/желудок. просвет на эндоскопической оценке
6. Остаточная или продолжающаяся негемотологическая токсичность 3+ степени от химиотерапии, кроме алопеции
7. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании или использовании другого исследовательского агента в течение 30 дней после согласия исследования. Обратите внимание, что участие в нетрадиционных клинических испытаниях (например, Качество жизни [QOL], визуализация и т. Д.) Не исключает
8. Неконтролируемая межклеродная болезнь, включая, но не ограничиваясь: текущая или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, почечная недостаточность, сердечная аритмия
9. Пациенты с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией в течение 6 месяцев до изучения регистрации
10. Пациенты с симптомами или (определяемая CTCAE) гипокальциемия 3+ степени 3+
11. Пациенты с историей гипопаратиреоза
12. Пациенты с гипертонией в анамнезе, где медицинские поставщики считают, что прерывание антигипертензивного режима в течение одной недели считается небезопасным.
13. Пациенты с систолическим артериальным давлением (АД) <100 или диастолическая АД <65 при скрининге или исходном уровне

14. История или наличие заболевания, такого как печеночная нарушение или почечная недостаточность, которые могут повлиять на поглощение, распределение, метаболизм или устранение исследуемого продукта, толерантность к лучевой терапии или могут повлиять на клинические или лабораторные оценки.

    Пациенты с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл в минуту исключаются из исследования. Пациенты с общим билирубином более 2,5 мг/дл исключаются из испытания, если пациент не имеет в анамнезе синдрома Гилберта. В случае предполагаемого или подтвержденного синдрома Гилберта билирубин будет фракционирован, а пациенты с прямым билирубином более 1,5 мг/дл будут исключены из исследования.

15. История состояния, связанных с сердцем, которое может включать, но не ограничивается ими, торсады де-точки, фибрилляция желудочков или желудочковая тахикардия
16. Наличие или семейную историю (родители и братья и сестры) синдрома врожденного LQT или любую преждевременную историю инфаркта миокарда, считающегося клинически значимым исследователем или назначенным работником
17. История или наличие пальпитации, необъяснимого обмолота, одышки или любых других симптомов, которые могут относиться к сердечной аритмии
18. Любые доказательства ЭКГ физиологических вариантов, предрасполагающих к электрической нестабильности (например, Частые предварительные систолические ритмы до прошлости)
19. Медицинское расстройство, которое может потребовать лечения во время исследования, или сделать субъект маловероятно, чтобы завершить исследование.
20. Неспособность поститься в течение 3 часов до изучения лекарственного введения
21. Известная история активного гепатита B/C или активного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) не на высокоактивной антиретровирусной терапии в течение минимум 30 дней
22. Пожертвование или потеря более 500 мл цельной крови за 30 дней до проверки
23. Сложность с венозным доступом или нестабильным или нежелательным проходить вставку катетера
24. Женщины -субъекты, которые в настоящее время беременны (имеют положительный тест на беременность), кормят или планируют кормить грудью. Беременная или грудное вскармливание.
25. Сотрудник спонсора или персонала исследования на основе исследования, непосредственно связанный с этим исследованием или их ближайшим членом семьи, определяемым как супруга, родителя, ребенка или брата, будь то биологические или юридически принятые
26. Субъект, который, по мнению исследователя или назначенного директора, считается непригодным или вряд ли соблюдает протокол исследования по любой причине