En fase 1-studie for å evaluere sikkerhet og effekt av XER-001 (amifostin for nasoduodenal levering) i kombinasjon med sterotaktisk kroppsstrålebehandling for behandling hos pasienter med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen. (XER-001)

Inkluderingskriterier:

1. Cytologisk eller biopsi bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen

2. Sykdom som anses som mulig for definitiv behandling med SBRT ved å være:

   1. Lokalt avansert og/eller teknisk ubehandlet, som bestemt av en spesialist pankreaticobiliary Surgeon og som en del av en tverrfaglig teamgjennomgang inkludert flerfaset tverrsnittsavbildning, og demonstrerer: i. Mer enn 180-graders tumorinvolvering av den overordnede mesenteriske arterien (SMA) II. Større enn 180-graders tumorinvolvering av cøliaki-aksen inkludert hovedgrener av cøliaki-aksen som ville gjøre tumorens ikke-resectable (f.eks. Vanlig leverarterie) III. Tumorinvolvering av den første grenen av SMA som ikke er kirurgisk rekonstruerbar IV. Langsegment involvering av den overordnede mesenteriske vene/portalen/leverarterien som ikke er tilgjengelige for kirurgisk rekonstruerbar.

   2. Potensielt resektabelt anatomisk, men ikke ansett som en kirurgisk kandidat etter flerfaglig gjennomgang (for eksempel ubehandlelig på grunn av komorbide forhold som gjengis.

      risikoen for kirurgi uoverkommelig)

   3. Potensielt resekterbar, men pasienten velger å nekte kirurgi og foretrekker å forfølge SBRT, og sykdom anses som kvalifisert for SBRT
3. Primær tumorinvolvering Abutment of Tarm er tillatt, men tarminfiltrasjon eller invasjon (identifisert endoskopisk eller derimot forbedret avbildning) er ikke tillatt.
4. Ingen fjern metastatisk sykdom verken før eller følger systemisk terapi
5. Fullføring av medisinsk indikert systemisk terapi for førstelinjer, som kan omfatte, men ikke er begrenset til regimer som FOLFIRNOX, GEMCITABINE/ABRAXANE, og lignende regimer
6. Pasienter må være i stand til å forstå og overholde eventuelle behandlingsrelaterte prosedyrer for SBRT. inkludert puste-teknikker eller toleranse for kompresjonsbelte, eller andre bevegelsesstyringsstrategier for SBRT-levering.
7. Alder 18 år eller eldre
8. Eastern Cooperative Group (ECOG) Performance Status 0, 1 eller 2

9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon som indikert av:

   1. Absolutt nøytrofil teller>/= 1500/mm3
   2. Hemaglobin>/= 8,0 g/dl
   3. Plor strømbruk av hepato atelet count>/= 75 000/mm3

10. Ingen kjent leversykdom eller svekkelse av lever, samt ingen nylig eller aktuell bruk av hepatotoksiske medisiner eller stoffer som kan kompromittere leverfunksjonen med mindre en utvaskingsperiode er fullført. Tilstrekkelig leverfunksjon som indikert av:

    1. Totalt bilirubin </= 1,5x øvre grenser for normal (per institusjonell laboratoriehenvisningsstandard)
    2. Aspartataminotransferase (AST) og alanin aminotranferase (ALT) </= 2,5 øvre grenser for normal (per institusjonell referansestandard)
11. Baseline serum kalsiumnivå>/= 8,4 mg/dl

12. Ingen klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av sikkerhet 12-bly EKG-funn som bedømt av etterforskeren ved screening og innsjekking (er), inkludert hvert kriterium som listet nedenfor:

    1. Normal sinusrytme (hjertefrekvens mellom 40 og 100 bpm)
    2. QTCF -intervall </= 470 msek
    3. QRS -intervall </= 110 msek
    4. og PRS -intervall </= 220 msek repetisjonsmålinger kan utføres etter etterforskerens eller utnyttelsesfag
13. En forståelse, evne og vilje til å overholde den protokolldefinerte planen for vurderinger, prosedyrer og begrensninger fullt ut
14. Må gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av protokollspesifikke prosedyrer

15. Effektene av XER-001 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn må kvinner med barnebærende potensial bli enige om å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell eller barriere metode for prevensjon; avholdenhet) før studiet inntreden og i minst seks måneder etter den siste (femte) dagen med strålebehandling på denne studien. Unntak fra dette inkluderingskriteriet er tilgjengelig for kvinner som oppfyller et av følgende kriterier:

    • Postmenopausal (ingen menstruasjon i større enn eller lik 12 måneder på rad eller validert ved follikkelstimulerende hormon [FSH] -nivåer.
    • Historie om hysterektomi eller bilateral salpingo-oophorektomi
    • Ovariesvikt (FSH og østradiol i overgangsalderen, som har fått hel bekkenstrålingsbehandling)
    • Historie med bilateral tubal ligering eller en annen kirurgisk steriliseringsprosedyre
16. Godkjente metoder for prevensjon er som følger: hormonell prevensjon (dvs. P -piller, injeksjon, implantat, transdermal lapp, vaginal ring), intrauterin enhet (IUD), tubal ligering eller hysterektomi, emne/partner etter vasektomi, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler og kondomer med spermacide. Å ikke delta i seksuell aktivitet gjennom seks måneder etter den siste (femte) dag med strålebehandling på denne studien er en akseptabel praksis; periodisk avholdenhet, RHYTM -metoden og tilbaketrekningsmetoden er imidlertid ikke akseptable metoder for prevensjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller partneren hennes deltar i denne studien, bør hun informere henne om å behandle lege umiddelbart.

For mannlige deltakere på denne studien er det nødvendig med prevensjon som ovenfor som duser studien og i minst tre måneder etter den siste (femte) dagen med strålebehandling på denne studien hvis har partnere som kan bli gravide (kvinne med barnehovedpotensial). Tilsvarende skal mannlige deltakere på denne studien ikke donere sæd under studien og for å leie ut tre måneder etter den siste (femte) dagen med strålebehandling på denne studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere strålebehandling til øvre del av magen med overlapping av. Det forventede SBRT -feltet
2. Tidligere radiofarmasøytisk terapi
3. Tidligere kirurgisk reseksjon av bukspyttkjertelen
4. Ukontrollert eller aktiv gastrisk eller tolvfingertarmsår innen 30 dager etter påmelding
5. Synlig invasjon av svulst i tarmen/magen. Lumen ved endoskopisk evaluering
6. Rest eller pågående grad 3+ ikke-hemotologisk toksisitet fra cellegift annet enn alopecia
7. Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter samtykke fra studien. Merk at deltakelse i ikke-intervensjonelle kliniske studier (f.eks. Livskvalitet [QOL], avbildning osv.) Er ikke ekskluderende
8. Ukontrollert interstrøm sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, nyresvikt, hjertearytmi
9. Pasienter med historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før studier påmelding
10. Pasienter med historie med symptomatisk eller (CTCAE-definert) grad 3+ hypokalsemi
11. Pasienter med historie med hypoparathyreoidisme
12. Pasienter med historie med hypertensjon der medisinske leverandører anser at avbrudd i antihypertensivt regime i en uke anses som utrygg.
13. Pasienter med systolisk blodtrykk (BP) <100 eller diastolisk BP <65 ved screening eller baseline

14. Historie eller tilstedeværelse av en sykdom, for eksempel nedsatt lever eller nyreinsuffisiens, som kan påvirke absorpsjonen, distribusjonen, metabolismen eller eliminering av undersøkelsesproduktet, toleranse for strålebehandling, eller kan påvirke kliniske eller laboratorievurderinger.

    Pasienter med en estimert glomerulær filtreringshastighet på under 30 ml per minutt er ekskludert fra forsøket. Pasienter med total bilirubin større enn 2,5 mg/dL er ekskludert fra studien med mindre pasienten har historie med Gilberts syndrom. I tilfelle mistenkt eller bekreftet Gilberts syndrom, vil bilirubin bli fraksjonert, og pasienter med direkte bilirubin større enn 1,5 mg/dL vil bli ekskludert fra forsøket.

15. Historie med hjertelaterte tilstand, som kan omfatte, men ikke er begrenset til, torsades de peker, ventrikulær flimmer eller ventrikulær takykardi
16. Tilstedeværelse eller familiehistorie (foreldre og søsken) av medfødt LQT -syndrom eller en hvilken som helst for tidlig historie med hjerteinfarkt ansett som klinisk signifikant av etterforskeren eller den som er utpekt
17. Historie eller tilstedeværelse av hjertebank, uforklarlig synkope, kortpustethet eller andre symptomer som kan forholde seg til hjertearytmier
18. Eventuelle EKG -bevis på fysiologiske varianter som disponerer for elektrisk ustabilitet (f.eks. hyppige pre-ventrikulære systoliske slag)
19. Medisinsk lidelse som kan kreve behandling under studien eller gjøre emnet usannsynlig å fullføre studien.
20. Manglende evne til å faste i 3 timer før du studerer narkotikaadministrasjon
21. Kjent historie med aktiv hepatitt B/C eller aktivt humant immunsviktvirus (HIV) ikke på meget aktivt antiretroviral terapi i minimum 30 dager
22. Donasjon eller tap på mer enn 500 ml fullblod innen 30 dager før screening
23. Vanskeligheter med venøs tilgang eller ustabil eller uvillig til å gjennomgå kateterinnsetting
24. Kvinnelige forsøkspersoner som for tiden er gravide (har en positiv graviditetstest), ammende eller planlegger å amme. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent risiko for bivirkninger hos sykepleier spedbarn sekundært til behandling av moren med amifostin, amming bør avslås hvis moren blir behandlet med amifostin
25. En ansatt i sponsor eller personell for forskningsside som er direkte tilknyttet denne studien eller deres nærmeste familiemedlem definert som ektefelle, foreldre, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert
26. Et emne som etter etterforskeren eller den som er utpekt anses som uegnet eller usannsynlig å overholde studieprotokollen av en eller annen grunn