Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança e a eficácia do XER-001 (amifostina para parto nasoduodenais) em combinação com a radioterapia corporal esterotática para tratamento em pacientes com câncer de pancreático localmente avançado. (XER-001)

Critérios de inclusão:

1. A biópsia citológica ou confirmou o adenocarcinoma do pâncreas

2. Doença considerada passível de tratamento definitivo com SBRT por ser:

   1. Localmente avançado e/ou tecnicamente irressecável, conforme determinado por um cirurgião pancreaticobiliar especializado e como parte de uma revisão de equipe multidisciplinar, incluindo imagens transversais multifásicas, demonstrando: i. Maior que o envolvimento do tumor de 180 graus da artéria mesentérica superior (SMA) II. Maior que o envolvimento do tumor de 180 graus do eixo celíaco, incluindo os principais ramos do eixo celíaco que tornaria o tumor irressecável (por exemplo, artéria hepática comum) iii. Envolvimento do tumor do primeiro ramo da SMA que não é cirurgicamente reconstrutível IV. Envolvimento de segmento longo da veia superior mesentérica/veia porta/artéria hepática que não é passível de reconstrução cirúrgica.

   2. Potencialmente ressecável Anatomicamente, mas não considerou um candidato cirúrgico após uma revisão multidisciplinar (como irressecável devido a condições comórbidas que renderizam.

      os riscos da cirurgia proibitiva)

   3. Potencialmente ressecável, mas o paciente decide recusar a cirurgia e prefere buscar SBRT, e a doença é considerada elegível para o SBRT
3. Não é permitido envolvimento do tumor primário do intestino do intestino, no entanto, não é permitido infiltração ou invasão intestinal (identificada endoscopicamente ou por contraste de imagem aprimorada).
4. Nenhuma doença metastática distante antes ou após a terapia sistêmica de indução
5. A conclusão da terapia sistêmica de primeira linha indicada, que pode incluir, mas não se limita a regimes como Folfirnox, Gemcitabina/Abraxane e regimes semelhantes
6. Os pacientes devem ser capazes de entender e cumprir quaisquer procedimentos relacionados ao tratamento para SBRT. incluindo técnicas de retenção da respiração ou tolerância ao cinto de compressão ou outras estratégias de gerenciamento de movimento para a entrega do SBRT.
7. Idade de 18 anos ou mais
8. Grupo Cooperativo Oriental (ECOG) Status 0, 1 ou 2

9. Função hematológica adequada, conforme indicado por:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos>/= 1500/mm3
   2. Hemaglobina>/= 8,0 g/dl
   3. Plor Uso atual da contagem de hepato atelet>/= 75.000/mm3

10. Nenhuma doença hepática conhecida ou comprometimento hepático, bem como nenhum uso recente ou atual de medicamentos ou substâncias hepatotóxicas que possam comprometer a função hepática, a menos que um período de lavagem tenha sido concluído. Função hepática adequada, conforme indicado por:

    1. Bilirrubina total </= 1,5x Limites superiores do normal (por padrão de referência laboratorial institucional)
    2. Aspartato aminotransferase (ast) e alanina aminotranferase (alt) </= 2.5 limites superiores do normal (por padrão de referência institucional)
11. Nível de cálcio sérico de linha de base>/= 8,4 mg/dl

12. Nenhuma história clinicamente significativa ou presença de segurança ECG de 12 derivações, julgada pelo investigador na triagem e check-in, incluindo cada critério, conforme listado abaixo:

    1. Ritmo sinusal normal (freqüência cardíaca entre 40 e 100 bpm)
    2. Intervalo qtcf </= 470 ms
    3. Intervalo QRS </= 110 ms
    4. e intervalos de PRs </= 220 ms de repetição de repetição podem ser realizados a critério do investigador ou designado
13. Um entendimento, capacidade e vontade de cumprir completamente o cronograma definido por protocolo de avaliações, procedimentos e restrições
14. Deve fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimentos específicos do protocolo

15. Os efeitos do XER-001 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, as mulheres de potencial de proteção à criança devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada do estudo e pelo menos seis meses após o último (quinto) dia de radioterapia neste estudo. Exceções a esse critério de inclusão estão disponíveis para mulheres que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

    • Pós -menopausa (sem menstruação em maior ou igual a 12 meses consecutivos ou validada pelos níveis de hormônio folículo estimulante [FSH].
    • História de histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral
    • Insuficiência ovariana (FSH e estradiol na faixa da menopausa, que receberam terapia de radiação pélvica inteira)
    • História de ligação tubária bilateral ou outro procedimento de esterilização cirúrgica
16. Os métodos aprovados de controle de natalidade são os seguintes: Contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intra -uterino (DIU), ligação tubária ou histerectomia, vasectomia pós -sujeito/parceiro, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​e preservativos com espermacia. Não se envolver em atividade sexual até seis meses após o último (quinto) dia de radioterapia neste estudo, é uma prática aceitável; No entanto, a abstinência periódica, o método RHYTM e o método de retirada não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que ela está grávida enquanto ela ou seu parceiro está participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.

Para os participantes do sexo masculino neste estudo, a contracepção é necessária como acima do estudo e por pelo menos três meses após o último (quinto) dia de radioterapia neste estudo, se os parceiros que podem engravidar (mulher de potencial de crianças). Da mesma forma, os participantes do sexo masculino neste estudo não devem doar espermatozóides durante o estudo e, no arrendamento, três meses após o último (quinto) dia de radioterapia neste estudo.

Critérios de exclusão:

1. Radioterapia prévia ao abdômen superior com sobreposição de. o campo SBRT antecipado
2. Terapia radiofarmacêutica anterior
3. Ressecção cirúrgica prévia do tumor pancreático
4. Doença de úlcera gástrica ou duodenal não controlada ou ativa dentro de 30 dias após a inscrição
5. Invasão visível do tumor no intestino/estômago.Duodenal lúmen na avaliação endoscópica
6. Toxicidade não-hemotológica residual ou contínua de grau 3+ da quimioterapia além da alopecia
7. Participação concomitante em outro ensaio clínico intervencionista ou uso de outro agente de investigação dentro de 30 dias após o consentimento do estudo. Observe que a participação em ensaios clínicos não intervencionais (por exemplo Qualidade de vida [QV], imagem, etc) não é excludente
8. Doença intercurrent não controlada, incluindo, entre outros, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, insuficiência renal, arritmia cardíaca
9. Pacientes com histórico de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da matrícula do estudo
10. Pacientes com histórico de hipocalcemia de grau 3+ sintomáticos ou (definidos por CTCAE)
11. Pacientes com histórico de hipoparatireoidismo
12. Pacientes com histórico de hipertensão em que os prestadores médicos consideram que a interrupção do regime anti -hipertensivo por uma semana é considerada insegura.
13. Pacientes com pressão arterial sistólica (PA) <100 ou BP diastólica <65 na triagem ou linha de base

14. História ou presença de uma doença, como comprometimento hepático ou insuficiência renal, que pode afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação do produto investigacional, tolerância à radioterapia ou pode afetar as avaliações clínicas ou laboratoriais.

    Pacientes com uma taxa estimada de filtração glomerular inferior a 30 ml por minuto são excluídos do estudo. Pacientes com bilirrubina total superior a 2,5 mg/dL são excluídos do estudo, a menos que o paciente tenha histórico da síndrome de Gilbert. No caso de suspeita ou confirmada a síndrome de Gilbert, a bilirrubina será fracionada e pacientes com bilirrubina direta superior a 1,5 mg/dL serão excluídos do estudo.

15. História da condição relacionada a cardíaca, que pode incluir, mas não se limita a, torsades de pontos, fibrilação ventricular ou taquicardia ventricular
16. Presença ou história familiar (pais e irmãos) da síndrome LQT congênita ou qualquer história prematura do infarto do miocárdio considerado clinicamente significativo pelo investigador ou designado
17. História ou presença de palpitações, síncope inexplicável, falta de ar ou quaisquer outros sintomas que possam estar relacionados a arritmias cardíacas
18. Qualquer evidência de ECG de variantes fisiológicas predispondo à instabilidade elétrica (por exemplo. batidas sistólicas pré-ventriculares frequentes)
19. Transtorno médico que pode exigir tratamento durante o estudo ou tornar o sujeito improvável para concluir o estudo.
20. Incapacidade de jejuar por 3 horas antes do estudo da administração de medicamentos
21. História conhecida de hepatite ativa B/C ou vírus ativo de imunodeficiência humana (HIV) não em terapia anti-retroviral altamente ativa por um mínimo de 30 dias
22. Doação ou perda de mais de 500 ml de sangue total dentro de 30 dias antes da triagem
23. Dificuldade com acesso venoso ou instável ou não querendo sofrer inserção de cateter
24. As mulheres que estão atualmente grávidas (têm um teste de gravidez positivo) estão lactando ou planejando amamentar. As mulheres grávidas ou que amamentam são excluídas deste estudo porque há um risco desconhecido de eventos adversos em bebês de enfermagem secundária ao tratamento da mãe com amifostina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com amifostina
25. Um funcionário do patrocinador ou pessoal do local de pesquisa diretamente afiliado a este estudo ou seu membro imediato da família definido como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado
26. Um sujeito que, na opinião do investigador ou designado, é considerado inadequado ou improvável que cumpra o protocolo de estudo por qualquer motivo