En fas 1-studie för att utvärdera säkerhet och effekt av XER-001 (amifostin för nasoduodenal leverans) i kombination med sterotaktisk kropps strålbehandling för behandling hos patienter med lokalt avancerad bukspottkörtelcancer. (XER-001)

Inkluderingskriterier:

1. Cytologiskt eller biopsi bekräftat adenokarcinom i bukspottkörteln

2. Sjukdom som anses vara mottaglig för definitiv behandling med SBRT genom att vara:

   1. Lokalt avancerad och/eller tekniskt oåterkallelig, som bestäms av en specialiserad bukspottkörtelkirurg och som en del av en tvärvetenskaplig teamöversikt inklusive multiphas-tvärsnittsavbildning, demonstrerar: i. Mer än 180-graders tumörinvolvering av den överlägsna mesenteriska artären (SMA) II. Större än 180-graders tumörinvolvering av celiakaxeln inklusive stora grenar i celiakaxeln som skulle göra tumören oåterkallelig (t.ex. vanlig leverartär) iii. Tumörinvolvering av den första grenen av SMA som inte är kirurgiskt rekonstruerbar IV. Långt segmentinvolvering av den överlägsna mesenteriska venen/portalvenen/leverartären som inte är möjlig för kirurgisk rekonstruerbar.

   2. Potentiellt resekterbar anatomiskt men anses inte vara en kirurgisk kandidat efter multidisciplinär översyn (såsom oåterkallelig på grund av komorbida tillstånd som gör.

      riskerna med kirurgi oöverkomliga)

   3. Potentiellt resekterbar men patienten väljer att vägra kirurgi och föredrar att bedriva SBRT, och sjukdom anses vara berättigad till SBRT
3. Primär tumörinvolvering av tarm är tillåtet, men tarminfiltration eller invasion (identifierad endoskopiskt eller däremot förbättrad avbildning) är inte tillåtet.
4. Ingen avlägsen metastatisk sjukdom varken före eller efter induktionssystemterapi
5. Slutförande av medicinskt indikerad systemisk terapi i första raden, som kan inkludera men inte är begränsad till regimer som folfirnox, gemcitabin/Abraxane och liknande regimer
6. Patienter måste kunna förstå och följa alla behandlingsrelaterade procedurer för SBRT. inklusive andningstekniker eller tolerans för kompressionsbälte eller andra strategier för rörelsehantering för SBRT-leverans.
7. Ålder 18 år eller äldre
8. Eastern Cooperative Group (ECOG) Performance Status 0, 1 eller 2

9. Adekvat hematologisk funktion som indikeras av:

   1. Absolut neutrofilräkningar>/= 1500/mm3
   2. Hemaglobin>/= 8,0 g/dl
   3. Plor Aktuell användning av Hepato Atelet Count>/= 75 000/mm3

10. Ingen känd leversjukdom eller försämring av lever, liksom ingen ny eller aktuell användning av hepatotoxiska läkemedel eller ämnen som kan kompromissa med leverfunktionen såvida inte en tvättperiod har slutförts. Tillräcklig leverfunktion som anges av:

    1. Total bilirubin </= 1,5x övre gränser för normal (per institutionell laboratoriereferensstandard)
    2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotranferas (ALT) </= 2,5 övre gränser för normal (per institutionell referensstandard)
11. Baslinjeserum kalciumnivå>/= 8,4 mg/dl

12. Ingen kliniskt signifikant historia eller närvaro av säkerhet 12-ledande EKG-fynd som bedöms av utredaren vid screening och incheckning), inklusive varje kriterium enligt listan nedan:

    1. Normal sinusrytm (hjärtfrekvens mellan 40 och 100 bpm)
    2. QTCF -intervall </= 470 msek
    3. QRS -intervall </= 110 msek
    4. och PRS -intervall </= 220 msek Upprepade mätningar kan utföras efter utredarens eller anställdas bedömning
13. En förståelse, förmåga och villighet att helt följa det protokolldefinierade schemat för bedömningar, förfaranden och begränsningar
14. Måste ge skriftligt informerat samtycke innan de inledande av protokollspecifika procedurer

15. Effekterna av XER-001 på det utvecklande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor med barnbärande potential gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet) före studieinträde och i minst sex månader efter den sista (femte) dagen för strålbehandling på denna studie. Undantag från detta inkluderingskriterium är tillgängliga för kvinnor som uppfyller något av följande kriterier:

    • Postmenopausal (inga menstruationer i större än eller lika med 12 månader i följd eller valideras av follikelstimulerande hormonnivåer.
    • Historia om hysterektomi eller bilateral salpingo-oophorektomi
    • Äggstugafel (FSH och östradiol i menopausalområdet, som har fått hela strålningsterapi för hela bäcken))
    • Historik om bilateral tubal ligering eller ett annat kirurgiskt steriliseringsprocedur
16. Godkända metoder för födelsekontroll är följande: hormonell preventivmedel (dvs. Födelsekontrollpiller, injektion, implantat, transdermal patch, vaginal ring), intrauterinanordning (IUD), tubal ligering eller hysterektomi, ämne/partner efter vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel och kondomer med spermacid. Att inte delta i sexuell aktivitet under sex månader efter den sista (femte) dagen för strålbehandling i denna studie är en acceptabel praxis; Emellertid periodisk avhållsamhet, RHYTM -metoden och tillbakadragande metoden är inte acceptabla metoder för födelsekontroll. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, bör hon informera sin behandlande läkare omedelbart.

För manliga deltagare i denna studie krävs preventivmedel som ovan på studien och i minst tre månader efter den sista (femte) dag av strålbehandling i denna studie om de har partners som kan bli gravida (kvinna med barnbärande potential). På liknande sätt bör manliga deltagare i denna rättegång inte donera spermier under studien och för att hyra tre månader efter den sista (femte) dagen för strålbehandling i denna studie.

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare strålbehandling till övre buken med överlappning av. det förväntade SBRT -fältet
2. Tidigare radiofarmaceutisk behandling
3. Tidigare kirurgisk resektion av bukspottkörteltumören
4. Okontrollerad eller aktiv gastrisk eller duodenalsårssjukdom inom 30 dagar efter inskrivningen
5. Synlig invasion av tumör i tarmen/magen.duodenal Lumen vid endoskopisk utvärdering
6. Återstående eller pågående grad 3+ icke-hemotologisk toxicitet från kemoterapi annat än alopecia
7. Samtidig deltagande i en annan interventionell klinisk prövning eller användning av en annan utredningsagent inom 30 dagar efter samtycke från studien. Observera att deltagande i icke-interventionella kliniska studier (t.ex. livskvalitet [QoL], avbildning osv.) Är inte uteslutande
8. Okontrollerad interbekommande sjukdom inklusive men inte begränsad till: pågående eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, njursvikt, hjärtarrytmi
9. Patienter med historia om hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före studieinskrivningen
10. Patienter med historia av symtomatisk eller (ctcae-definierad) grad 3+ hypokalcemi
11. Patienter med historia av hypoparatyreoidism
12. Patienter med historia av hypertoni där medicinska leverantörer anser att avbrott i antihypertensiv behandling under en vecka anses osäker.
13. Patienter med systoliskt blodtryck (BP) <100 eller diastolisk BP <65 vid screening eller baslinje

14. Historik eller närvaro av en sjukdom, såsom leveransvarig lever eller njurinsufficiens, som kan påverka absorption, distribution, metabolism eller eliminering av undersökningsprodukten, tolerans mot strålbehandling eller kan påverka kliniska eller laboratoriebedömningar.

    Patienter med en uppskattad glomerulär filtreringshastighet på mindre än 30 ml per minut utesluts från försöket. Patienter med totalt bilirubin större än 2,5 mg/dL utesluts från försöket om inte patienten har historia om Gilberts syndrom. Vid misstänkt eller bekräftad Gilberts syndrom kommer bilirubin att fraktioneras, och patienter med direkt bilirubin större än 1,5 mg/dL kommer att uteslutas från försöket.

15. Historia med hjärtrelaterat tillstånd, som kan inkludera, men inte är begränsat till, torsades de pointes, ventrikelflimmer eller ventrikulär takykardi
16. Närvaro eller familjehistoria (föräldrar och syskon) av medfödd LQT -syndrom eller någon för tidig historia av hjärtinfarkt som anses kliniskt betydande av utredaren eller anställd
17. Historia eller närvaro av hjärtklappning, oförklarlig synkope, andnöd eller andra symtom som kan relatera till hjärtarytmier
18. Alla EKG -bevis på fysiologiska varianter som predisponerar för elektrisk instabilitet (t.ex. frekventa systoliska beats före ventrikulär))
19. Medicinsk störning som kan kräva behandling under studien eller göra ämnet osannolikt att slutföra studien.
20. Oförmåga att fasta i 3 timmar före studerande läkemedelsadministration
21. Känd historia av aktiv hepatit B/C eller aktivt humant immunbristvirus (HIV) inte på mycket aktiv antiretroviral terapi i minst 30 dagar
22. Donation eller förlust på mer än 500 ml helblod inom 30 dagar före screening
23. Svårigheter med venös åtkomst eller instabil eller ovillig att genomgå kateterinsättning
24. Kvinnliga försökspersoner som för närvarande är gravida (har ett positivt graviditetstest) är ammande eller planerar att amma. Gravida eller ammande kvinnor utesluts från denna studie eftersom det finns en okänd risk för biverkningar hos sjuksköterskor som är sekundära till behandling av modern med amifostin, amning bör avbrytas om modern behandlas med amifostin
25. En anställd i sponsorn eller forskningssidan personal som är direkt ansluten till denna studie eller deras omedelbara familjemedlem definierad som en make, förälder, barn eller syskon, vare sig det är biologiskt eller lagligt adopterat
26. Ett ämne som enligt utredarens eller anställdas åsikt anses vara olämplig eller osannolikt att följa studieprotokollet av någon anledning