Een fase 1-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van XER-001 (amifostine voor nasoduodenale afgifte) te evalueren in combinatie met sterotactische lichaamsradiotherapie voor behandeling bij patiënten met lokaal gevorderde pancreaskanker. (XER-001)

Inclusiecriteria:

1. Cytologische of biopsie bevestigde adenocarcinoom van de alvleesklier

2. Ziekte die vatbaar wordt geacht voor definitieve behandeling met SBRT door te zijn:

   1. Lokaal geavanceerd en/of technisch niet-resecteerbaar, zoals bepaald door een gespecialiseerde pancreaticobiliaire chirurg en als onderdeel van een multidisciplinaire teamreview inclusief van meerfase-transversale beeldvorming, demonstreren: i. Meer dan 180 graden tumorbetrokkenheid van de superieure mesenterische slagader (SMA) II. Meer dan 180-graden tumorbetrokkenheid van de coeliakie-as inclusief belangrijke takken van de coeliakie-as die de tumor onresecteerbaar (bijv. Gemeenschappelijke leverslagader) zouden maken III. Tumorbetrokkenheid van de eerste tak van de SMA die niet chirurgisch reconstructibele IV is. Betrokkenheid van het lange segment van de superieure mesenterische ader/portaalader/leverslagader die niet vatbaar is voor chirurgisch reconstructeerbaar.

   2. Potentieel resecteerbare anatomisch maar beschouwd als geen chirurgische kandidaat na multidisciplinaire beoordeling (zoals niet -resecteerbaar vanwege comorbide voorwaarden die worden weergegeven.

      de risico's van chirurgie onbetaalbaar)

   3. Potentieel resecteerbaar, maar de patiënt kiest ervoor om een ​​operatie te weigeren en geeft de voorkeur aan SBRT na te streven, en ziekte wordt geacht in aanmerking te komen voor SBRT
3. Primaire tumorbetrokkenheid van de darm is toegestaan, maar darminfiltratie of invasie (endoscopisch geïdentificeerd of daarentegen verbeterde beeldvorming) is niet toegestaan.
4. Geen verre metastatische ziekte, noch voorafgaand aan of na inductie Systemische therapie
5. Voltooiing van medisch aangegeven systemische therapie van de eerste lijn, die kan omvatten, maar niet beperkt is tot regimes zoals folfirnox, gemcitabine/abraxane, en soortgelijke regimes
6. Patiënten moeten in staat zijn om alle behandelingsgerelateerde procedures voor SBRT te begrijpen en te voldoen. inclusief ademhouwtechnieken of tolerantie voor compressiegordel, of andere strategieën voor bewegingsbeheer voor SBRT-levering.
7. Leeftijd 18 jaar of ouder
8. Eastern Cooperative Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2

9. Adequate hematologische functie zoals aangegeven door:

   1. Absolute neutrofielen tellingen>/= 1500/mm3
   2. Hemaglobin>/= 8,0 g/dl
   3. Plorstroomgebruik van hepato atelet count>/= 75.000/mm3

10. Geen bekende leverziekte of hepatische stoornissen, evenals geen recent of actueel gebruik van hepatotoxische geneesmiddelen of stoffen die de leverfunctie in gevaar kunnen brengen, tenzij een uitspoelingsperiode is voltooid. Adequate leverfunctie zoals aangegeven door:

    1. Totaal bilirubine </= 1,5x bovengrenzen van normaal (per institutionele laboratoriumreferentiestandaard)
    2. Aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotranferase (ALT) </ = 2,5 bovengrenzen van normaal (per institutionele referentiestandaard)
11. Baseline serum calciumniveau>/= 8,4 mg/dl

12. Geen klinisch significante geschiedenis of aanwezigheid van veiligheid 12-lead ECG-bevindingen zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening en check-in (s), inclusief elk criterium zoals hieronder vermeld:

    1. Normaal sinusritme (hartslag tussen 40 en 100 bpm)
    2. Qtcf interval </= 470 msec
    3. QRS -interval </= 110 msec
    4. en PRS -interval </= 220 msec herhaalmetingen kunnen worden uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker of aangewezen persoon
13. Een begrip, vermogen en bereidheid om volledig te voldoen aan het protocol-gedefinieerde schema van beoordelingen, procedures en beperkingen
14. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken voorafgaand aan de start van eventuele protocolspecifieke procedures

15. De effecten van XER-001 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen van het potentieel van het kind ermee instemmen om adequate anticonceptie (hormonale of barrièresmethode van anticonceptiemethode; onthouding) te gebruiken voorafgaand aan de invoer van de studie en gedurende ten minste zes maanden na de laatste (vijfde) dag van radiotherapie in deze studie. Uitzonderingen op dit inclusiecriterium zijn beschikbaar voor vrouwen die aan een van de volgende criteria voldoen:

    • Postmenopauzaal (geen menstruatie in groter dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden of gevalideerd door follikelstimulerende hormoon [FSH] niveaus.
    • Geschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-ooforectomie
    • Eierstokfalen (FSH en estradiol in Menopauzale bereik, die hele bekkenstalstherapie hebben ontvangen)
    • Geschiedenis van bilaterale tubale ligatie of een andere chirurgische sterilisatieprocedure
16. Goedgekeurde methoden voor anticonceptie zijn als volgt: hormonale anticonceptie (d.w.z. Geboortecontroep pillen, injectie, implantaat, transdermale patch, vaginale ring), intra -uteriene apparaat (spiraaltje), tubale ligatie of hysterectomie, subject/partner na vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva en condooms met spermacide. Het is een acceptabele praktijk die niet zes maanden na de laatste (vijfde) dag van radiotherapie is beziggehouden; Periodieke onthouding, de RHYTM -methode en de ontwenningsmethode zijn echter geen aanvaardbare methoden voor anticonceptie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan deze studie deelneemt, moet ze haar onmiddellijk de behandeling van arts informeren.

Voor mannelijke deelnemers aan deze studie is anticonceptie vereist, aangezien hierboven de studie wordt geërgeerd en gedurende ten minste drie maanden na de laatste (vijfde) dag van radiotherapie op deze studie als de partners die zwanger kunnen worden (vrouw met een kinderdragende potentieel). Evenzo mogen mannelijke deelnemers aan deze studie geen sperma doneren tijdens het onderzoek en voor bij Lease drie maanden na de laatste (vijfde) dag van radiotherapie op deze studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere radiotherapie naar de bovenbuik met overlapping van. het verwachte SBRT -veld
2. Eerdere radiofarmaceutische therapie
3. Eerdere chirurgische resectie van de pancreastumor
4. Ongecontroleerde of actieve maag- of darmzweerziekte binnen 30 dagen na inschrijving
5. Zichtbare invasie van tumor in de darm/maag. Lumen op endoscopische evaluatie
6. Residuele of lopende graad 3+ niet-hemotologische toxiciteit van andere chemotherapie dan alopecia
7. Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie of gebruik van een ander onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na studie toestemming. Merk op dat deelname aan niet-interventionele klinische onderzoeken (bijv. Kwaliteit van leven [QOL], beeldvorming, enz.) Is niet uitsluitend
8. Ongecontroleerde intercurrent -ziekte inclusief maar niet beperkt tot: voortdurende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, nierfalen, hartritmestoornissen
9. Patiënten met een geschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving van de studie
10. Patiënten met een geschiedenis van symptomatische of (CTCAE-gedefinieerde) graad 3+ hypocalciëmie
11. Patiënten met een geschiedenis van hypoparathyreoïdie
12. Patiënten met een geschiedenis van hypertensie waarbij medische zorgverleners achten dat onderbreking van het antihypertensieve regime gedurende een week onveilig wordt beschouwd.
13. Patiënten met systolische bloeddruk (BP) <100 of diastolische BP <65 bij screening of basislijn

14. Geschiedenis of aanwezigheid van een ziekte, zoals leverinrichting of nierinsufficiëntie, die de absorptie, verdeling, metabolisme of eliminatie van het onderzoeksproduct, tolerantie voor radiotherapie kunnen beïnvloeden of de klinische of laboratoriumbeoordelingen kunnen beïnvloeden.

    Patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 30 ml per minuut worden uitgesloten van de proef. Patiënten met totaal bilirubine groter dan 2,5 mg/dl worden uitgesloten van de studie, tenzij de patiënt geschiedenis heeft van het syndroom van Gilbert. In het geval van het vermoedelijke of bevestigde Gilbert's syndroom zal bilirubine worden gefractioneerd en worden patiënten met directe bilirubine groter dan 1,5 mg/dl uitgesloten van de studie.

15. Geschiedenis van hartgerelateerde toestand, waaronder, maar is niet beperkt tot, torsades de pointes, ventriculaire fibrillatie of ventriculaire tachycardie
16. Aanwezigheid of familiegeschiedenis (ouders en broers en zussen) van het aangeboren LQT -syndroom of een voortijdige geschiedenis van myocardinfarct dat klinisch significant wordt beschouwd door de onderzoeker of aangewezen persoon
17. Geschiedenis of aanwezigheid van hartkloppingen, onverklaarbare syncope, kortademigheid of andere symptomen die betrekking kunnen hebben op hartritmestoornissen
18. ECG -bewijs van fysiologische varianten die vatbaar zijn voor elektrische instabiliteit (bijv. frequente pre-ventriculaire systolische beats)
19. Medische aandoening die tijdens het onderzoek kan worden behandeld of het onderwerp waarschijnlijk niet zal maken om de studie te voltooien.
20. Onvermogen om 3 uur te vasten voorafgaand aan het bestuderen van toediening van geneesmiddelen
21. Bekende geschiedenis van actieve hepatitis B/C of actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) niet op zeer actieve anti-retrovirale therapie gedurende minimaal 30 dagen
22. Donatie of verlies van meer dan 500 ml volbloed binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
23. Moeilijkheid met veneuze toegang of onstabiel of niet bereid om katheterinvoeging te ondergaan
24. Vrouwelijke proefpersonen die momenteel zwanger zijn (een positieve zwangerschapstest hebben), zijn lacteren of zijn van plan borstvoeding te geven. Zwangere of borstvoederende vrouwen worden uitgesloten van deze studie omdat er een onbekend risico bestaat voor bijwerkingen bij verpleegkundigen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met amifostine, moet borstvoeding worden stopgezet als de moeder wordt behandeld met amifostine
25. Een medewerker van de sponsor of het personeel van de onderzoekssite die direct is aangesloten bij dit onderzoek of hun directe familielid, gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, of het nu biologisch of wettelijk is aangenomen
26. Een onderwerp dat, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, om welke reden dan ook als ongeschikt of onwaarschijnlijk wordt geacht aan het studieprotocol te voldoen