Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad y la eficacia de XER-001 (Amifostina para el suministro nasoduodenal) en combinación con radioterapia de cuerpo esterotáctico para el tratamiento en pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado. (XER-001)

Criterios de inclusión:

1. Citológico o biopsia adenocarcinoma de páncreas

2. Enfermedad considerada susceptible al tratamiento definitivo con SBRT siendo:

   1. Avanzado localmente y/o técnicamente irresecible, según lo determinado por un cirujano pancreático especializado y como parte de una revisión del equipo multidisciplinario que incluye imágenes transversales multifásicas, demostrando: i. Mayor de la participación tumoral de 180 grados de la arteria mesentérica superior (SMA) II. Una participación tumoral de 180 grados del eje celíaco, incluidas las ramas principales del eje celíaco que haría que el tumor no sea resecable (por ejemplo, arteria hepática común) III. Participación del tumor de la primera rama de la SMA que no es reconstruible quirúrgicamente IV. Participación del segmento largo de la vena mesentérica superior/arteria hepática de vena mesentérica que no es susceptible de reconstrucciones quirúrgicas.

   2. Potencialmente resecable anatómicamente, pero no consideró un candidato quirúrgico después de una revisión multidisciplinaria (como irresecible debido a condiciones comórbidas que se presentan.

      Los riesgos de la cirugía prohibitivos)

   3. Potencialmente resecable, pero el paciente elige rechazar la cirugía y prefiere perseguir SBRT, y la enfermedad se considera elegible para SBRT
3. La participación del tumor primario se permite el alcance del intestino, sin embargo, no se permite la infiltración o invasión intestinal (identificada endoscópicamente o por imágenes mejoradas en contraste).
4. No hay enfermedad metastásica distante antes o después de la terapia sistémica de inducción
5. Finalización de la terapia sistémica de primera línea indicada médicamente, que puede incluir, entre otros, regímenes como Folfirnox, Gemcitabine/Abraxane y regímenes similares
6. Los pacientes deben poder comprender y cumplir con los procedimientos relacionados con el tratamiento para SBRT. incluyendo técnicas de retención de aliento o tolerancia de la cinta de compresión u otras estrategias de gestión de movimiento para la entrega SBRT.
7. Edad 18 años o más
8. Estado de rendimiento del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2

9. Función hematológica adecuada como se indica:

   1. Conts de neutrófilos absolutos>/= 1500/mm3
   2. Hemaglobina>/= 8.0 g/dl
   3. Uso actual de plor de hepato atelet Count>/= 75,000/mm3

10. No se conoce la enfermedad hepática o el deterioro hepático, así como el uso reciente o actual de fármacos hepatotóxicos o sustancias que podrían comprometer la función hepática a menos que se haya completado un período de lavado. Función hepática adecuada como se indica:

    1. Bilirrubina total </= 1.5x Límites superiores de lo normal (por estándar de referencia de laboratorio institucional)
    2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotranferasa (ALT) </= 2.5 Límites superiores de lo normal (estándar de referencia institucional)
11. Nivel de calcio en suero basal>/= 8.4 mg/dl

12. No hay antecedentes clínicamente significativos o presencia de hallazgos de ECG de 12 derivaciones de seguridad según lo juzgado por el investigador en el examen y el registro (s), incluido cada criterio como se enumera a continuación:

    1. Ritmo sinusal normal (frecuencia cardíaca entre 40 y 100 lpm)
    2. Intervalo QTCF </= 470 ms
    3. Intervalo QRS </= 110 ms
    4. y el intervalo PRS </= 220 ms, se pueden realizar mediciones de repetición a discreción del investigador o designado
13. Comprensión, capacidad y disposición para cumplir completamente con el cronograma de evaluaciones, procedimientos y restricciones definidos por el protocolo.
14. Debe proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del protocolo

15. Se desconocen los efectos de Xer-001 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres con potencial de hijos deben acordar utilizar la anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de la natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio y durante al menos seis meses después del último (quinto) día de radioterapia en este estudio. Las excepciones a este criterio de inclusión están disponibles para las mujeres que cumplen con cualquiera de los siguientes criterios:

    • Postmenopáusica (sin menstruación en mayor o igual a 12 meses consecutivos o validados por niveles de hormona estimulante de folículos [FSH].
    • Historia de histerectomía o salpingo-ooforectomía bilateral
    • Insuficiencia ovárica (FSH y estradiol en el rango menopáusico, que han recibido radioterapia pélvica entera)
    • Historia de la ligadura bilateral de tubales u otro procedimiento de esterilización quirúrgica
16. Los métodos aprobados de control de la natalidad son los siguientes: anticoncepción hormonal (es decir, Las píldoras anticonceptivas, la inyección, el implante, el parche transdérmico, el anillo vaginal), el dispositivo intrauterino (DIU), la ligadura del tubárico o la histerectomía, el sujeto/pareja después de la vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables, y condones con espermacido. No participar en la actividad sexual durante seis meses después del último (quinto) día de radioterapia en este estudio es una práctica aceptable; Sin embargo, la abstinencia periódica, el método RHYTM y el método de retiro no son métodos aceptables de control de la natalidad. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Para los participantes masculinos en este ensayo, se requiere anticoncepción como anteriormente dUsing the Study y durante al menos tres meses después del último (quinto) día de radioterapia en este estudio si tienen parejas que pueden quedar embarazadas (mujer de potencial de soporte infantil). Del mismo modo, los participantes masculinos en este ensayo no deben donar espermatozoides durante el estudio y durante el arrendamiento tres meses después del último (quinto) día de radioterapia en este estudio.

Criterios de exclusión:

1. Radioterapia previa a la parte superior del abdomen con superposición de. el campo SBRT anticipado
2. Terapia radiofarmacéutica previa
3. Resección quirúrgica previa del tumor pancreático
4. Enfermedad de úlcera gástrica o duodenal no controlada o activa dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
5. Invasión visible del tumor en el intestino/estómago. Lúmina en evaluación endoscópica
6. Toxicidad no hemotológica residual o continua de grado 3+ de quimioterapia que no sea alopecia
7. Participación concurrente en otro ensayo clínico intervencionista o uso de otro agente de investigación dentro de los 30 días posteriores al consentimiento del estudio. Tenga en cuenta que la participación en ensayos clínicos no intervencionales (p. La calidad de vida [QoL], imágenes, etc.) no es excluyente
8. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros: infección continua o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, insuficiencia renal, arritmia cardíaca
9. Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses previos a la inscripción de estudio
10. Pacientes con antecedentes de hipocalcemia sintomática o (definida por CTCAE)
11. Pacientes con antecedentes de hipoparatiroidismo
12. Los pacientes con antecedentes de hipertensión donde los proveedores médicos consideran que la interrupción del régimen antihipertensivo durante una semana se considera insegura.
13. Pacientes con presión arterial sistólica (PA) <100 o PA diastólica <65 en la detección o línea de base

14. La historia o la presencia de una enfermedad, como el deterioro hepático o la insuficiencia renal, que podría afectar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del producto de investigación, tolerancia a la radioterapia o podría afectar las evaluaciones clínicas o de laboratorio.

    Los pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada de menos de 30 ml por minuto están excluidos del ensayo. Los pacientes con bilirrubina total superior a 2.5 mg/dL están excluidos del ensayo a menos que el paciente tenga antecedentes de síndrome de Gilbert. En el caso del síndrome de Gilbert sospechoso o confirmado, la bilirrubina se fraccionará, y los pacientes con bilirrubina directa de más de 1.5 mg/dL serán excluidos del ensayo.

15. Historia de la condición relacionada con el cardíaco, que puede incluir, entre otros, torsades de puntos, fibrilación ventricular o taquicardia ventricular
16. Presencia o antecedentes familiares (padres y hermanos) del síndrome de LQT congénito o cualquier historial prematuro de infarto de miocardio considerado clínicamente significativo por el investigador o designado
17. Historia o presencia de palpitaciones, síncope inexplicable, falta de aliento o cualquier otro síntoma que pueda relacionarse con arritmias cardíacas
18. Cualquier evidencia de ECG de variantes fisiológicas que predisponen a la inestabilidad eléctrica (por ejemplo. ritmos sistólicos preventriculares frecuentes)
19. Trastorno médico que puede requerir tratamiento durante el estudio o hacer que el tema sea poco probable que complete el estudio.
20. Incapacidad para ayunar durante 3 horas antes de estudiar la administración de drogas
21. Historia conocida de hepatitis B/C activa o virus de inmunodeficiencia humana activa (VIH) no en la terapia antirretroviral altamente activa durante un mínimo de 30 días
22. Donación o pérdida de más de 500 ml de sangre completa dentro de los 30 días previos a la detección
23. Dificultad con el acceso venoso o inestable o no estar dispuesto a someterse a la inserción del catéter
24. Las sujetas femeninas que actualmente están embarazadas (tienen una prueba de embarazo positiva), están lactando o planean amamantar. Las mujeres embarazadas o de lactancia materna están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido de eventos adversos en lactantes de enfermería secundarios al tratamiento de la madre con amifostina, la lactancia debe suspenderse si la madre es tratada con amifostina
25. Un empleado del patrocinador o personal del sitio de investigación afiliado directamente a este estudio o su familiar inmediato definido como cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.
26. Un sujeto que, en opinión del investigador o designado, se considera inadecuado o es poco probable que cumplan con el protocolo de estudio por cualquier motivo.