En fase 1-undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effektivitet af XER-001 (amifostin til nasoduodenal levering) i kombination med sterotaktisk kropsstrålebehandling til behandling hos patienter med lokalt avanceret kræft i bugspytkirtlen. (XER-001)

Inkluderingskriterier:

1. Cytologisk eller biopsi bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen

2. Sygdom, der anses for tilgængelig for endelig behandling med SBRT ved at være:

   1. Lokalt avanceret og/eller teknisk uanvendelig, som bestemt af en specialiseret pancreaticobiliær kirurg og som en del af en multidisciplinær teamanmeldelse inklusive af multifase tværsnitsafbildning, der demonstrerer: i. Mere end 180 graders tumorinddragelse af den overordnede mesenteriske arterie (SMA) II. Mere end 180-graders tumorinddragelse af cøliaki-aksen inklusive større grene af cøliaki-aksen, der ville gøre tumoren Uanvendelig (f.eks. Almindelig leverarterie) III. Tumorinddragelse af den første gren af ​​SMA, der ikke er kirurgisk rekonstruktiv IV. Langt segmentinddragelse af den overordnede mesenteriske vene/portalven/leverarterie, der ikke er tilgængelig for kirurgisk rekonstruktion.

   2. Potentielt resektabel anatomisk, men betragtes ikke som en kirurgisk kandidat efter tværfaglig gennemgang (såsom uanvendelig på grund af komorbide tilstande, der gengives.

      Risikoen ved kirurgi uoverkommelig)

   3. Potentielt resektabel, men patienten vælger at nægte operation og foretrækker at forfølge SBRT, og sygdom anses for at være berettiget til SBRT
3. Primær tumorinddragelse Abutment af tarmen er tilladt, men tarminfiltration eller invasion (identificeret endoskopisk eller ved kontrast forbedret billeddannelse) er ikke tilladt.
4. Ingen fjern metastatisk sygdom hverken før eller efter induktionssystemisk terapi
5. Afslutning af medicinsk indikeret første linjesystemisk terapi, som kan omfatte, men ikke er begrænset til regimer såsom FOLFIRNOX, GEMCITABINE/ABRAXANE og lignende regimer
6. Patienter skal være i stand til at forstå og overholde alle behandlingsrelaterede procedurer for SBRT. herunder åndedrætteknikker eller tolerance af komprimeringsbælte eller andre bevægelsesstyringsstrategier til SBRT-levering.
7. Alder 18 år eller ældre
8. Eastern Cooperative Group (ECOG) Performance Status 0, 1 eller 2

9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som angivet af:

   1. Absolut neutrofil tællinger>/= 1500/mm3
   2. Hemaglobin>/= 8,0 g/dl
   3. PLOR Aktuel brug af hepato atelet tælling>/= 75.000/mm3

10. Ingen kendt leversygdom eller nedsat leverfunktion såvel som ingen nylig eller nuværende anvendelse af hepatotoksiske lægemidler eller stoffer, der kan kompromittere leverfunktionen, medmindre der er afsluttet en udvaskningsperiode. Tilstrækkelig leverfunktion som angivet af:

    1. Total Bilirubin </= 1,5x øvre grænser for normal (pr. Institutionel laboratoriereferencestandard)
    2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotranferase (ALT) </= 2,5 øvre grænser for normal (pr. Institutionel referencestandard)
11. Baseline serum calciumniveau>/= 8,4 mg/dl

12. Ingen klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af sikkerhed 12-bly EKG-fund, der er bedømt af efterforskeren ved screening og indtjekning (er), inklusive hvert kriterium som anført nedenfor:

    1. Normal sinusrytme (hjerterytme mellem 40 og 100 bpm)
    2. QTCF -interval </= 470 msek
    3. QRS -interval </= 110 msek
    4. og PRS -interval </= 220 msek -gentagelsesmålinger kan udføres efter efterforskerens skøns skøn
13. En forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde den protokoldefinerede tidsplan for vurderinger, procedurer og begrænsninger
14. Skal give skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af nogen protokolspecifikke procedurer

15. Virkningerne af XER-001 på det udviklende humane foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder med børnebærende potentiale enige om at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel eller barriere metode til fødselsbekæmpelse; afholdenhed) inden studieindgangen og i mindst seks måneder efter den sidste (femte) dag med strålebehandling på denne undersøgelse. Undtagelser fra dette inkluderingskriterium er tilgængeligt for kvinder, der opfylder et af følgende kriterier:

    • Postmenopausal (ingen menstruation i større end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder eller valideret ved follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer.
    • Historie om hysterektomi eller bilateral salpingo-oophorektomi
    • Ovariefejl (FSH og Estradiol i menopausal rækkevidde, der har modtaget hele bækkenstrålebehandling)
    • Historie om bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure
16. Godkendte metoder til fødselsbekæmpelse er som følger: hormonel prævention (dvs. Fødselsbekæmpelsespiller, injektion, implantat, transdermal patch, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), tubal ligation eller hysterektomi, emne/partner efter vasektomi, implanterbart eller injicerbare prævention og kondomer med spermacid. At ikke engagere sig i seksuel aktivitet gennem seks måneder efter den sidste (femte) dag med strålebehandling på denne undersøgelse er en acceptabel praksis; Imidlertid er periodisk afholdenhed, RHYTM -metoden og tilbagetrækningsmetoden ikke acceptabel metoder til fødselsbekæmpelse. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

For mandlige deltagere i denne retssag kræves prævention som ovenfor, der dæmper undersøgelsen og i mindst tre måneder efter den sidste (femte) dag med strålebehandling på denne undersøgelse, hvis de har partnere, der kan blive gravide (kvinde med børnebærende potentiale). Tilsvarende bør mandlige deltagere i denne retssag ikke donere sædceller under undersøgelsen og til leasing tre måneder efter den sidste (femte) dag med strålebehandling på denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere strålebehandling til overmaven med overlapning af. Det forventede SBRT -felt
2. Tidligere radiofarmaceutisk terapi
3. Tidligere kirurgisk resektion af bugspytkirtlen
4. Ukontrolleret eller aktiv gastrisk eller duodenal mavesår inden for 30 dage efter tilmeldingen
5. Synlig invasion af tumor i tarmen/maven. Duodenal Lumen på endoskopisk evaluering
6. Rest eller løbende grad 3+ ikke-hemotologisk toksicitet fra andet kemoterapi end alopecia
7. Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg eller anvendelse af et andet undersøgelsesagent inden for 30 dage efter studiet samtykke. Bemærk, at deltagelse i ikke-interventionelle kliniske forsøg (f.eks. Livskvalitet [QOL], billeddannelse osv.) Er ikke ekskluderende
8. Ukontrolleret intercurrent sygdom inklusive men ikke begrænset til: løbende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, nyresvigt, hjertearytmi
9. Patienter med historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før tilmelding
10. Patienter med historie med symptomatisk eller (CTCAE-defineret) grad 3+ hypocalcæmi
11. Patienter med historie med hypoparathyreoidisme
12. Patienter med historie med hypertension, hvor medicinske udbydere finder, at afbrydelse af antihypertensivt regime i en uge anses for utrygt.
13. Patienter med systolisk blodtryk (BP) <100 eller diastolisk BP <65 ved screening eller baseline

14. Historie eller tilstedeværelse af en sygdom, såsom leverfunktion eller nyreinsufficiens, der kan påvirke absorptionen, distributionen, stofskiftet eller elimineringen af ​​undersøgelsesproduktet, tolerance over for strålebehandling eller kan påvirke kliniske eller laboratorievurderinger.

    Patienter med en estimeret glomerulær filtreringshastighed på mindre end 30 ml pr. Minut er udelukket fra forsøget. Patienter med total bilirubin større end 2,5 mg/dL er udelukket fra forsøget, medmindre patienten har historie med Gilberts syndrom. I tilfælde af mistænkt eller bekræftet Gilberts syndrom, vil bilirubin blive fraktioneret, og patienter med direkte bilirubin større end 1,5 mg/dL vil blive udelukket fra forsøget.

15. Historie om hjerte-relateret tilstand, som kan omfatte, men ikke er begrænset til, torsades de pointes, ventrikulær fibrillering eller ventrikulær takykardi
16. Tilstedeværelse eller familiehistorie (forældre og søskende) af medfødt LQT -syndrom eller enhver for tidlig historie om myokardieinfarkt, der betragtes som klinisk signifikant af efterforskeren eller den udpegede
17. Historie eller tilstedeværelse af hjertebanken, uforklarlig synkop, åndenød eller andre symptomer, der kan relateres til hjertearytmier
18. Ethvert EKG -bevis for fysiologiske varianter, der disponerer for elektrisk ustabilitet (f.eks. hyppige pre-ventrikulære systoliske beats)
19. Medicinsk lidelse, der kan kræve behandling under undersøgelsen eller gøre emnet usandsynligt at afslutte undersøgelsen.
20. Manglende evne til at faste i 3 timer før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration
21. Kendt historie om aktiv hepatitis b/c eller aktiv human immundefektvirus (HIV) ikke på meget aktiv anti-retroviral terapi i mindst 30 dage
22. Donation eller tab af mere end 500 ml helblod inden for 30 dage før screening
23. Sværhedsgrad med venøs adgang eller ustabil eller uvillig til at gennemgå indsættelse af kateter
24. Kvindelige forsøgspersoner, der i øjeblikket er gravide (har en positiv graviditetstest), er ammende eller planlægger at amme. Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt risiko for bivirkninger hos sygeplejebørn, der er sekundære til behandling af mor
25. En medarbejder hos Sponsor eller Personale til forskningswebsteder er direkte tilknyttet denne undersøgelse eller deres nærmeste familiemedlem defineret som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, hvad enten det er biologisk eller lovligt vedtaget
26. Et emne, der efter efterforskerens eller den udpegede mening betragtes som uegnet eller usandsynligt at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund