Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza e l'efficacia di XER-001 (amifostina per il rilascio di nasoduodenale) in combinazione con radioterapia del corpo sterotattico per il trattamento in pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato. (XER-001)

Criteri di inclusione:

1. Citologico o biopsia confermata adenocarcinoma del pancreas

2. Malattia ritenuta suscettibile al trattamento definitivo con SBRT essendo:

   1. A livello locale e/o tecnicamente non resecabile, come determinato da un chirurgo pancreaticobiliario specializzato e nell'ambito di una revisione del team multidisciplinare tra cui l'imaging in sezione trasversale multifase, dimostrando: i. Coinvolgimento tumorale maggiore di 180 gradi dell'arteria mesenterica superiore (SMA) II. Coinvolgimento tumorale maggiore di 180 gradi dell'asse celiaco compresi i rami principali dell'asse celiaco che renderebbero il tumore non resecabile (ad esempio arteria epatica comune) III. Coinvolgimento del tumore del primo ramo della SMA che non è chirurgicamente ricostruibile IV. Coinvolgimento a lungo segmento della vena mesenterica superiore/arteria epatica della vena/portale che non è suscettibile di ricostrucibile chirurgica.

   2. Potenzialmente resecabile anatomicamente ma non ritenuto un candidato chirurgico dopo una revisione multidisciplinare (come non resecabile a causa di condizioni di comorbilità che rendono.

      i rischi di chirurgia proibitiva)

   3. Potenzialmente resecabile ma il paziente sceglie di rifiutare un intervento chirurgico e preferisce perseguire SBRT e la malattia è ritenuta ammissibile per SBRT
3. È consentito l'absutment di coinvolgimento del tumore primario dell'intestino, tuttavia non è consentito l'infiltrazione intestinale o l'invasione (identificato endoscopicamente o al contrario l'imaging migliorato).
4. Nessuna malattia metastatica distante prima o seguente terapia sistemica a induzione
5. Completamento della terapia sistemica di prima linea indicata dal punto di vista medico, che può includere ma non si limita a regimi come Folfirnox, Gemcitabina/Abraxane e regimi simili
6. I pazienti devono essere in grado di comprendere e conformarsi a qualsiasi procedure relative al trattamento per SBRT. comprese le tecniche di detenzione del respiro o la tolleranza della cintura di compressione o altre strategie di gestione del movimento per la consegna di SBRT.
7. Età 18 anni o più
8. Eastern Cooperative Group (ECOG) Stato delle prestazioni 0, 1 o 2

9. Funzione ematologica adeguata come indicato da:

   1. Conteggi di neutrofili assoluti>/= 1500/mm3
   2. EMAGLOBIN>/= 8,0 g/dl
   3. Ploro Currente Uso del conteggio degli atelet Hepato>/= 75.000/mm3

10. Nessuna malattia epatica nota o compromissione epatica, nonché nessun uso recente o attuale di farmaci epatotossici o sostanze che potrebbero compromettere la funzione epatica a meno che non sia stato completato un periodo di lavaggio. Funzione epatica adeguata come indicato da:

    1. Bilirubina totale </= 1,5x limiti superiori del normale (standard di riferimento di laboratorio istituzionale)
    2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotranferasi (ALT) </= 2,5 Limiti superiori del normale (standard di riferimento istituzionale)
11. Livello di calcio sierico basale>/= 8,4 mg/dl

12. Nessuna storia clinicamente significativa o presenza di risultati ECG a 12 piloti di sicurezza, come giudicato dall'investigatore durante lo screening e il check-in, incluso ciascun criterio elencato di seguito:

    1. Ritmo sinusale normale (frequenza cardiaca tra 40 e 100 bpm)
    2. Intervallo QTCF </= 470 msec
    3. Intervallo QRS </= 110 msec
    4. e intervallo PRS </= 220 MSEC Le misurazioni di ripetizione possono essere eseguite a discrezione di investigatore o designato
13. Una comprensione, capacità e volontà di rispettare completamente il programma di valutazioni, procedure e restrizioni definite dal protocollo
14. Deve fornire il consenso informato scritto prima dell'avvio di qualsiasi procedura specifica del protocollo

15. Gli effetti di XER-001 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo le donne con potenziale che portano il bambino devono concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso dello studio e per almeno sei mesi dopo l'ultimo (quinto) giorno di radioterapia in questo studio. Le eccezioni a questo criterio di inclusione sono disponibili per le donne che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    • Postmenopausal (nessuna mestruazione maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi o validati dai livelli di ormone stimolante il follicolo [FSH].
    • Storia di isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale
    • Insufficienza ovarica (FSH ed estradiolo nella gamma di menopausa, che hanno ricevuto l'intera radioterapia pelvica)
    • Storia di legatura tubalica bilaterale o un'altra procedura di sterilizzazione chirurgica
16. I metodi approvati di controllo delle nascite sono i seguenti: contraccezione ormonale (ad es. Pillole per il controllo delle nascite, iniezione, impianto, patch transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura tubo o isterectomia, soggetto/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi con spermacuro. Non impegnarsi in attività sessuale per sei mesi dopo l'ultimo (quinto) giorno di radioterapia in questo studio è una pratica accettabile; Tuttavia l'astinenza periodica, il metodo RHYTM e il metodo di astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo medico curante.

Per i partecipanti maschi di questo studio, è necessaria la contraccezione come sopra dando lo studio e per almeno tre mesi dopo l'ultimo (quinto) giorno di radioterapia in questo studio se i partner hanno i partner che possono rimanere incinti (donna del potenziale grave per bambini). Allo stesso modo, i partecipanti maschi di questo studio non dovrebbero donare lo sperma durante lo studio e per il contratto di locazione tre mesi dopo l'ultimo (quinto) giorno di radioterapia in questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia precedente all'addome superiore con sovrapposizione di. il campo SBRT previsto
2. Terapia radiofarmaceutica precedente
3. Precedente resezione chirurgica del tumore pancreatico
4. L'ulcera gastrica o duodenale non controllata o attiva entro 30 giorni dall'iscrizione
5. Invasione visibile del tumore nell'intestino/stomaco. lume sulla valutazione endoscopica
6. Tossicità non emotologica di grado 3+ residua o in corso dalla chemioterapia diversa dall'alopecia
7. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico o uso di un altro agente investigativo entro 30 giorni dal consenso dello studio. Si noti che la partecipazione a studi clinici non intervenzionali (ad es. Qualità della vita [QOL], imaging, ecc.) Non è esclusivo
8. Malattia intercorrente incontrollata tra cui ma non limitata a: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, insufficienza renale, aritmia cardiaca
9. Pazienti con storia di infarto miocardico o angina instabile entro 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio
10. Pazienti con storia di ipocalcemia sintomatica o (definita da CTCAE)
11. Pazienti con storia di ipoparatiroidismo
12. I pazienti con anamnesi di ipertensione in cui i fornitori di medicina ritengono che l'interruzione del regime antiipertensivo per una settimana non sia considerata pericolosa.
13. Pazienti con pressione arteriosa sistolica (BP) <100 o BP diastolica <65 allo screening o al basale

14. Storia o presenza di una malattia, come compromissione epatica o insufficienza renale, che potrebbe influire sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del prodotto sperimentale, la tolleranza alla radioterapia o potrebbe influenzare le valutazioni cliniche o di laboratorio.

    I pazienti con un tasso di filtrazione glomerulare stimato inferiore a 30 ml al minuto sono esclusi dalla sperimentazione. I pazienti con bilirubina totale superiori a 2,5 mg/dL sono esclusi dallo studio a meno che il paziente non abbia una storia della sindrome di Gilbert. In caso di sindrome di Gilbert sospetta o confermata, la bilirubina sarà frazionata e i pazienti con bilirubina diretta maggiore di 1,5 mg/dL saranno esclusi dallo studio.

15. Storia di condizioni cardiache, che può includere, ma non è limitato a Torsades De Pointes, Fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare
16. Presenza o storia familiare (genitori e fratelli) della sindrome di LQT congenita o qualsiasi storia prematura di infarto miocardico considerato clinicamente significativo dallo investigatore o dal designato
17. Storia o presenza di palpitazioni, sincope inspiegabile, mancanza di respiro o altri sintomi che possono riguardare le aritmie cardiache
18. Qualsiasi prova ECG di varianti fisiologiche che predispongono all'instabilità elettrica (ad es. battiti sistolici pre-ventricolari frequenti)
19. Disturbo medico che può richiedere un trattamento durante lo studio o rendere improbabile che il soggetto completi lo studio.
20. Incapacità di digiunare per 3 ore prima di studiare la somministrazione di farmaci
21. Storia conosciuta di epatite attiva B/C o virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV) non su terapia anti-retrovirale altamente attiva per un minimo di 30 giorni
22. Donazione o perdita di oltre 500 ml di sangue intero entro 30 giorni prima dello screening
23. Difficoltà con accesso venoso o instabile o non disposto a sottoporsi a inserimento di catetere
24. I soggetti femminili che sono attualmente in gravidanza (hanno un test di gravidanza positivo), sono allattanti o pianificano di allattare. Le donne in gravidanza o in allattamento al seno sono escluse da questo studio perché esiste un rischio sconosciuto per eventi avversi nei neonati infermieristici secondari al trattamento della madre con amifostina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata
25. Un dipendente dello sponsor o del personale del sito di ricerca affiliato direttamente a questo studio o al loro familiare immediato definito come coniuge, genitore, figlio o fratello, adottato biologico o legalmente
26. Un soggetto che, secondo il parere dell'investigatore o del designato, è considerato inadatto o improbabile che sia conforme al protocollo di studio per qualsiasi motivo