BMS-986340 yhdistettynä nivolumabiin, gemsitabiiniin ja nab-paklitakseliin metastatisoituneen ja uusiutuvan haimasyövän adenokarsinooman hoidossa

Ottamiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Pancreas-adenokarsinooman histologinen varmistus
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka (PS) 0 tai 1
• Mitattu sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 -kriteerien mukaisesti
• Metastasoituneen tai uusiutuvan sairauden alkuperäinen diagnoosi (American Joint Committee on Cancer 8. painoksen [AJCC 8th edition 2018] mukaan)
• Elektrokardiogrammi (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä (Friderician kaavalla korjattu QT-väli (QTcF) ≤ 450 ms eikä tunnettuja rytmihäiriöitä) ja tutkijan arvion mukaan
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL (≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä) (transfuusiota tason saavuttamiseksi ei saa tehdä ennen rekisteröintiä)
• Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 2000/µL (≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1500/mm³ (≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä) (vakaa ilman kasvutekijähoitoa ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm³ (≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä) (transfuusiota tason saavuttamiseksi ei saa tehdä ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN) (≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä), paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3 × ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × laitoksen yläraja (ULN) potilaille ilman samanaikaisia maksametastaaseja, TAI ≤ 5,0 × laitoksen ULN potilaille, joilla on samanaikaisia maksametastaaseja (≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR)/aktivioitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä) TAI jos potilas saa antikoagulanttihoidon ja INR tai aPTT on hoidon kohdealueella
• Laskettu kreatiniinipuhdistus ≥ 40 ml/min käyttäen Cockcroft-Gaultin kaavaa (≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Negatiivinen raskaustesti ≤ 8 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisyusikäisille naisille
• Kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen
• Halukkuus luovuttaa pakolliset verinäytteet korrelatiivista tutkimusta varten
• Halukkuus luovuttaa pakolliset kudoksenäytteet korrelatiivista tutkimusta varten
• Halukkuus palata rekrytoivaan laitokseen seurantakäynneille (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa käytetään ainetta, jolla on tunnettuja genotoksisia, mutageenisia ja teratogeneesisia vaikutuksia:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Imeväisen hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisyysikäiset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä

• Epäonnistunut toipuminen minkä tahansa seuraavista ennen rekisteröintiä saaduista hoidoista aiheutuneista haittatapahtumista:

  • Pieni kirurginen tai interventioproseduuri
  • Suuri kirurginen toimenpide diagnoosikirurgiaa lukuun ottamatta, ≤ 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Samanaikaiset systemiset sairaudet tai muut vakavat sairaudet, jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsisivät merkittävästi määrättyjen hoitosuunnitelmien turvallisuuden ja myrkyllisyyden asianmukaista arviointia

• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

  • Meneillä oleva tai aktiivinen infektio
  • Oireileva sydämen vajaatoiminta ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Epävakaa rintakipu ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Seulaleikkaus tai sydäninfarkti ≤ 1 vuosi ennen rekisteröintiä
  • Levossa tapahtuva hengitysahdistus edistyneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioiden tai muun sairauden vuoksi, joka edellyttää jatkuvaa happihoitoa
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Tunnettu historiallinen tai aktiivinen hepatiitti B -infektio tai aktiivinen hepatiitti C -infektio (huomioi, että hepatiitti C -potilaat, jotka on kliinisesti parannettu, määriteltynä hepatiitti C -ribonukleiinihapon [RNA] pysyväksi puutteeksi polymeraasiketjureaktion [PCR] testillä seerumissa 12 viikkoa antiviraalihoidon päätyttyä, ovat oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen)
  • Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5°C seulontakäynnin aikana tai annoshoidon ensimmäisenä suunniteltuna päivänä (tutkijan harkinnan mukaan kasvainkuumeesta kärsivät potilaat voidaan ottaa mukaan), mikä tutkijan mielestä saattaa vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimustuloksiin
  • Interstitiaalinen keuhkosairaus, sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkojen yliherkkyyspneumoniitti tai useat allergiat
  • Perifeerinen valtimotauti (esim. klaudikaatio, Leo Buergerin tauti)
• Neuroendokriininen (karsinoidi, haimasaolusolukasvain) tai asiinisoluisesta haimasyövästä

• Tunnettu HIV-positiivinen, jolla on AIDS-määrittelevä opportunistinen infektio viimeisen vuoden aikana tai nykyinen CD4-määrä < 350 solua/µL. HIV-positiiviset osallistujat ovat oikeutettuja, jos:

  • He ovat saaneet antiretroviraalista hoitoa ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta
  • He jatkavat antiretroviraalista hoitoa kliinisesti tarpeen mukaan tutkimukseen osallistuessaan
  • CD4-määriä ja viruskuormaa seurataan paikallisen terveydenhuollon tarjoajan standardin mukaisesti
• Aiempi PDAC:n hoito kemoterapialla neoadjuvanttisessa ja/tai adjuvanttisessa yhteydessä, lukuun ottamatta niitä, joissa vähintään 12 kuukautta on kulunut viimeisen annoksen suorittamisesta eikä pysyviä hoidon aiheuttamia myrkkyvaikutuksia ole läsnä
• Minkä tahansa muun kokeellisen aineen saanti, jota pidettäisiin ensisijaisen kasvaimen hoidossa

• Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ≤ 5 vuotta ennen rekisteröintiä. Osallistujia, joilla on jokin seuraavista lisäpahanlaatuisista kasvaimista, ei suljeta pois:

  • Pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on mitätön riski metastaaseille tai kuolemalle (esim. kuoleman tai metastaasien riski < 5 % 5 vuodessa), joita on hoidettu parantavasti eivätkä ole uusiutuneet viimeisten 2 vuoden aikana ennen tutkimuksen 1. päivää
  • Täysin poistetut basalisoluiset tai levyepiteelisyöpä iho, kohdunkaulan karsinooma in situ (CIS) tai rinnan kanavan CIS
  • Pahanlaatuiset kasvaimet, joita pidetään indolentteina eikä niitä ole koskaan vaadittu hoitamaan (immunoterapia, kemoterapia, sädehoito)
  • Pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu vain hormonaalisella hoidolla
• Sydäninfarktin historia ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii elämänvaarallisten kammioperäisten rytmihäiriöiden jatkuvaa ylläpitohoitoa

• Aiempi haimasyövän hoito metastasoituneessa tilassa leikkauksella, sädehoidolla, kemoterapialla tai kokeellisella hoidolla:

  • Palliatiivinen sädehoito on sallittu
  • Sappitien stentin/putken asettaminen on sallittu
• Dokumentoitu seerumin albumiini < 3 g/dL ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä
• Tunnettu keskushermoston (CNS) metastaasien historia
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (tyypin 1 diabetes, vain hormonihoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta)
• Systeminen hoito joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäin prednisonia vastaava) ≤ 14 päivää tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ≤ 30 päivää ennen rekisteröintiä
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4- tai anti-CCR8-vasta-aineilla
• Muu pahanlaatuinen sairaus kuin tässä tutkimuksessa hoidettava
• Allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirron saanti
• Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai komorbiditeetti, joka saattaa haitata hoidon turvallista antamista tässä kokeessa tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista tutkijan mielestä
• Tunnettu yliherkkyys BMS-986340:lle tai sen metabolia-aineille ja/tai apuaineille ja tunnettu yliherkkyys minkä tahansa käytettävien hoitosarjojen komponenteille, niiden metabolia-aineille ja/tai apuaineille, joita käytetään yhdistelmähoitokoorteissa, joita osallistujaa harkitaan
• Haluttomuus noudattaa tutkimukseen liittyviä menettelytapoja