BMS-986340 kombinációban nivolumabból, gemcitabinnel és nab-paklitaxellel a metastatikus és recidiváló hasnyálmirigydaganatok kezelésére

Bevezetési kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• Pancreas adenocarcinoma hisztológiai igazolása
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot (PS) 0 vagy 1
• Mérhető betegség a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 szerint
• Metasztatikus vagy recidív betegség kezdeti diagnózisa (az American Joint Committee on Cancer 8. kiadása [AJCC 8. kiadás 2018] szerint)
• Elektrokardiogram (EKG) klinikailag jelentős eltérések nélkül (Fridericia képletével korrigált QT intervallum (QTcF) ≤ 450 msec és ismert arrhythmiák hiánya) és a vizsgálatvezető értékelése szerint
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (≤ 15 nappal a regisztráció előtt) (transzfúzió a szint elérésére nem megengedett a regisztráció előtt)
• Fehérvérsejtek (WBC) ≥ 2000/uL (≤ 15 nappal a regisztráció előtt)
• Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1500/mm³ (≤ 15 nappal a regisztráció előtt) (stabil, növekedési faktor nélkül a regisztráció előtt)
• Trombocitaszám ≥ 100 000/mm³ (≤ 15 nappal a regisztráció előtt) (transzfúzió a szint elérésére nem megengedett a regisztráció előtt)
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x felső határérték (ULN) (≤ 15 nappal a regisztráció előtt), kivéve dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél, akiknél az összes bilirubin ≤ 3 x ULN
• Aspartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 x intézményi felső határérték (ULN) májáttétek nélküli betegeknél, VAGY ≤ 5,0 x intézményi ULN egyidejű májáttéttel rendelkező betegeknél (≤ 15 nappal a regisztráció előtt)
• Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR)/aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (≤ 15 nappal a regisztráció előtt) VAGY ha a beteg antikoaguláns terápiát kap és az INR vagy aPTT a terápia célértékein belül van
• Számított kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (≤ 15 nappal a regisztráció előtt)
• Negatív terhességi teszt ≤ 8 nappal a regisztráció előtt, csak gyermekvállalásra képes személyeknél
• Írásos tájékoztatott beleegyezés megadása
• Hajlandóság a kötelező vérminták biztosítására korrelatív kutatás céljából
• Hajlandóság a kötelező szövetminták biztosítására korrelatív kutatás céljából
• Hajlandóság a bevonó intézménybe visszatérni a követésre (a vizsgálat aktív monitorozási fázisa alatt)

Kizárási kritériumok:

• A következők bármelyike, mivel ez a vizsgálat genotoxikus, mutagén és teratogén hatású szerrel történik:

  • Terhes személyek
  • Szoptató személyek
  • Gyermekvállalásra képes résztvevők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni

• Nem teljes felépülés a regisztráció előtt kapott alábbi terápiákhoz kapcsolódó mellékhatásokból:

  • Kisebb sebészi vagy intervenciós eljárás
  • Nagyobb sebészi beavatkozás a diagnosztikai sebészet kivételével, ≤ 28 nappal a regisztráció előtt
• Együttjáró szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű megbetegedések, amelyek a vizsgálatvezető megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba való bevonásra, vagy jelentősen befolyásolnák a előírt kezelések biztonságának és toxicitásának megfelelő értékelését

• Nem kontrollált együttjáró betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatban lévő vagy aktív fertőzés
  • Tünetes kongesztív szívelégtelenség ≤ 6 hónappal a regisztráció előtt
  • Instabil angina pectoris ≤ 6 hónappal a regisztráció előtt
  • Szívritmuszavar
  • Koronária stentelés vagy szívinfarktus ≤ 1 évvel a regisztráció előtt
  • Nyugalmi légzési nehézség fejlett malignitás vagy más betegség komplikációi miatt, amely folyamatos oxigénterápiát igényel
  • Pszichiátriai betegség/társadalmi helyzetek, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelmények betartását
  • Ismert anamnesztikus vagy aktív hepatitis B fertőzés, vagy aktív hepatitis C fertőzés (megjegyzendő, hogy a hepatitis C-vel klinikailag gyógyult, azaz antivirális kezelés befejezése után 12 héttel a szérumban PCR-teszttel kimutatott hepatitis C ribonukleinsav (RNA) tartós hiányával jellemezhető személyek jogosultak erre a vizsgálatra)
  • Aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5°C a szűrési látogatások alatt vagy a kezelés első tervezett napján (a vizsgálatvezető megtételében, tumorlázas betegek bevonhatók), amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevő vizsgálati részvételét vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményét
  • Intersticiális tüdőbetegség, szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis, tüdői hyperszenzitivitásos pneumonitis vagy több allergia
  • Perifériás érbetegség (pl. claudicatio, Leo Buerger-kór)
• Neuroendokrin (karcinoid, szigetsejt) vagy acináris pancreas carcinoma

• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív, AIDS-definiáló opportunista fertőzéssel az elmúlt évben, vagy jelenlegi CD4 szám < 350 sejt/uL. HIV-vel élő résztvevők jogosultak, ha:

  • Antiretrovirális terápiát kaptak ≥ 4 héttel a vizsgálati kezelés első adaga előtt
  • Folytatják az antiretrovirális terápiát klinikailag indikált módon a vizsgálat alatt
  • CD4 szám és virális terhelés helyi egészségügyi szolgáltató által szabványos ellátás szerint monitorozott
• PDAC korábbi kemoterápiás kezelése neoadjuváns és/vagy adjuváns környezetben, kivéve azokat, ahol legalább 12 hónap telt el az utolsó adag befejezése óta és nincsenek tartós kezeléssel összefüggő toxicitások
• Bármely más vizsgálati szer szedése, amely az elsődleges neoplasma kezelésének számítana

• Egyéb aktív malignitás ≤ 5 évvel a regisztráció előtt. A következő további malignitásokkal rendelkező résztvevők nem ki zárva:

  • Metasztázis vagy halál elhanyagolható kockázatú malignitások (pl. halál vagy metasztázis kockázata < 5% 5 év alatt), amelyek kuratív szándékkal kezeltek és nem recidiváltak a vizsgálat 1. napja előtti utolsó 2 évben
  • Teljesen eltávolított bazális sejtes vagy laphámos bőrrák, méhnyak carcinoma in situ (CIS), vagy emlő ductalis CIS
  • Indolensnek tekintett malignitások, amelyek soha nem igényeltek terápiát (immunoterápia, kemoterápia, sugárkezelés)
  • Csak hormonterápiával kezelt malignitások
• Szívinfarktus anamnézise ≤ 6 hónappal a regisztráció előtt, vagy kongesztív szívelégtelenség, amely életveszélyes kamrai arrhythmiák miatt folyamatos karbantartó terápiát igényel

• Hasnyálmirigyrák korábbi kezelése metasztatikus környezetben sebészettel, sugárterápiával, kemoterápiával vagy vizsgálati terápiával:

  • Palliatív sugárkezelés megengedett
  • Biliáris stent/cső elhelyezése megengedett
• Dokumentált szérum albumin < 3 g/dL ≤ 15 nappal a regisztráció előtt
• Ismert anamnézia központi idegrendszer (CNS) áttéteknek
• Aktív, ismert vagy gyanús autoimmun betegség (1-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosis)
• Szisztémás kezelés kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon egyenérték) ≤ 14 nappal vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel ≤ 30 nappal a regisztráció előtt
• Korábbi terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-CCR8 antitesttel
• Malignus betegség a jelen vizsgálatban kezelt betegségen kívül
• Allogén szövet/szerv transzplantátum átvétele
• Bármely más klinikailag jelentős betegség vagy komorbiditás, amely kedvezőtlenül befolyásolhatja a kezelés biztonságos lebonyolítását ebben a vizsgálatban, vagy korlátozhatja a vizsgálati követelmények betartását a Vizsgálatvezető véleménye szerint
• Ismert hyperszenzitivitás a BMS-986340 vagy metabolitjai és/vagy excipiensei iránt, és ismert hyperszenzitivitás a kombinációs terápiás kohorszokban használt kezelések bármely komponense, metabolitjai és/vagy excipiensei iránt, amelyekre a résztvevő számításba jön
• Nem hajlandóság a vizsgálathoz kapcsolódó eljárások követésére