BMS-986340 in combinazione con Nivolumab, Gemcitabina e Nab-paclitaxel per il trattamento dell'adenocarcinoma pancreatico metastatico e recidivante

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Conferma istologica di adenocarcinoma pancreatico
• Stato di performance (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v 1.1
• Diagnosi iniziale di malattia metastatica o recidivante (secondo American Joint Committee on Cancer 8a Edizione [AJCC 8a edizione 2018])
• Elettrocardiogramma (ECG) senza reperti clinicamente significativi (intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) ≤ 450 msec e nessuna aritmia nota) e secondo la valutazione dello sperimentatore
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (≤ 15 giorni prima della registrazione) (non è consentita trasfusione per raggiungere questo livello prima della registrazione)
• Globuli bianchi (WBC) ≥ 2000/uL (≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3 (≤ 15 giorni prima della registrazione) (stabile senza fattori di crescita prima della registrazione)
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (≤ 15 giorni prima della registrazione) (non è consentita trasfusione per raggiungere questo livello prima della registrazione)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (≤ 15 giorni prima della registrazione) eccetto nei pazienti con sindrome di Gilbert documentata, che devono avere una bilirubina totale ≤ 3 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN dell'istituto per pazienti senza metastasi epatiche concomitanti, OPPURE ≤ 5,0 x ULN dell'istituto per pazienti con metastasi epatiche concomitanti (≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (≤ 15 giorni prima della registrazione) OPPURE se il paziente sta ricevendo terapia anticoagulante e INR o aPTT è nell'intervallo target della terapia
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Test di gravidanza negativo effettuato ≤ 8 giorni prima della registrazione, solo per persone in età fertile
• Fornire consenso informato scritto
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a fornire campioni tissutali obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a tornare all'istituto arruolante per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

Criteri di esclusione:

• Uno qualsiasi dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente con effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone che allattano
  • Partecipanti in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata

• Mancato recupero da eventi avversi correlati a una delle seguenti terapie ricevute prima della registrazione:

  • Procedura chirurgica minore o interventistica
  • Procedura chirurgica maggiore diversa dalla chirurgia diagnostica, ≤ 28 giorni prima della registrazione
• Comorbidità sistemiche o altre malattie gravi concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per l'ingresso in questo studio o interferirebbero significativamente con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti

• Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Scompenso cardiaco congestizio sintomatico ≤ 6 mesi prima della registrazione
  • Angina pectoris instabile ≤ 6 mesi prima della registrazione
  • Aritmia cardiaca
  • Stenting coronarico o infarto miocardico ≤ 1 anno prima della registrazione
  • Dispnea a riposo dovuta a complicanze di neoplasia avanzata o altra malattia che richiede terapia continua con ossigeno
  • Malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'adesione ai requisiti dello studio
  • Infezione nota storica o attiva con epatite B, o infezione attiva con epatite C (si noti che i soggetti con epatite C che sono stati clinicamente guariti, definiti come assenza persistente di acido ribonucleico dell'epatite C [RNA] rilevato con test di reazione a catena della polimerasi [PCR] nel siero 12 settimane dopo il completamento del trattamento antivirale, sono eleggibili per questo studio)
  • Infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5°C durante le visite di screening o nel primo giorno programmato di dosaggio (a discrezione dello sperimentatore, soggetti con febbre tumorale possono essere arruolati), che a giudizio dello sperimentatore potrebbe compromettere la partecipazione del soggetto allo studio o influenzare l'esito dello studio
  • Malattia polmonare interstiziale, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità o allergie multiple
  • Malattia arteriosa periferica (es. claudicatio, malattia di Leo Buerger)
• Carcinoma pancreatico neuroendocrino (carcinoide, cellule insulari) o acinare

• Nota positività per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con un'infezione opportunistica che definisce l'AIDS nell'ultimo anno, o un conteggio CD4 attuale < 350 cellule/uL. I partecipanti con HIV sono eleggibili se:

  • Hanno ricevuto terapia antiretrovirale per ≥ 4 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio
  • Continuano la terapia antiretrovirale come indicato clinicamente mentre sono arruolati nello studio
  • I conteggi CD4 e la carica virale sono monitorati secondo lo standard di cura da un operatore sanitario locale
• Trattamento precedente del PDAC con chemioterapia in ambito neoadiuvante e/o adiuvante, eccetto quelli in cui sono trascorsi almeno 12 mesi dal completamento dell'ultima dose e non sono presenti tossicità persistenti correlate al trattamento
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria

• Altro tumore maligno attivo ≤ 5 anni prima della registrazione. I partecipanti con uno dei seguenti tumori maligni aggiuntivi non sono esclusi:

  • Tumori maligni con rischio trascurabile di metastasi o morte (es. rischio di morte o metastasi < 5% a 5 anni) che sono stati trattati con intento curativo e non sono recidivati negli ultimi 2 anni prima del giorno 1 dello studio
  • Carcinomi cutanei a cellule basali o squamose completamente resecati, carcinoma in situ (CIS) della cervice, o CIS duttale della mammella
  • Tumori maligni considerati indolenti e che non hanno mai richiesto terapia (immunoterapia, chemioterapia, radioterapia)
  • Tumori maligni trattati con sola terapia ormonale
• Storia di infarto miocardico ≤ 6 mesi prima della registrazione, o scompenso cardiaco congestizio che richiede l'uso di terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari potenzialmente letali

• Trattamento precedente del cancro pancreatico in ambito metastatico con chirurgia, radioterapia, chemioterapia o terapia sperimentale:

  • La radioterapia palliativa è permessa
  • Il posizionamento di stent/drenaggio biliare è permesso
• Albumina sierica documentata < 3 g/dL ≤ 15 giorni prima della registrazione
• Storia nota di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC)
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva)
• Trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg equivalenti di prednisone al giorno) ≤ 14 giorni o altri farmaci immunosoppressori ≤ 30 giorni prima della registrazione
• Terapia precedente con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-CCR8
• Malattia maligna diversa da quella trattata in questo studio
• Ricezione di un trapianto di tessuto/organo solido allogenico
• Qualsiasi altra malattia clinicamente significativa o comorbidità che possa influire negativamente sulla somministrazione sicura del trattamento in questo studio o possa limitare l'adesione ai requisiti dello studio secondo l'opinione dello Sperimentatore
• Ipersensibilità nota a BMS-986340 o ai suoi metaboliti e/o eccipienti e ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei regimi, dei loro metaboliti e/o eccipienti utilizzati nelle coorti di terapia combinata per le quali il partecipante è in considerazione
• Mancata disponibilità a seguire le procedure correlate allo studio