BMS-986340 v kombinaci s nivolumabem, gemcitabinem a nab-paclitaxelem k léčbě metastazujícího a recidivujícího adenokarcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Histologické potvrzení adenokarcinomu pankreatu
• Výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Měřitelné onemocnění podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1
• Počáteční diagnóza metastatického nebo recidivujícího onemocnění (dle American Joint Committee on Cancer 8. vydání [AJCC 8. vydání 2018])
• EKG bez klinicky významných nálezů (QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) ≤ 450 msec a žádné známé arytmie) a podle posouzení vyšetřovatele
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (≤ 15 dnů před registrací) (transfúze k dosažení této hladiny není před registrací povolena)
• Bílé krvinky (WBC) ≥ 2000/uL (≤ 15 dnů před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm³ (≤ 15 dnů před registrací) (stabilní bez jakéhokoli růstového faktoru před registrací)
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³ (≤ 15 dnů před registrací) (transfúze k dosažení této hladiny není před registrací povolena)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (≤ 15 dnů před registrací) kromě pacientů s dokumentovaným Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin ≤ 3 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN) instituce pro pacienty bez současných jaterních metastáz, NEBO ≤ 5,0 x horní hranice normálu (ULN) instituce pro pacienty se současnými jaterními metastázami (≤ 15 dnů před registrací)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (≤ 15 dnů před registrací) NEBO pokud pacient užívá antikoagulační léčbu a INR nebo aPTT je v cílovém rozmezí léčby
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (≤ 15 dnů před registrací)
• Negativní těhotenský test provedený ≤ 8 dnů před registrací, pouze pro osoby s reprodukčním potenciálem
• Poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• Ochota poskytnout povinné tkáňové vzorky pro korelativní výzkum
• Ochota vrátit se do zařazující instituce pro sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)

Kriteria vyloučení:

• Jakýkoli z následujících důvodů, protože tato studie zahrnuje látku se známými genotoxickými, mutagenními a teratogenními účinky:

  • Těhotné osoby
  • Kojící osoby
  • Účastníci s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci

• Selhání zotavení z jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících s kteroukoli z následujících terapií přijatých před registrací:

  • Menší chirurgický nebo intervenční zákrok
  • Hlavní chirurgický zákrok jiný než diagnostická chirurgie, ≤ 28 dnů před registrací
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná současná onemocnění, která by podle úsudku vyšetřovatele činila pacienta nevhodného pro zařazení do této studie nebo významně interferovala se správným hodnocením bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• Nekontrolovaná současná onemocnění včetně, ale nejen:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání ≤ 6 měsíců před registrací
  • Nestabilní angina pectoris ≤ 6 měsíců před registrací
  • Srdeční arytmie
  • Koronární stentování nebo infarkt myokardu ≤ 1 rok před registrací
  • Dušnost v klidu způsobená komplikacemi pokročilého maligního onemocnění nebo jiného onemocnění, která vyžaduje kontinuální kyslíkovou terapii
  • Psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Známá historická nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo aktivní infekce hepatitidou C (pozor, subjekty s hepatitidou C, které byly klinicky vyléčeny, definované jako trvalá absence ribonukleové kyseliny [RNA] hepatitidy C detekované polymerázovou řetězovou reakcí [PCR] testem v séru 12 týdnů po dokončení antivirové léčby, jsou do této studie způsobilé)
  • Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první naplánovaný den podávání (dle uvážení vyšetřovatele mohou být zařazeni subjekty s nádorovou horečkou), která by podle názoru vyšetřovatele mohla ohrozit účast subjektu ve studii nebo ovlivnit výsledek studie
  • Intersticiální plicní onemocnění, sarkoidóza, silikóza, idiopatická plicní fibróza, plicní hypersenzitivní pneumonitida nebo mnohočetné alergie
  • Onemocnění periferních tepen (např. klaudikace, Burgerova choroba)
• Neuroendokrinní (karcinoid, ostrůvkové buňky) nebo acinární karcinom pankreatu

• Známá pozitivita na lidský virus imunodeficience (HIV) s oportunní infekcí definující AIDS v posledním roce nebo současný počet CD4 < 350 buněk/uL. Účastníci s HIV jsou způsobilí, pokud:

  • Dostávali antiretrovirovou terapii po dobu ≥ 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • Pokračují v antiretrovirové terapii podle klinických indikací při zařazení do studie
  • Počty CD4 a virová nálož jsou monitorovány podle standardní péče místním poskytovatelem zdravotní péče
• Předchozí léčba PDAC chemoterapií v neoadjuvantním a/nebo adjuvantním režimu, kromě těch, kde uplynulo alespoň 12 měsíců od dokončení poslední dávky a nejsou přítomny přetrvávající léčbou související toxicity
• Příjem jakéhokoli jiného experimentálního činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního nádoru

• Jiné aktivní maligní onemocnění ≤ 5 let před registrací. Účastníci s kterýmkoli z následujících dalších malignit nejsou vyloučeni:

  • Malignity s zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. riziko úmrtí nebo metastáz < 5 % za 5 let), které byly léčeny s kurativním záměrem a neopakovaly se v průběhu posledních 2 let před 1. dnem studie
  • Kompletně resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ (CIS) děložního čípku nebo duktální CIS prsu
  • Malignity považované za indolentní a nikdy nevyžadovaly terapii (imunoterapie, chemoterapie, radiace)
  • Malignity léčeny pouze hormonální terapií
• Historie infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před registrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití průběžné udržovací terapie pro život ohrožující ventrikulární arytmie

• Předchozí léčba rakoviny pankreatu v metastatickém stadiu chirurgií, radioterapií, chemoterapií nebo experimentální terapií:

  • Paliativní radioterapie je povolena
  • Umístění žlučového stentu/trubice je povoleno
• Dokumentovaný sérový albumin < 3 g/dL ≤ 15 dnů před registrací
• Známá anamnéza metastáz centrálního nervového systému (CNS)
• Aktivní, známé nebo podezřelé autoimunitní onemocnění (diabetes mellitus 1. typu, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituci)
• Systémová léčba buď kortikosteroidy (> 10 mg denně v ekvivalentu prednisonu) ≤ 14 dnů nebo jinými imunosupresivními léky ≤ 30 dnů před registrací
• Předchozí terapie anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-CCR8 protilátkou
• Maligní onemocnění jiné než to, které je léčeno v této studii
• Příjem alogenní tkáně/pevného orgánového transplantátu
• Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo komorbidita, která může nepříznivě ovlivnit bezpečné podání léčby v rámci této studie nebo může omezit dodržování požadavků studie podle názoru vyšetřovatele
• Známá přecitlivělost na BMS-986340 nebo jeho metabolity a/nebo excipienty a známá přecitlivělost na jakoukoli složku režimů, jejich metabolity a/nebo excipienty používané v kohortách kombinační terapie, pro které je účastník zvažován
• Nechuť dodržovat postupy související se studií