BMS-986340 em Combinação Com Nivolumab, Gemcitabine e Nab-paclitaxel para o Tratamento do Adenocarcinoma Pancreático Metastático e Recorrente

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Confirmação histológica de adenocarcinoma pancreático
• Estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v 1.1
• Diagnóstico inicial de doença metastática ou recorrente (de acordo com a 8ª Edição do American Joint Committee on Cancer [AJCC 8ª edição 2018])
• Eletrocardiograma (ECG) sem quaisquer achados clinicamente significativos (intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 450 mseg e sem arritmias conhecidas) e de acordo com a avaliação do investigador
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (≤ 15 dias antes do registo) (não é permitida transfusão para atingir este nível antes do registo)
• Glóbulos brancos (WBC) ≥ 2000/uL (≤ 15 dias antes do registo)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm³ (≤ 15 dias antes do registo) (estável sem qualquer fator de crescimento antes do registo)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³ (≤ 15 dias antes do registo) (não é permitida transfusão para atingir este nível antes do registo)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) (≤ 15 dias antes do registo), exceto em doentes com síndrome de Gilbert documentada, que devem ter bilirrubina total ≤ 3 x ULN
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x limite superior do normal (ULN) da instituição para doentes sem metástases hepáticas concomitantes, OU ≤ 5,0 x ULN da instituição para doentes com metástases hepáticas concomitantes (≤ 15 dias antes do registo)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (≤ 15 dias antes do registo) OU se o doente estiver a receber terapia anticoagulante e o INR ou aPTT estiver dentro do intervalo alvo da terapia
• Clearance de creatinina calculado ≥ 40 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (≤ 15 dias antes do registo)
• Teste de gravidez negativo realizado ≤ 8 dias antes do registo, apenas para pessoas com potencial de engravidar
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disponibilidade para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlacional
• Disponibilidade para fornecer amostras de tecido obrigatórias para pesquisa correlacional
• Disponibilidade para regressar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitorização ativa do estudo)

Critérios de Exclusão:

• Qualquer um dos seguintes, pois este estudo envolve um agente com efeitos genotóxicos, mutagénicos e teratogénicos conhecidos:

  • Pessoas grávidas
  • Pessoas a amamentar
  • Participantes com potencial de engravidar que não estejam dispostos a usar contraceção adequada

• Falha em recuperar de quaisquer eventos adversos relacionados com qualquer uma das seguintes terapias recebidas antes do registo:

  • Procedimento cirúrgico ou intervencional menor
  • Procedimento cirúrgico maior diferente de cirurgia diagnóstica, ≤ 28 dias antes do registo
• Comorbilidades sistémicas ou outra doença grave concomitante que, na opinião do investigador, tornaria o doente inadequado para entrada neste estudo ou interferiria significativamente com a avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a:

  • Infeção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática ≤ 6 meses antes do registo
  • Angina pectoris instável ≤ 6 meses antes do registo
  • Arritmia cardíaca
  • Colocação de stent coronário ou enfarte do miocárdio ≤ 1 ano antes do registo
  • Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira terapia contínua de oxigénio
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Infeção histórica ou ativa conhecida com hepatite B, ou infeção ativa com hepatite C (note que os indivíduos com hepatite C que foram clinicamente curados, definidos como ausência persistente de ácido ribonucleico [RNA] da hepatite C detetado por teste de reação em cadeia da polimerase [PCR] no soro 12 semanas após completar o tratamento antiviral, são elegíveis para este estudo)
  • Infeção ativa ou febre inexplicada > 38,5°C durante as visitas de rastreio ou no primeiro dia agendado de dosagem (a critério do investigador, indivíduos com febre tumoral podem ser inscritos), que na opinião do investigador possa comprometer a participação do indivíduo no estudo ou afetar o resultado do estudo
  • Doença pulmonar intersticial, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática, pneumonite de hipersensibilidade pulmonar ou múltiplas alergias
  • Doença arterial periférica (ex. claudicação, doença de Leo Buerger)
• Carcinoma pancreático neuroendócrino (carcinóide, células das ilhotas) ou acinar

• Conhecimento de seropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com uma infeção oportunista definidora de síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) no último ano, ou uma contagem atual de CD4 < 350 células/uL. Os participantes com HIV são elegíveis se:

  • Tiverem recebido terapia antirretroviral durante ≥ 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Continuarem com terapia antirretroviral conforme indicado clinicamente enquanto inscritos no estudo
  • As contagens de CD4 e a carga viral forem monitorizadas de acordo com o padrão de cuidados por um prestador de cuidados de saúde local
• Tratamento prévio do PDAC com quimioterapia no contexto neoadjuvante e/ou adjuvante, exceto aqueles em que decorreram pelo menos 12 meses desde a conclusão da última dose e não estão presentes toxicidades relacionadas com o tratamento persistentes
• Receber qualquer outro agente experimental que seria considerado como tratamento para a neoplasia primária

• Outra malignidade ativa ≤ 5 anos antes do registo. Os participantes com qualquer uma das seguintes malignidades adicionais não são excluídos:

  • Malignidades com risco negligenciável de metastização ou morte (ex., risco de morte ou metastização < 5% aos 5 anos) que foram tratadas com intenção curativa e não recidivaram nos últimos 2 anos antes do dia 1 do estudo
  • Carcinomas basocelulares ou espinocelulares da pele completamente ressecados, carcinoma in situ (CIS) do colo do útero, ou CIS ductal da mama
  • Malignidades consideradas indolentes e que nunca requereram terapia (imunoterapia, quimioterapia, radiação)
  • Malignidades tratadas apenas com terapia hormonal
• Histórico de enfarte do miocárdio ≤ 6 meses antes do registo, ou insuficiência cardíaca congestiva que requeira uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida

• Tratamento prévio do cancro do pâncreas no contexto metastático com cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou terapia experimental:

  • Radioterapia paliativa é permitida
  • Colocação de stent/tubo biliar é permitida
• Albumina sérica documentada < 3 g/dL ≤ 15 dias antes do registo
• Histórico conhecido de metástases do sistema nervoso central (SNC)
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita (diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo apenas requerendo reposição hormonal)
• Tratamento sistémico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes de prednisona diária) ≤ 14 dias ou outros medicamentos imunossupressores ≤ 30 dias antes do registo
• Terapia prévia com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-CCR8
• Doença maligna diferente daquela que está a ser tratada neste estudo
• Receção de um transplante alogénico de tecido/órgão sólido
• Qualquer outra doença ou comorbilidade clinicamente significativa que possa afetar adversamente a administração segura do tratamento neste ensaio ou possa limitar a conformidade com os requisitos do estudo na opinião do Investigador
• Hipersensibilidade conhecida ao BMS-986340 ou seus metabolitos e/ou excipientes e hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos regimes, seus metabolitos e/ou excipientes que estão a ser usados nas coortes de terapia combinada para as quais o participante está a ser considerado
• Indisponibilidade para seguir os procedimentos relacionados com o estudo