BMS-986340 in combinatie met nivolumab, gemcitabine en nab-paclitaxel voor de behandeling van uitgezaaid en recidiverend pancreasadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Histologische bevestiging van pancreascarcinoom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1
• Initiële diagnose van metastatische of recidiverende ziekte (volgens American Joint Committee on Cancer 8e Editie [AJCC 8e editie 2018])
• Elektrocardiogram (ECG) zonder klinisch significante bevindingen (QT-interval gecorrigeerd volgens Fridericia's formule (QTcF) ≤ 450 msec en geen bekende aritmieën) en volgens beoordeling van de onderzoeker
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL (≤ 15 dagen voor registratie) (transfusie om dit niveau te bereiken is niet toegestaan voor registratie)
• Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2000/µL (≤ 15 dagen voor registratie)
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1500/mm³ (≤ 15 dagen voor registratie) (stabiel zonder groeifactoren voor registratie)
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³ (≤ 15 dagen voor registratie) (transfusie om dit niveau te bereiken is niet toegestaan voor registratie)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovenste limiet van normaal (ULN) (≤ 15 dagen voor registratie), behalve bij patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine ≤ 3 x ULN moeten hebben
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x institutionele ULN voor patiënten zonder gelijktijdige levermetastasen, OF ≤ 5,0 x institutionele ULN voor patiënten met gelijktijdige levermetastasen (≤ 15 dagen voor registratie)
• Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (≤ 15 dagen voor registratie) OF indien patiënt antistollingstherapie krijgt en INR of aPTT binnen therapeutisch bereik is
• Berekende kreatinineklaring ≥ 40 ml/min met Cockcroft-Gault-formule (≤ 15 dagen voor registratie)
• Negatieve zwangerschapstest ≤ 8 dagen voor registratie, alleen voor personen met kinderwens
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken
• Bereidheid verplichte bloedmonsters af te staan voor correlatief onderzoek
• Bereidheid verplichte weefselmonsters af te staan voor correlatief onderzoek
• Bereidheid terug te keren naar instelling voor follow-up (tijdens actieve monitoringfase van de studie)

Exclusiecriteria:

• Een van de volgende omdat deze studie een middel betreft met bekende genotoxische, mutagene en teratogene effecten:

  • Zwangere personen
  • Zogende personen
  • Deelnemers met kinderwens die geen adequate anticonceptie willen gebruiken

• Niet hersteld van bijwerkingen gerelateerd aan een van de volgende therapieën voor registratie:

  • Kleine chirurgische of interventionele procedure
  • Grote chirurgische procedure anders dan diagnostische chirurgie, ≤ 28 dagen voor registratie
• Comorbide systemische aandoeningen of andere ernstige gelijktijdige ziekten die naar oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor deelname of de beoordeling van veiligheid en toxiciteit significant beïnvloeden

• Ongereguleerde intercurrente ziekte inclusief maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen ≤ 6 maanden voor registratie
  • Instabiele angina pectoris ≤ 6 maanden voor registratie
  • Cardiale aritmie
  • Coronaire stentplaatsing of myocardinfarct ≤ 1 jaar voor registratie
  • Dyspneu in rust door complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist
  • Psychiatrische aandoening/sociale situaties die therapietrouw beperken
  • Bekende historische of actieve infectie met hepatitis B, of actieve infectie met hepatitis C (opmerking: deelnemers met hepatitis C die klinisch genezen zijn, gedefinieerd als persistente afwezigheid van hepatitis C ribonucleïnezuur [RNA] gedetecteerd door polymerasekettingreactie [PCR] test in serum 12 weken na antivirale behandeling, komen in aanmerking)
  • Actieve infectie of onverklaarde koorts > 38,5°C tijdens screeningsbezoeken of op eerste geplande dosisdag (naar oordeel van de onderzoeker kunnen deelnemers met tumorgerelateerde koorts worden toegelaten), die naar mening van de onderzoeker deelname kan compromitteren
  • Interstitiële longziekte, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, pulmonale hypersensitiviteitspneumonitis of multiple allergieën
  • Perifeer vaatlijden (bijv. claudicatio, ziekte van Buerger)
• Neuro-endocriene (carcinoïde, eilandcel) of acinair pancreascarcinoom

• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief met een AIDS-gerelateerde opportunistische infectie in het afgelopen jaar, of huidige CD4-telling < 350 cellen/µL. Deelnemers met HIV komen in aanmerking indien:

  • Ze antiretrovirale therapie hebben ontvangen voor ≥ 4 weken voor eerste dosis studiemiddel
  • Ze doorgaan met antiretrovirale therapie zoals klinisch geïndiceerd tijdens studie
  • CD4-telling en virale load worden gemonitord volgens standaardzorg door lokale zorgverlener
• Eerdere behandeling van PDAC met chemotherapie in neoadjuvante en/of adjuvante setting, behalve wanneer ≥ 12 maanden zijn verstreken sinds laatste dosis en geen persisterende behandelinggerelateerde toxiciteiten aanwezig zijn
• Ontvangst van ander experimenteel middel dat als behandeling voor primaire neoplasma wordt beschouwd

• Andere actieve maligniteit ≤ 5 jaar voor registratie. Deelnemers met volgende aanvullende maligniteiten zijn niet uitgesloten:

  • Maligniteiten met verwaarloosbaar risico op metastasen of overlijden (bijv. risico op overlijden of metastasen < 5% bij 5 jaar) die met curatieve intentie werden behandeld en niet zijn gerecidiveerd in afgelopen 2 jaar voor studiedag 1
  • Volledig verwijderd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ (CIS) van de baarmoederhals, of ductaal CIS van de borst
  • Maligniteiten beschouwd als indolent en nooit therapie vereisten (immunotherapie, chemotherapie, radiotherapie)
  • Maligniteiten behandeld met alleen hormonale therapie
• Geschiedenis van myocardinfarct ≤ 6 maanden voor registratie, of congestief hartfalen vereisende onderhoudstherapie voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën

• Eerdere behandeling van alvleesklierkanker in metastatische setting met chirurgie, radiotherapie, chemotherapie of experimentele therapie:

  • Palliatieve radiotherapie is toegestaan
  • Plaatsing van galstent/buis is toegestaan
• Gedocumenteerd serumalbumine < 3 g/dL ≤ 15 dagen voor registratie
• Bekende geschiedenis van centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte (type 1 diabetes mellitus, hypothyreoïdie alleen vereisende hormoonvervanging)
• Systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) ≤ 14 dagen of andere immunosuppressiva ≤ 30 dagen voor registratie
• Eerdere therapie met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-CCR8 antilichaam
• Kwaadaardige ziekte anders dan die in deze studie wordt behandeld
• Ontvangst van allogene transplantatie
• Enige andere klinisch significante ziekte of comorbiditeit die veilige toediening binnen deze studie nadelig kan beïnvloeden of therapietrouw kan beperken naar mening van de onderzoeker
• Bekende overgevoeligheid voor BMS-986340 of metabolieten en/of hulpstoffen en bekende overgevoeligheid voor enig onderdeel van de regimes, hun metabolieten en/of hulpstoffen gebruikt in combinatietherapiecohorten waarvoor deelnemer wordt overwogen
• Onbereidheid studiegerelateerde procedures te volgen