BMS-986340 i kombinasjon med nivolumab, gemcitabin og nab-paclitaxel for behandling av metastatisk og tilbakevendende pankreaskreft

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk bekreftet pankreascancer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Målbar sykdom etter Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1
• Førstegangsdiagnose med metastatisk eller tilbakevendende sykdom (ifølge American Joint Committee on Cancer 8. utgave [AJCC 8. utgave 2018])
• Elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante funn (QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) ≤ 450 ms og ingen kjente arytmier) og etter vurdering av forskeren
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (≤ 15 dager før registrering) (transfusjon for å oppnå dette nivået er ikke tillatt før registrering)
• Hvite blodceller (WBC) ≥ 2000/μL (≤ 15 dager før registrering)
• Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1500/mm³ (≤ 15 dager før registrering) (stabilt uten vekstfaktor før registrering)
• Blodplater ≥ 100 000/mm³ (≤ 15 dager før registrering) (transfusjon for å oppnå dette nivået er ikke tillatt før registrering)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (≤ 15 dager før registrering) unntatt hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom, som må ha totalt bilirubin ≤ 3 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x institusjonens øvre normalgrense (ULN) for pasienter uten levermetastaser, ELLER ≤ 5,0 x institusjonens ULN for pasienter med levermetastaser (≤ 15 dager før registrering)
• Protrombintid (PT)/internasjonal normalisert ratio (INR)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (≤ 15 dager før registrering) ELLER hvis pasienten mottar antikoagulasjonsbehandling og INR eller aPTT er innen målområdet for behandlingen
• Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault formelen (≤ 15 dager før registrering)
• Negativ svangerskapstest utført ≤ 8 dager før registrering, kun for personer med fruktbarhetspotensial
• Skriftlig informert samtykke
• Villighet til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• Villighet til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
• Villighet til å returnere til registrerende institusjon for oppfølging (under studiens aktive overvåkingsfase)

Eksklusjonskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et middel med kjent genotoksisk, mutagent og teratogent virkning:

  • Gravide personer
  • Ammede personer
  • Deltakere med fruktbarhetspotensial som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon

• Manglende bedring fra bivirkninger relatert til følgende behandlinger mottatt før registrering:

  • Mindre kirurgiske eller intervensjonsprosedyrer
  • Større kirurgiske inngrep annet enn diagnostisk kirurgi, ≤ 28 dager før registrering
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige tilstander som etter forskerens skjønn vil gjøre pasienten uegnet for inkludering i denne studien eller forstyrre vurderingen av sikkerhet og toksisitet for de foreskrevne regimen

• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsuffisiens ≤ 6 måneder før registrering
  • Ustabil angina pectoris ≤ 6 måneder før registrering
  • Hjertearytmi
  • Koronar stent eller hjerteinfarkt ≤ 1 år før registrering
  • Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner fra avansert kreft eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygentilførsel
  • Psykiske lidelser/sosiale forhold som vil begrense samsvar med studiekrav
  • Kjent historisk eller aktiv infeksjon med hepatitt B, eller aktiv infeksjon med hepatitt C (merk at personer med hepatitt C som er klinisk kurert, definert som vedvarende fravær av hepatitt C ribonukleinsyre [RNA] påvist med polymerase chain reaction [PCR]-test i serum 12 uker etter fullført antiviral behandling, er kvalifisert for denne studien)
  • Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5°C under screeningsbesøk eller på første planlagte dose-dag (etter forskerens skjønn kan pasienter med tumørfeber inkluderes), som etter forskerens vurdering kan påvirke pasientens deltakelse i studien eller studieresultatet
  • Interstitiell lungesykdom, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungfibrose, pulmonær hypersensitivitetspneumonitt eller multiple allergier
  • Perifer arteriell sykdom (f.eks. claudicatio, Leo Buergers sykdom)
• Neuroendokrin (karsinoid, øycelle) eller acinær pankreascancer

• Kjent human immunsviktvirus (HIV)-positiv med en aids-definerende opportunistisk infeksjon innen det siste året, eller nåværende CD4-antal < 350 celler/μL. Deltakere med HIV er kvalifisert hvis:

  • De har mottatt antiretroviral behandling i ≥ 4 uker før første dose av studiemedisin
  • De fortsetter med antiretroviral behandling som klinisk indikert mens de er inkludert i studien
  • CD4-antal og viral last overvåkes etter standard praksis av en lokal helsepersonell
• Tidligere behandling av PDAC med kjemoterapi i neoadjuvant og/eller adjuvant setting, unntatt de hvor minst 12 måneder har gått siden fullføring av siste dose og ingen vedvarende behandlingsrelaterte toksisiteter er til stede
• Mottar annet eksperimentelt middel som vil bli ansett som behandling for primær neoplasi

• Annen aktiv kreft ≤ 5 år før registrering. Deltakere med følgende tilleggskreftformer er ikke ekskludert:

  • Kreftformer med neglisjerbar risiko for metastaser eller død (f.eks. dødsrisiko eller metastaserisiko < 5% ved 5 år) som ble behandlet med kurativ intensjon og ikke har gjentatt seg innen de siste 2 årene før studie dag 1
  • Fullstendig fjernet basalcelle- eller spinalecellehudkreft, carcinoma in situ (CIS) i livmorhalsen, eller duktalt CIS i brystet
  • Kreftformer ansett som indolente og som aldri har krevd behandling (immunterapi, kjemoterapi, strålebehandling)
  • Kreftformer behandlet med hormonell behandling alene
• Historie med hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjerteinsuffisiens som krever pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

• Tidligere behandling av bukspyttkjertelkreft i metastatisk setting med kirurgi, stråleterapi, kjemoterapi eller eksperimentell behandling:

  • Palliativ stråleterapi er tillatt
  • Plassering av galleveisstent/rør er tillatt
• Dokumentert serumalbumin < 3 g/dL ≤ 15 dager før registrering
• Kjent historie med sentralnervesystem (CNS) metastaser
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (type 1 diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonbehandling)
• Systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) ≤ 14 dager eller andre immundempende legemidler ≤ 30 dager før registrering
• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-CCR8 antistoff
• Malign sykdom annet enn den som behandles i denne studien
• Mottatt allogen vev/solid organtransplantat
• Annen klinisk signifikant sykdom eller komorbiditet som kan påvirke sikker levering av behandling i denne studien eller kan begrense samsvar med studiekrav etter forskerens vurdering
• Kjent overfølsomhet for BMS-986340 eller dets metabolitter og/eller hjelpestoffer og kjent overfølsomhet for noen komponent i regimen, deres metabolitter og/eller hjelpestoffer som brukes i kombinasjonsbehandlingskohortene som deltakeren vurderes for
• Uvillighet til å følge studierelaterte prosedyrer