BMS-986340 en Combinación Con Nivolumab, Gemcitabina y Nab-paclitaxel para el Tratamiento del Adenocarcinoma Pancreático Metastásico y Recidivante

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Confirmación histológica de adenocarcinoma pancreático
• Estado funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v 1.1
• Diagnóstico inicial de enfermedad metastásica o recurrente (según el Comité Conjunto Americano del Cáncer 8ª Edición [AJCC 8ª edición 2018])
• Electrocardiograma (ECG) sin hallazgos clínicamente significativos (intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 450 mseg y sin arritmias conocidas) y según evaluación del investigador
• Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL (≤ 15 días antes del registro) (no se permite transfusión para alcanzar este nivel antes del registro)
• Glóbulos blancos (GB) ≥ 2000/uL (≤ 15 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm³ (≤ 15 días antes del registro) (estable sin factores de crecimiento antes del registro)
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³ (≤ 15 días antes del registro) (no se permite transfusión para alcanzar este nivel antes del registro)
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x límite superior normal (LSN) (≤ 15 días antes del registro), excepto en pacientes con síndrome de Gilbert documentado, que deben tener bilirrubina total ≤ 3 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3.0 x LSN de la institución para pacientes sin metástasis hepáticas concurrentes, O ≤ 5.0 x LSN de la institución para pacientes con metástasis hepáticas concurrentes (≤ 15 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (TP)/relación internacional normalizada (INR)/tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1.5 x LSN (≤ 15 días antes del registro) O si el paciente recibe terapia anticoagulante y el INR o TTPa está dentro del rango objetivo de la terapia
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault (≤ 15 días antes del registro)
• Prueba de embarazo negativa realizada ≤ 8 días antes del registro, solo para personas con potencial de gestación
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Disposición a proporcionar muestras de sangre obligatorias para investigación correlativa
• Disposición a proporcionar muestras de tejido obligatorias para investigación correlativa
• Disposición a regresar a la institución de inscripción para seguimiento (durante la fase de monitorización activa del estudio)

Criterios de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes, ya que este estudio involucra un agente con efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos:

  • Personas embarazadas
  • Personas en período de lactancia
  • Participantes con potencial de gestación que no estén dispuestos a emplear anticoncepción adecuada

• Falta de recuperación de cualquier evento adverso relacionado con cualquiera de las siguientes terapias recibidas antes del registro:

  • Procedimiento quirúrgico menor o intervencional
  • Procedimiento quirúrgico mayor distinto de cirugía diagnóstica, ≤ 28 días antes del registro
• Comorbilidades sistémicas u otra enfermedad concurrente grave que, en juicio del investigador, harían al paciente inapropiado para ingresar a este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección activa o en curso
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática ≤ 6 meses antes del registro
  • Angina de pecho inestable ≤ 6 meses antes del registro
  • Arritmia cardíaca
  • Stent coronario o infarto de miocardio ≤ 1 año antes del registro
  • Disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad que requiera terapia de oxígeno continua
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Infección histórica o activa conocida con hepatitis B, o infección activa con hepatitis C (nota: los sujetos con hepatitis C clínicamente curados, definidos como ausencia persistente de ácido ribonucleico [ARN] de hepatitis C detectado por prueba de reacción en cadena de la polimerasa [PCR] en suero 12 semanas después de completar el tratamiento antiviral, son elegibles para este estudio)
  • Infección activa o fiebre inexplicada > 38.5°C durante las visitas de selección o en el primer día programado de dosificación (a discreción del investigador, se pueden inscribir sujetos con fiebre tumoral), que en opinión del investigador podría comprometer la participación del sujeto en el estudio o afectar el resultado del estudio
  • Enfermedad pulmonar intersticial, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar o alergias múltiples
  • Enfermedad arterial periférica (p. ej. claudicación, enfermedad de Leo Buerger)
• Carcinoma pancreático neuroendocrino (carcinoide, de células de los islotes) o acinar

• Conocimiento de ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con una infección oportunista definitoria de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en el último año, o recuento actual de CD4 < 350 células/uL. Los participantes con VIH son elegibles si:

  • Han recibido terapia antirretroviral durante ≥ 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Continúan con terapia antirretroviral según indicación clínica mientras están inscritos en el estudio
  • Los recuentos de CD4 y la carga viral son monitoreados según el estándar de atención por un proveedor de atención médica local
• Tratamiento previo del CPDA con quimioterapia en el contexto neoadyuvante y/o adyuvante, excepto aquellos donde han transcurrido al menos 12 meses desde la finalización de la última dosis y no hay toxicidades persistentes relacionadas con el tratamiento
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría un tratamiento para la neoplasia primaria

• Otra malignidad activa ≤ 5 años antes del registro. No se excluyen participantes con cualquiera de las siguientes malignidades adicionales:

  • Malignidades con riesgo negligible de metástasis o muerte (p. ej., riesgo de muerte o metástasis < 5% a 5 años) que fueron tratadas con intención curativa y no han reaparecido en los últimos 2 años antes del día 1 del estudio
  • Cánceres de piel de células basales o escamosas completamente resecados, carcinoma in situ (CIS) de cuello uterino, o CIS ductal de mama
  • Malignidades consideradas indolentes que nunca requirieron terapia (inmunoterapia, quimioterapia, radiación)
  • Malignidades tratadas solo con terapia hormonal
• Antecedentes de infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del registro, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales

• Tratamiento previo del cáncer de páncreas en el contexto metastásico con cirugía, radioterapia, quimioterapia o terapia en investigación:

  • Se permite radioterapia paliativa
  • Se permite la colocación de stent/tubo biliar
• Albúmina sérica documentada < 3 g/dL ≤ 15 días antes del registro
• Antecedentes conocidos de metástasis del sistema nervioso central (SNC)
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal)
• Tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg equivalente diario de prednisona) ≤ 14 días u otros medicamentos inmunosupresores ≤ 30 días antes del registro
• Terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-CCR8
• Enfermedad maligna distinta a la que se está tratando en este estudio
• Recepción de un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
• Cualquier otra enfermedad o comorbilidad clínicamente significativa que pueda afectar adversamente la administración segura del tratamiento dentro de este ensayo o pueda limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio en opinión del Investigador
• Hipersensibilidad conocida a BMS-986340 o sus metabolitos y/o excipientes e hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los regímenes, sus metabolitos y/o excipientes que se utilizan en las cohortes de terapia combinada para las que se está considerando al participante
• Falta de disposición para seguir los procedimientos relacionados con el estudio