BMS-986340 i kombination med nivolumab, gemcitabin och nab-paclitaxel för behandling av metastatisk och återkommande pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Histologisk bekräftad pankreascancer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) 0 eller 1
• Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1
• Initial diagnos av metastaserad eller återkommande sjukdom (enligt American Joint Committee on Cancer 8:e upplagan [AJCC 8:e upplagan 2018])
• EKG utan kliniskt signifikanta fynd (QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) ≤ 450 msek och inga kända arytmier) och enligt utredarens bedömning
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (≤ 15 dagar före registrering) (transfusion för att uppnå denna nivå är inte tillåten före registrering)
• Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000/μL (≤ 15 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1500/mm³ (≤ 15 dagar före registrering) (stabilt utan tillväxtfaktor före registrering)
• Trombocyter ≥ 100 000/mm³ (≤ 15 dagar före registrering) (transfusion för att uppnå denna nivå är inte tillåten före registrering)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (≤ 15 dagar före registrering) förutom hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom, som måste ha totalt bilirubin ≤ 3 x ULN
• ASAT och ALAT ≤ 3,0 x institutionens övre normalgräns (ULN) för patienter utan samtidiga levermetastaser, ELLER ≤ 5,0 x institutionens ULN för patienter med samtidiga levermetastaser (≤ 15 dagar före registrering)
• Protrombin tid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR)/aktiverad partiell tromboplastin tid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (≤ 15 dagar före registrering) ELLER om patienten får antikoagulantbehandling och INR eller aPTT är inom målintervallet för behandlingen
• Beräknad kreatininclearance ≥ 40 ml/min med Cockcroft-Gault formeln (≤ 15 dagar före registrering)
• Negativt graviditetstest utfört ≤ 8 dagar före registrering, endast för personer med barnafödande potential
• Lämna skriftligt informerat samtycke
• Beredvillighet att lämna obligatoriska blodprover för korrelativ forskning
• Beredvillighet att lämna obligatoriska vävnadsprover för korrelativ forskning
• Beredd att återvända till registrerande institution för uppföljning (under studiens aktiva övervakningsfas)

Exklusionskriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett ämne med kända genotoxiska, mutagena och teratogena effekter:

  • Gravida personer
  • Amnande personer
  • Deltagare med barnafödande potential som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel

• Ej återhämtning från biverkningar relaterade till någon av följande behandlingar som erhållits före registrering:

  • Mindre kirurgiska eller interventionsingrepp
  • Större kirurgiska ingrepp förutom diagnostisk kirurgi, ≤ 28 dagar före registrering
• Samtidiga systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för deltagande i denna studie eller avsevärt störa bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna behandlingsregimerna

• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjärtsvikt ≤ 6 månader före registrering
  • Instabil angina pectoris ≤ 6 månader före registrering
  • Hjärtarytmi
  • Kranskärlsstent eller hjärtinfarkt ≤ 1 år före registrering
  • Andnöd i vila på grund av komplikationer från avancerad malignitet eller annan sjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling
  • Psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten till studiekraven
  • Känd historisk eller aktiv infektion med hepatit B, eller aktiv infektion med hepatit C (observera att deltagare med hepatit C som har blivit kliniskt botade, definierat som persistens frånvaro av hepatit C RNA detekterat med PCR-test i serum 12 veckor efter avslutad antiviral behandling, är berättigade till denna studie)
  • Aktiv infektion eller oförklarad feber > 38,5°C under screeningsbesöken eller på den första schemalagda doseringsdagen (enligt utredarens bedömning kan deltagare med tumörfeber inkluderas), som enligt utredarens åsikt kan kompromettera deltagarens deltagande i studien eller påverka studieutfallet
  • Interstitiell lungsjukdom, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit eller multipla allergier
  • Perifer artärsjukdom (t.ex. claudicatio, Leo Buergers sjukdom)
• Neuroendokrin (karcinoid, öcell) eller acinär pankreascancer

• Känd HIV-positiv med en AIDS-definierande opportunistisk infektion under det senaste året, eller aktuellt CD4-antal < 350 celler/μL. Deltagare med HIV är berättigade om:

  • De har fått antiretroviral behandling i ≥ 4 veckor före första dosen av studibehandling
  • De fortsätter med antiretroviral behandling som kliniskt indikerat medan de är registrerade i studien
  • CD4-antal och virusmängd övervakas enligt standard av en lokal vårdgivare
• Tidigare behandling av PDAC med kemoterapi i neoadjuvant och/eller adjuvant setting, förutom de där minst 12 månader har förflutit sedan sista dosen och inga bestående behandlingsrelaterade toxiciteter finns
• Tar något annat undersökningspreparat som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasi

• Annan aktiv malignitet ≤ 5 år före registrering. Deltagare med följande ytterligare maligniteter är inte uteslutna:

  • Maligniteter med försumbar risk för metastaser eller död (t.ex. risk för död eller metastaser < 5% vid 5 år) som behandlats med kurativ avsikt och inte har återfallit under de senaste 2 åren före studie dag 1
  • Fullständigt resederad bascell- eller skivepitelecancer i huden, cervikal cancer in situ (CIS), eller duktalt CIS i bröstet
  • Maligniteter som anses vara indolenta och aldrig krävt terapi (immunterapi, kemoterapi, strålning)
  • Maligniteter behandlade med hormonterapi ensamt
• Historia av hjärtinfarkt ≤ 6 månader före registrering, eller kongestiv hjärtsvikt som kräver pågående underhållsterapi för livshotande ventrikulära arytmier

• Tidigare behandling av pankreascancer i metastatisk setting med kirurgi, radioterapi, kemoterapi eller undersökningsbehandling:

  • Palliativ strålbehandling är tillåten
  • Placering av gallstent/-rör är tillåten
• Dokumenterat serumalbumin < 3 g/dL ≤ 15 dagar före registrering
• Känd historia av CNS-metastaser
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (typ 1 diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning)
• Systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisolonekvivalent) ≤ 14 dagar eller andra immunsuppressiva läkemedel ≤ 30 dagar före registrering
• Tidigare terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-CCR8-antikropp
• Malign sjukdom annan än den som behandlas i denna studie
• Mottagande av en allogen vävnad/solid organtransplantation
• Annan kliniskt signifikant sjukdom eller komorbiditet som kan påverka säker leverans av behandling inom denna studie negativt eller kan begränsa följsamheten till studiekraven enligt utredarens åsikt
• Känd överkänslighet mot BMS-986340 eller dess metaboliter och/eller hjälpämnen och känd överkänslighet mot någon komponent i behandlingsregimerna, deras metaboliter och/eller hjälpämnen som används i kombinationsbehandlingskohorterna som deltagaren övervägs för
• Ovilja att följa studie-relaterade procedurer