BMS-986340 i kombination med Nivolumab, Gemcitabin og Nab-paclitaxel til behandling af metastatisk og recidivierende pancreascancer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk bekræftelse af pankreasadenokarcinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0 eller 1
• Målbar sygdom ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1
• Indledende diagnose af metastatisk eller recidiv sygdom (ifølge American Joint Committee on Cancer 8. udgave [AJCC 8. udgave 2018])
• Elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante fund (QT-interval korrigeret efter Fridericias formel (QTcF) ≤ 450 msek og ingen kendte arytmier) og ifølge undersøgelseslederens vurdering
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (≤ 15 dage før registrering) (transfusion for at opnå dette niveau er ikke tilladt før registrering)
• Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000/µL (≤ 15 dage før registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm³ (≤ 15 dage før registrering) (stabilt uden vækstfaktor før registrering)
• Blodplader ≥ 100.000/mm³ (≤ 15 dage før registrering) (transfusion for at opnå dette niveau er ikke tilladt før registrering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (≤ 15 dage før registrering) undtagen hos patienter med dokumenteret Gilberts syndrom, som skal have total bilirubin ≤ 3 x ULN
• Aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x institutionens øvre normalgrænse (ULN) for patienter uden samtidige levermetastaser, ELLER ≤ 5,0 x institutionens ULN for patienter med samtidige levermetastaser (≤ 15 dage før registrering)
• Protrombin tid (PT)/international normaliseret ratio (INR)/aktiveret partiel tromboplastin tid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (≤ 15 dage før registrering) ELLER hvis patienten modtager antikoaguleringsbehandling og INR eller aPTT er inden for målområdet for behandlingen
• Beregnet kreatinin-clearance ≥ 40 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault formlen (≤ 15 dage før registrering)
• Negativ graviditetstest udført ≤ 8 dage før registrering, kun for personer med barnalderspotentiale
• Aflægge skriftlig informeret samtykke
• Villighed til at afgive obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Villighed til at afgive obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning
• Villig til at vende tilbage til den registrerende institution til opfølgning (under studiet aktive overvågningsfase)

Eksklusionskriterier:

• Et hvilket som helst af følgende, fordi dette studie involverer et middel med kendte genotoksiske, mutagene og teratogene effekter:

  • Gravide personer
  • Ammede personer
  • Deltagere med barnalderspotentiale, som ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention

• Manglende restitution fra bivirkninger relateret til følgende behandlinger modtaget før registrering:

  • Mindre kirurgisk eller interventionel procedure
  • Større kirurgisk procedure andet end diagnostisk kirurgi, ≤ 28 dage før registrering
• Sammenfaldende systemiske sygdomme eller andre alvorlige samtidige sygdomme, som efter undersøgelseslederens skøn ville gøre patienten uegnet til inddragelse i dette studie eller væsentligt forstyrre vurderingen af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne behandlingsregimer

• Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestivt hjertesvigt ≤ 6 måneder før registrering
  • Ustabil angina pectoris ≤ 6 måneder før registrering
  • Hjertearytmi
  • Koronar stent eller myokardieinfarkt ≤ 1 år før registrering
  • Dyspnø i hvile på grund af komplikationer fra fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling
  • Psykisk sygdom/sociale forhold, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Kendt historisk eller aktiv infektion med hepatitis B, eller aktiv infektion med hepatitis C (bemærk at deltagere med hepatitis C, der er klinisk helbredt, defineret som vedvarende fravær af hepatitis C ribonukleinsyre [RNA] påvist ved polymerasekædereaktion [PCR] test i serum 12 uger efter afsluttet antiviral behandling, er berettigede til dette studie)
  • Aktiv infektion eller uforklaret feber > 38,5°C under screeningsbesøg eller på den første planlagte dosisdag (efter undersøgelseslederens skøn kan deltagere med tumorfeber inkluderes), som efter undersøgelseslederens mening kan kompromittere deltagerens deltagelse i studiet eller påvirke studieudfaldet
  • Interstitiel lungesygdom, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal hypersensitivitetspneumonit eller multiple allergier
  • Perifer arteriel sygdom (f.eks. claudicatio, Leo Buergers sygdom)
• Neuroendokrin (karcinoid, øcelle) eller acinær pankreascarcinom

• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv med en acquired immune deficiency syndrome (AIDS)-definerende opportunistisk infektion inden for det sidste år, eller et nuværende CD4-tal < 350 celler/µL. Deltagere med HIV er berettigede hvis:

  • De har modtaget antiretroviral behandling i ≥ 4 uger før første dosis af studiemedicin
  • De fortsætter med antiretroviral behandling som klinisk indikeret mens de er indskrevet i studiet
  • CD4-tal og viral load overvåges efter standard praksis af en lokal sundhedsudbyder
• Tidligere behandling af PDAC med kemoterapi i neoadjuvant og/eller adjuvant setting, undtagen dem hvor der er gået mindst 12 måneder siden afslutningen af sidste dosis og ingen vedvarende behandlingsrelaterede toksiciteter er til stede
• Modtager andet eksperimentelt middel, der ville betragtes som behandling for den primære neoplasme

• Anden aktiv malignitet ≤ 5 år før registrering. Deltagere med følgende yderligere maligne sygdomme er ikke ekskluderet:

  • Maligniteter med negligibel risiko for metastaser eller død (f.eks. risiko for død eller metastaser < 5% efter 5 år), der blev behandlet med kurativ hensigt og ikke har recidiveret inden for de sidste 2 år før studiedag 1
  • Fuldstændigt resekeret basalcellet eller spinoscellet hudkræft, carcinoma in situ (CIS) i cervix, eller duktalt CIS i brystet
  • Maligniteter anset for at være indolente og aldrig har krævet behandling (immunterapi, kemoterapi, strålebehandling)
  • Maligniteter behandlet med hormonerapi alene
• Historie for myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før registrering, eller kongestivt hjertesvigt der kræver brug af igangværende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

• Tidligere behandling af bugspytkirtelkræft i metastatisk setting med kirurgi, stråleterapi, kemoterapi eller eksperimentel behandling:

  • Palliativ stråleterapi er tilladt
  • Placering af galdevægsstent/-rør er tilladt
• Dokumenteret serumalbumin < 3 g/dL ≤ 15 dage før registrering
• Kendt historie for centralnervesystem (CNS) metastaser
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (type 1 diabetes mellitus, hypothyreose der kun kræver hormonbehandling)
• Systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisolonekvivalent) ≤ 14 dage eller andre immundæmpende lægemidler ≤ 30 dage før registrering
• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-CCR8 antistof
• Malign sygdom andet end den der behandles i dette studie
• Modtagelse af en allogen væv/fast organ transplantation
• Enhver anden klinisk signifikant sygdom eller komorbiditet, der ugunstigt kan påvirke den sikre administration af behandling i dette forsøg eller kan begrænse overholdelse af studiekrav efter undersøgelseslederens skøn
• Kendt overfølsomhed over for BMS-986340 eller dets metabolitter og/eller hjælpestoffer og kendt overfølsomhed over for ethvert komponent i behandlingsregimerne, deres metabolitter og/eller hjælpestoffer, der anvendes i kombinationsbehandlingskohorterne som deltageren overvejes for
• Uvillighed til at følge studierelaterede procedurer